自己免疫を抑制するリンパ組織微小環境成立の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24390071
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
• 連携研究者: 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 自己免疫 / 胸腺 / 制御性T細胞 / 抗原提示細胞 / 癌免疫 / シグナル / リンパ組織 / T細胞 / サイトカインシグナル / 転写因子 / サイトカイン

研究成果の概要

免疫系が自己由来の抗原に対して応答し、持続すると自己免疫疾患を発症する。通常、自己免疫疾患の発症は複数の機構で抑制されており、その一つが制御性T細胞による免疫抑制機構である。制御性T細胞の多くは、リンパ組織である胸腺で産生する。本研究では、制御性T細胞の産生に必要な胸腺内環境の形成を制御する分子機構を同定するとともに自己組織や癌に対する免疫応答制御における重要性を示した。これらの知見は、将来的に制御性T細胞を医療へ応用する上で重要な知見になることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Excess NF-kB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium. (2015)
  • 著者名/発表者名: Blackburn, J., Kawasaki, K., Porntaveetus, T., Kawasaki, M., Otsuka-Tanaka, Y., Miake, Y., Ota, M.S., Watanabe, M., Hishinuma, M., Nomoto, T., Oommen, S., Ghafoor, S., Harada, F., Nozawa-Inoue, K., Maeda, T., Peterková, R., Lesot, H., Inoue, J., Akiyama, T.,
  • 雑誌名: J. Dent. Res 巻: 94 号: 1 ページ: 121-128
  • DOI: 10.1177/0022034514556707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Yanai, H., Tateishi, R., Shimo, Y., Ohshima, D., Matsuo, M., Sasaki. I., Hoshino, K., Wu, G., Yagi, S., Inoue, J., Kaisho, T. and Akiyama, T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 211 号: 12 ページ: 2425-2438
  • DOI: 10.1084/jem.20141207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Shiraishi, T., Qin, J., Konno, H., Akiyama, N., Shinzawa, M., Miyauchi, M., Takizawa, N., Yanai, H., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Yong, W., Shou, W. and Inoue, J.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e95992-e95992
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0095992
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of transcription factors activated in thymic epithelial cells during embryonic thymus development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T., Qin, J., Ohshima, D. and Inoue, J.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1164 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0805-9_13
  • ISBN: 9781493908042, 9781493908059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of gene expressions in medullary thymic epithelial cells essential for preventing the onset of autoimmune disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T et al.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 4 ページ: 249-249
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shinzawa M and Akiyama N RANKL-RANK interaction in immune (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T
  • 雑誌名: regulatory systems World J. Orthop. 巻: 3 号: 9 ページ: 142-150
  • DOI: 10.5312/wjo.v3.i9.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF receptor family signaling in the development and functions of medullary thymic epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama T
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 3 ページ: 278-278
  • DOI: 10.3389/fimmu.2012.00278
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation profile of Aire-deficient mouse medullary thymic epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu G., Hirabayashi K, Sato S., Akiyama N., Akiyama T., Shiota K., and Yagi S
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 13 号: 1 ページ: 58-58
  • DOI: 10.1186/1471-2172-13-58
  • 査読あり
• [学会発表] Mitochondria-nucleus shuttling FK506-binding protein 51 interacts with TRAF proteins and facilitates the RIG-I-like receptor-mediated expression of type I IFN (2014)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] T cell-specific CNOT3 depletion alters thymic T cell development and provokes autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: ITOH-KUREHA Taku
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 非古典的NF-kB経路の振動による転写制御メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関 崇生
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] T細胞特異的CNOT3欠損マウスにおけるT細胞分化・機能異常と自己免疫疾患発症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 呉羽 拓
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] ETSファミリー転写因子Spi-Bは髄質上皮細胞の遺伝子発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰身
  • 学会等名: 京都T細胞会議
  • 発表場所: 京都、芝蘭会館
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] 胸腺髄質上皮細胞の分化と機能を制御する分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰身
  • 学会等名: 第33回 日本胸腺研究会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Requirement of RANKL signaling for maintenance of mature mTECs in adult thymus (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山 泰身ら
  • 学会等名: 京都T細胞国際会議
  • 発表場所: 芝欄会館 京都
• [学会発表] Roles of lymphotoxin signaling in the development of medullary thymic epithelial cells essential for preventing autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝沢 信和、秋山 泰身ら
  • 学会等名: Gradients and Signalling: from chemotaxis to development
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学 沖縄
• [学会発表] T細胞分化、生存に関与するCNOT3の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉羽 拓、秋山 泰身ら
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 神戸
• [学会発表] Sequential regulation of the development of medullaru thymic epithelial cells by NF-kB amily (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身
  • 学会等名: 第41回目日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸國際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] The negative-feedback regulation of thymic microenvironment required for self-tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Taishin Akiyama
  • 学会等名: ThymUS 2012
  • 発表場所: 米国 マイアミ市
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Regulatory mechanism of Ets transcriptional factor Spi - B expression in medullary thymicepithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Shinzawa
  • 学会等名: ThymUS 2012
  • 発表場所: 米国 マイアミ市
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] 胸腺髄質上皮細胞の分化における非古典的NF-kappaB活性化シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰身
  • 学会等名: 京都T細胞会議
  • 発表場所: 芝蘭会館(京都市)
  • 年月日: 2012-07-06