家族性膵臓がんの原因遺伝子の解明

• 研究課題/領域番号: 24390090
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 古川 徹 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (30282122)
• 研究分担者: 清水 京子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (90187451)
• 連携研究者: 古瀬 純司 杏林大学, 医学部, 教授 (10501869) ; 杉山 政則 杏林大学, 医学部, 教授 (20192825) ; 山本 雅一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498)
• 研究協力者: 斎藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90138834) ; 鎌谷 直之 東京女子医科大学, 医学部, 客員教授 (00114447)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: 膵臓がん / 家族性腫瘍 / 全エクソン解析 / 次世代シーケンサー / 遺伝子 / DNA解析 / SNP / 人類遺伝

研究成果の概要

本邦における家族性膵臓がんの原因遺伝子探索のため22家系47名を集積し全エクソン配列解析を行った。非同義性一塩基多様性、スプライス部多様性、翻訳領域内挿入欠失を選択し、1000 Genome、Human Genetic Variation Databaseで頻度1%未満の稀な多様性を抽出した。既知及びマウス遺伝子改変実験による膵臓がん関連遺伝子に着目して候補遺伝子を絞り込んだ。結果、BRCA2、PALB2、PUM1、FARP1、FAM193A、CTNNA1、MLL5に原因となる可能性のある一塩基多様性、挿入欠失を見出した。また、家族性膵臓がん及び関連腫瘍の臨床・分子病理学的特徴を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Whole exome sequencing reveals recurrent mutations in BRCA2 and FAT genes in acinar cell carcinomas of the pancreas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Sakamoto H, Takeuchi S, Mitra A, Kuboki Y, Yamamoto T, Hatori T, Yamamoto M, Sugiyama M, Ohike N, Yamaguchi H, Shimizu M, Shibata N, Shimizu K, Shiratori K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8829-8829
  • DOI: 10.1038/srep08829
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathologic evaluation and reporting of intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas and other tumoral intraepithelial neoplasms of pancreatobiliary tract: Recommendations of Verona consensus meeting. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adsay NV, Mino-Kenudson M, Furukawa T, Basturk O, Zamboni G, Marchegiani G, Bassi C, Salvia R, Malleo G, Paiella S, Wolfgang CL, Matthaei H, G. Offerhaus J, Adham M, Bruno MJ, Reid M, Krasinskas A, Kloppel G, Ohike N, Tajiri T, Jang K-T, Roa JC, Allen P, Fernandez-del Castillo C, Jang J-Y, Klimstra DS, Hruban RH.
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: in press 号: 1 ページ: 162-177
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000001173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biomarkers for progression of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuboki Y, Shimizu K, Hatori T, Yamamoto M, Shibata N, Shiratori K, Furukawa T.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 2 ページ: 227-235
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.98
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The discrete nature and distinguishing molecular features of pancreatic intraductal tubulopapillary neoplasms and intraductal papillary mucinous neoplasms of the gastric type, pyloric gland variant. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Shimizu K, Shiratori K, Shibata N, Shimizu M, Furukawa T.
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 231 号: 3 ページ: 335-341
  • DOI: 10.1002/path.4242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of familial pancreatic cancer registry in Japan: a report from kick-off meeting at international symposium on pancreas cancer 2012. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Takaori K, Traverso LW, Hruban RH, Furukawa T, Brentnall TA, Hatori T, Sano K, Takada T, Majima Y, Shimosegawa S.
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Science 巻: 20 号: 6 ページ: 557-566
  • DOI: 10.1007/s00534-013-0611-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性膵臓癌の病理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川徹
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34 ページ: 529-532
• [雑誌論文] Targeting of MAPK-associated molecules identifies SON as a prime target to attenuate the proliferation and tumorigenicity of pancreatic cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Tanji E, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Shimizu K, Shibata N, Shiratori K.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 11 号: 1 ページ: 88-88
  • DOI: 10.1186/1476-4598-11-88
  • NAID: 120005521970
  • 査読あり
• [学会発表] Whole Exome Sequencing Uncovered Unexpected Recurrent Mutations in BRCA2 and FAT in Pancreatic Acinar Cell Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Ameri M, Sakamoto H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Sugiyama M, Ohike N, Yamaguchi H, Shimizu M, Shibata N, Shimizu K, Shiratori K .
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Kona, HI, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] Increased Risk of Pancreatic Cancer in Patients with Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and a Family History or Past History of Cancer of the Pancreas or Other Organs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaise T, Shimizu K, Ajihara K, Akao J, Shioga T, Nagao K, Tahara J, Takayama Y, Shiratori K, Izumo W, Hatori T, Furukawa T.
  • 学会等名: 45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association and Japan Pancreas Society
  • 発表場所: Kona, HI, USA
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-08
• [学会発表] Molecular pathology of the familial pancreatic cancer in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Shimizu K, Furuse J, Sugiyama M, Shiratori K.
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)におけるRNF43体細胞変異の臨床病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本仁美，久保木友子，羽鳥隆，山本雅一、杉山政則、柴田亮行、清水京子、白鳥敬子、古川徹
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] Somatic mutations of RNF43 are associated with its aberrant expression and GNAS mutations in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Sugiyama M, Shibata N, Shimizu K, Shiratori K, Furukawa T.
  • 学会等名: The 46th meeting of the European Pancreatic Club and the International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Southampton, UK
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-28
• [学会発表] 膵腺房細胞癌はBRCA2, FAT遺伝子異常を持つ (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川徹、坂本仁美，杉山政則、羽鳥隆，山本雅一、柴田亮行、清水京子、白鳥敬子
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Somatic mutations and aberrant expression of RNF43 are recurrently found in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Kuboki Y, Hatori T, Yamamoto M, Sugiyama M, Shibata N, Shimizu K, Shiratori K, Furukawa T.
  • 学会等名: 105th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 膵癌前駆病変の分子病理学的性質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川徹
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Pathology of familial pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T
  • 学会等名: Pancreas Cancer 2012
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)(招待講演)
• [学会発表] Clinicopathological significance of molecular aberrations in G-protein coupled receptor pathway in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboki Y, Shimizu K, Shiratori K, Hatori T, Yamamoto M, Shibata N, Furukawa T
  • 学会等名: Joint Meeting of American Pancreatic Association and International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Miami, FL, USA
• [学会発表] Usefulness of cell block cytology for preoperative grading and typing of IPMN (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Monzen M, Nagao K, Tahara J, Takayama Y, Oshima N, Hatori T, Furukawa T. Shiratori K
  • 学会等名: Joint Meeting of American Pancreatic Association and International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Miami, FL, USA