| 研究課題/領域番号 |
24390083
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 一部基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人類遺伝学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
松浦 徹 自治医科大学, 医学部, 教授 (90402560)
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| 連携研究者 |
大野 欽司 名古屋大学, 大学院医学研究科, 教授 (80397455)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
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| キーワード | 脊髄小脳失調症 / 脊髄小脳失調症10型 / 非翻訳領域リピート伸長 / RNA病態 / AUUCUリピート / RNA / スプライシング異常 / 脊髄小脳失調10型 / SCA36 / GGCCTGリピート伸長 / RNA foci / RNA結合タンパク / リピート不安定性 |
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| 研究成果の概要 |
脊髄小脳失調症10型（SCA10）の原因遺伝子変異は22q13.3上のATXN10イントロン9に存在するATTCT 5塩基リピートの不安定異常伸長である。RNAレベルで伸長AUUCUリピートがSCA10分子病態に寄与していると考えられており、AUUCU 凝集体の核内局在は、傍核小体に認めた。また、伸長AUUCUリピート結合タンパクの検索を行い、4種の核タンパクを同定した。これらのタンパクはいずれもAUUCU凝集体と共局在していた。その中の1つであるPTBP1においては、スプライシング因子としての機能障害を生じていた。更に、SCA10剖検脳組織を用いて、これらの分子病態を確認した。
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