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細胞分化維持機構の破綻による発癌メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390096
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関京都大学

研究代表者

山田 泰広  京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (70313872)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワードiPS細胞 / エピジェネティクス / リプログラミング / がん / エピゲノム / 脱分化 / 細胞分化 / 分化 / 癌
研究成果の概要

生体内で細胞初期化を誘導可能な4つの転写因子、Oct3/4, Sox2, Klf4, Mycを強制発現可能なマウスを作製した。生体内で体細胞が初期化できるマウスに不完全な細胞初期を誘導すると、小児芽腫に類似した癌が発生することを見いだした。発生した腎臓腫瘍細胞をFACSにて回収後、再度初期化因子を誘導することで腫瘍細胞からiPS細胞が樹立可能であった。腎臓腫瘍細胞由来iPS細胞で作製したキメラマウスでは、非腫瘍性の腎臓に寄与していることが確認された。iPS細胞の樹立、再分化には遺伝子配列の変化は必要としないことから、エピゲノム制御の変化が本発がん過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Dedifferentiation Meets Cancer Development: Proof of Concept for Epigenetic Cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et al
    • 雑誌名

      Stem Cells Transl Med.

      巻: 10 号: 10 ページ: 1182-7

    • DOI

      10.5966/sctm.2014-0090

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Application of iPS cell technology to cancer epigenome study: Uncovering the mechanism of cell status conversion for drug resistance in tumor.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Y, et al
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 64 号: 7 ページ: 299-308

    • DOI

      10.1111/pin.12180

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation leading to induced pluripotency drives cancer development in vivo.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 455 号: 1-2 ページ: 10-15

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.07.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic regulation.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi K, Semi K, Yamamoto T, Shimizu M, Tanaka A, Mitsunaga K, Okita K, Osafune K, Arioka Y, Maeda T, Soejima H, Moriwaki H, Yamanaka S, Woltjen K, Yamada Y.
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 156 号: 4 ページ: 663-677

    • DOI

      10.1016/j.cell.2014.01.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Keratinocyte stem cells but not melanocyte stem cells are the primary target for radiation-induced hair graying.2013

    • 著者名/発表者名
      Aoki H
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 155 ページ: 600-10

    • DOI

      10.1172/jci63572

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dose-dependent roles for canonical Wnt signaling in de novocrypt formation and cell cycle properties of the colonic epithelium.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirata A, et al.
    • 雑誌名

      Development.

      巻: 140(1) 号: 1 ページ: 66-75

    • DOI

      10.1242/dev.084103

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular reprogramming and cancer development.2013

    • 著者名/発表者名
      Semi K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 132(6) 号: 6 ページ: 1240-1248

    • DOI

      10.1002/ijc.27963

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase alters the subcellular localization of Tet family proteins.2012

    • 著者名/発表者名
      Arioka Y, et al.
    • 雑誌名

      PLOS One.

      巻: 7(9)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic ablation of Rest leads to in vitro-specific derepression of neuronal genes during neurogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Hara A, et al
    • 雑誌名

      Development

      巻: 139 号: 4 ページ: 667-677

    • DOI

      10.1242/dev.072272

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dissecting cancer biology by studying induced pluripotency2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      Nature Conference, Nuclear Reprogramming and the Cancer Genome 2014
    • 発表場所
      Guangzhou, China
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dissecting cancer biology by studying induced pluripotency2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      8th International Cell Therapy Conference
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Understanding pediatric cancer development by studying induced pluripotency2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      ADVANCES IN NEUROBLASTOMA RESEARCH
    • 発表場所
      Colonge, Germany
    • 年月日
      2014-05-13 – 2014-05-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Application of reprogramming technology to cancer research2013

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Yamada
    • 学会等名
      19th international Charles Heidelberger symposium on Cancer Research.
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2013-02-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Dissecting cancer biology by studying induced pluripotency.

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y
    • 学会等名
      Gordon Research Conference.
    • 発表場所
      Galveston, TX, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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