粘液糖鎖による胃癌発生の制御

• 研究課題/領域番号: 24390086
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中山 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10221459)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 胃癌 / 幽門腺型腺腫 / 慢性萎縮性胃炎 / バレット食道 / 遺伝子改変マウス / 糖鎖 / 腺粘液 / 病理診断 / 胃幽門腺型腺腫 / ノックアウトマウス / 慢性炎症 / 糖鎖遺伝子

研究成果の概要

胃の腺粘液は糖鎖の末端にα1,4結合したN-アセチルグルコサミン残基(αGlcNAc)を含んでおり、この糖鎖はピロリ菌に対して抗菌的に作用すると共に、慢性炎症を抑えることで胃癌の発生を防御している。本研究ではヒト胃粘膜病変（胃癌、幽門腺型腺腫、慢性萎縮性胃炎）とバレット食道におけるαGlcNAcの発現とその病理学的意義を解析し、αGlcNAcの低下・消失は胃分化型癌や幽門腺型腺腫の悪性度に相関すると共に、慢性萎縮性胃炎とバレット食道ではそれぞれ胃分化型癌とバレット腺癌発生の危険因子となり得ることを示した。また、αGlcNAcによる胃癌発生機構の更なる解明に向け、新規遺伝子改変マウスを作出した。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced gland mucin-specific O-glycan in gastric atrophy is a possible risk factor for differentiated-type adenocarcinoma of the stomach (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Okamura T, Kobayashi S, Tanaka E, Nakayama J
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 30 号: 10 ページ: 1478-1484
  • DOI: 10.1111/jgh.13000
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased expression of gastric gland mucin-specific glycan αGlcNAc on its scaffold MUC6 is associated with malignant potential of pyloric gland adenoma of the stomach (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Sekine S, Higuchi K, Kushima R, Nakayama J
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 66 号: 6 ページ: 898-904
  • DOI: 10.1111/his.12728
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of gastric gland mucin-specific O-glycan is significantly associated with progression of differentiated-type adenocarcinoma of the stomach (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratsu K, Higuchi K, Nakayama J
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 1 ページ: 126-133
  • DOI: 10.1111/cas.12305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of αGlcNAc in Barrett’s esophagus adjacent to Barrett’s adenocarcinoma - Possible biomarker to predict the malignant potential of Barrett’s esophagus - (2014)
  • 著者名/発表者名: waya Y, Hasebe O, Koide N, Kitahara K, Suga T, Shinji A, Muraki T, Yokosawa S, Yamada S, Arakura N, Tanaka E, Nakayama J
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 64 号: 4 ページ: 536-546
  • DOI: 10.1111/his.12296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of O-GlcNAc by prostate cancer cells is significantly associated with poor prognosis of patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamigaito T, Okaneya T, Shimojo H, Nishizawa O, Nakayama J
  • 雑誌名: Prostate Cancer and Prostatic Diseases 巻: 17 号: 1 ページ: 18-22
  • DOI: 10.1038/pcan.2013.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Roles of Gastric Gland Mucin-specific <i>O</i>-glycans in Prevention of Gastric Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama J
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 47 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1267/ahc.13034
  • NAID: 130003390844
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of GalNAc4S-6ST in astrocytic tumor progression (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林辰也、他
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e54278-e54278
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054278
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo regulation of steroid hormones by the chstl0 sulfotransferase in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木-姉小路 美沙、他
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 7 ページ: 5007-5016
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.433474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of long-form N-acetylglucosamine-6-0-sulfo-transferase1in human high endothelial venules (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara M, KobayashiM, Hoshino H, Uchimura K, NakadaT, Masumoto J, Sakai Y, Fukuda M, Nakayama J
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 60 号: 5 ページ: 397-407
  • DOI: 10.1369/0022155412437613
  • 査読あり
• [学会発表] 胃腺粘液に特徴的なO-グリカンによる胃癌発生の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市左京区）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 腺粘液特異的O-グリカンによる胃癌発生の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第55回新潟生化学懇話会
  • 発表場所: 長岡技術科学大学（新潟県長岡市）
  • 年月日: 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌発生における胃腺粘液糖鎖の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山淳
  • 学会等名: 第58回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] Preventive roles of gastric gland mucin in pathogenesis of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山淳
  • 学会等名: The 43rd International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 胃粘液糖鎖と胃癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山淳
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟市(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Dual roles of gastric gland mucin-specific O-glycan on prevention of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山淳
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: 京都市(招待講演)
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] 糖鎖遺伝子：クローニングから機能解析,そして病理学へ-α1,4-N-アセチルグルコサミン転移酵素を中心に-
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館（札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] 糖鎖研究からみた胃癌発生論
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（松本市）
  • 招待講演
• [学会発表] 胃粘膜における腺粘液糖鎖の機能
  • 著者名/発表者名: 中山 淳
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会
  • 発表場所: 航空会館（東京都）
  • 招待講演
• [備考] 信州大学大学院医学系研究科分子病理学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html
• [備考] 信州大学大学院医学系研究科分子病理学講座
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html