ＤＮＡ複製開始制御における新規機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24390072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: HBO1 / DDB2 / ユビキチン / UV / DNA複製 / ATM/ATR / DNA損傷応答 / チェックポイント / ライセンシング / DNAダメージ / DNA損傷修復

研究成果の概要

HBO1は細胞周期の促進因子であるがDNAダメージ下においての制御機構は良く解っていなかった。我々は細胞周期を抑制するためにDNAダメージ後、HBO1が分解されることを証明した。HBO1 Ser50/53はUV照射後ATM/ATRによりリン酸化され、CRL4/DDB2によりユビキチン化される。Ser50/53をアラニンに変異させたHBO1変異体はUV照射後、ヒストンH3 Lys14のアセチル化を維持し、細胞周期制御を失わせた。これらの結果はHBO1がDNAダメージチェックポイントの標的であり、ユビキチン依存的HBO1分解はUVに対する生存率に寄与することを示していた。

研究成果

• [雑誌論文] UV Damage-Induced Phosphorylation of HBO1 Triggers CRL4DDB2-Mediated Degradation To Regulate Cell Proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsunuma R, Niida H, Ohhata T, Kitagawa K, Sakai S, Uchida C, Shiotani B, Matsumoto M, Nakayama KI, Ogura H, Shiiya N, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 36 号: 3 ページ: 394-406
  • DOI: 10.1128/mcb.00809-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] YB1 binds to and represses the p16 tumor suppressor gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y, Ozawa Y, Harada M, Kitagawa K, Niida H, Morita Y, Tanaka K, Suda T, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 11 号: 11 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle regulation by long non-coding RNAs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Kitagawa K, Kotake Y, Niida H, Ohhata T.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 24 号: 24 ページ: 4785-4794
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1423-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil induced DNA damage in esophageal cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 42(6) 号: 6 ページ: 1951-60
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA replication licensing. (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行、北川雅敏
  • 雑誌名: Curr Drug Targets. 巻: 13 ページ: 1588-1592
  • 査読あり
• [学会発表] DDB2-dependent HBO1 recruitment is required for efficient repair of UV-induced cyclobutane pyrimidine dimmer (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Niida
  • 学会等名: IMB conference 2015
  • 発表場所: Mainz, ドイツ
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] DDB2-dependent HBO1 recruitment is essential for repair of UV-induced cyclobutane pyrimidine dimmer (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] DDB2-dependent HBO1 recruitment is required for efficient repair of UV-induced cyclobutane pyrimidine dimmer (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] DDB2依存的HBO1リクルートはUVにより生じるシクロブタン型ピリミジンダイマーの効果的な修復に必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Regulation of Licensing by Cell Cycle Checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Niida
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 招待講演
• [学会発表] UV損傷における複製ライセンスファクターの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Niida
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第５６回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森
  • 招待講演
• [学会発表] ATM/ATR-dependent phosphorylation dissociates HBO1 from replication origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Niida
  • 学会等名: 第３６回に本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] ATM/ATR-dependent phosphorylation of HBOl suppresses pre-RC formation after DNA damage (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡マリンメツセ
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] ATM/ATR-dependent phosphorylation of HBOl s required for HBO 1 dissociation from replication origin (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹伊田浩行
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌ロイトン
  • 年月日: 2012-09-19