未分化性維持におけるＢＭＰシグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 24390070
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮園 浩平 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90209908)
• 連携研究者: 鯉沼 代造 東京大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80375071)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 細胞医化学 / ゲノム医化学 / 細胞内シグナル伝達 / 発生医学

研究成果の概要

BMP-4はマウスES細胞の未分化性維持に重要であるが、ヒトES細胞やマウスEpiSCではBMP-4により胚体外組織などへの分化が促進される。我々はBMP-4による未分化性維持にはSmad経路が必要不可欠ではないこと、転写因子KLF4がBMP- Smad1経路を阻害することを明らかにした。また、MEK5- ERK5経路が転写因子 KLF2を誘導することで、マウスES細胞の自己複製に重要な働きを示すことを見出した。
我々はさらに脳腫瘍幹細胞ではBMP-4が分化誘導を行うことを行うことを確認し、網羅的遺伝子解析の結果、転写因子PRRX1が分化誘導に重要な役割を果たすことを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Uppsala University/Ludwig Cancer Research(Sweden)
• [雑誌論文] BMP Sustains Embryonic Stem Cell Self-Renewal through Distinct Functions of Different Kruppel-like Factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M, Koinuma D, Mizutani A, Kawasaki N, Holmborn K, Sundqvist A, Tsutsumi S, Watabe T, Aburatani H, Heldin CH, Miyazono K.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 6 号: 1 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanisms of action of bone morphogenetic proteins in cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Davis H, Raja E, Miyazono K, Tsubakihara Y, Moustakas A.
  • 雑誌名: Cytokine Growth Factor Rev. 巻: 27 ページ: 81-92
  • DOI: 10.1016/j.cytogfr.2015.11.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β-induced lncRNA-Smad7 inhibits apoptosis of mouse breast cancer JygMC(A) cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Arase M, Horiguchi K, Ehata S, Morikawa M, Tsutsumi S, Aburatani H, Miyazono K, Koinuma D.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 8 ページ: 974-982
  • DOI: 10.1111/cas.12454
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of TGF-β family signals in the fate determination of pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Watabe T, Miyazono K.
  • 雑誌名: Seminars in Cell and Developmental Biology 巻: 32 ページ: 98-106
  • DOI: 10.1016/j.semcdb.2014.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-directional roles of bone morphogenetic proteins in cancer : another molecular Jekyll and Hyde? (2013)
  • 著者名/発表者名: Shogo Ehata, Yuichiro Yokoyama and Kei Takahashi, Kohei Miyazono
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 63 号: 6 ページ: 287-296
  • DOI: 10.1111/pin.12067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide mechanisms of Smad binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 13 ページ: 1609-1615
  • DOI: 10.1038/onc.2012.191
  • 査読あり
• [学会発表] Analyses of the mechanisms underlying BMP-induced differentiation of glioma-initiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe R, Komuro A, Ino Y, Todo T, Iwata C, Miyazono K.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] TGF-betaファミリーシグナルとがん（モーニングセミナー） (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮園浩平
  • 学会等名: 第16回運動器科学研究会
  • 発表場所: 南日本新聞みなみホール（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Paired related homeobox 1 inhibits the tumorigenic ability of glioma-initiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe R, Iwata C, Miyazono K.
  • 学会等名: TGF-beta meeting in Uppsala
  • 発表場所: Uppsala University (Uppsala, Sweden)
  • 年月日: 2015-08-20
  • 国際学会
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞を治療標的としたBMPによる分化誘導メカニズムの解析（ワークショップ） (2015)
  • 著者名/発表者名: 田邉 諒、岩田 要、宮園浩平
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第19回学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県・松山市）
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] がんの浸潤と転移の分子機構（若手研究者教育レクチャー） (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮園浩平
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
  • 招待講演
• [学会発表] Keynote Presentation: EMT and EndMT induced by TGF-beta (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Miyazono
  • 学会等名: UCSF Symposium: Transforming Growth Factor Signaling
  • 発表場所: UCSF (San Francisco, U.S.A.)
  • 招待講演
• [学会発表] TGF-beta signaling in regulation of cancer stem cells and EMT (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Miyazono
  • 学会等名: FASEB Scientific Research Conference: TGF-beta Superfamily: Signaling in Development and Disease
  • 発表場所: Steamboat Springs (Colorado, U.S.A.)
  • 招待講演
• [学会発表] BMPs and Regulation of Cancer (Charles Huggins Lecture) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Miyazono
  • 学会等名: International conference on Bone moiphogenetic proteins
  • 発表場所: Granlibakken Conference Center (Lake Tahoe, CA, USA)(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-21
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科病因・病理学専攻分子病理学分野
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科病因・病理学専攻分子病理学分野
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://beta-lab.umin.ac.jp/