Ｃ型肝炎ウイルスの増殖に必須な宿主側因子の解析と新規感受性細胞株の樹立

• 研究課題/領域番号: 24390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: HCV / replication / permissive cell line / αヘリックス / 宿主因子 / 複製 / 粒子産生 / 宿主側因子

研究成果の概要

Ｃ型肝炎ウイルス（HCV）の生活環は徐々に解明されつつあるが、粒子産生機構については未だ不明な点が多い。今回、高分化型肝細胞癌のマーカーであるAFPを指標にして、miR-122やアポリポ蛋白質等の肝臓特異的な因子を発現する細胞株を選択し、HCVの増殖性を評価した。その結果、新たに肝細胞由来のJHH4細胞と胃癌由来のFU97細胞がHCVの感染性粒子を産生できることが示された。FU97細胞は薬剤やウイルス株に対して、Huh7細胞とは異なる感受性を示すことから、HCVの増殖に関与する新しい宿主因子や新規治療薬の探索への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Amphipathic α-Helices in Apolipoproteins Are Crucial to the Formation of Infectious Hepatitis C Virus Particles (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Wada M, Nakamura S, Ono C, Shiokawa M, Yamamoto S, Motomura T, Okamoto T, Okuzaki D, Yamamoto M, Saito I, Wakita T, Koike K, Matsuura Y
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(12) 号: 12 ページ: e1004534-e1004534
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004534
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel permissive cell lines for complete propagation of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Fukuhara T, Ono C, Yamamoto S, Okamoto T, Watanabe N, Wakita T, Matsuura Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88(10) 号: 10 ページ: 5578-94
  • DOI: 10.1128/jvi.03839-13
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Innate immune response induced by baculovirus attenuates transgene expression in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono C., Ninomiya A., Yamamoto S., Abe T., Wen X., Fukuhara T., Sasai M., Yamamoto M., Saitoh T., Satoh T., Kawai T., Ishii J. K., Akira S., Okamoto T., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 4 ページ: 2157-2167
  • DOI: 10.1128/jvi.03055-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese encephalitis virus core protein inhibits stress granule formation through an interaction with Caprin-1 and facilitates viral propagation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Katoh
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87(1) 号: 1 ページ: 489-502
  • DOI: 10.1128/jvi.02186-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal peptidase complex subunit 1 participates in the assembly of hepatitis C virus through an interaction with E2 and NS2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Matsuda M, Watashi K, Aizaki H, Matsuura Y, Wakita T, Suzuki T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 9 号: 8 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of miR-122 and lipid metabolism in HCV infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 48(2) 号: 2 ページ: 169-76
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0661-5
  • NAID: 10031156302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel permissive cell line for propagation of hepatitis C virus by the expression of microRNA122 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara H., Fukuhara T., Shiokawa M., Ono C., Ohara Y., Kamitani W., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86 号: 15 ページ: 1382-1393
  • DOI: 10.1128/jvi.00567-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 participates in the IP-10 induction in cells replicating HCV RNA through an interaction with TLR2 and hyaluronan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 86 ページ: 6159-6170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel permissive cell line for the propagation of hepatitis C virus by expression of microRNA miR122 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara H, Fukuhara T, et al
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 86 号: 3 ページ: 1382-1393
  • DOI: 10.1128/jvi.06242-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Virology 巻: 3 ページ: 54-54
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00054
  • 査読あり
• [学会発表] Host factors incolced in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiharu Matsuura, Toru Okamoto, Takasuke Fukuhara
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] アポリポ蛋白質の両親媒性αヘリックスはHCVの感染性粒子産生に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田真実、福原崇介、中村昇太、小野慎子、山本聡美、塩川舞、岡本徹、小池和彦、松浦善治
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
• [学会発表] Amphipathic α-helices of Exchangeable Apolipoproteins Paticipate in the Particle Formation of HCV. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-21 – 2014-09-24
• [学会発表] Amphipathic α-helices of Exchangeable Apolipoproteins Paticipate in the Particle Formation of Hepatitis C Virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 21st International symposium on Hepatitis C and related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-08-24 – 2014-08-28
• [学会発表] Exchageable apolipoproteins participate in the particle formation of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 33rd American Society for Virology, Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado,USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-25
• [学会発表] Role of HCV-RNA quasispecies on the cell-specific infectivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Masami Wada, Chikako Ono, Toru Okamoto, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 20th International Meeting on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] Roles of de-ubiquitinating enzymes on the propagation of HCV (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Okamoto, Yukari Sugiyama, Chikako Ono, Sayaka Aizawa, Pham Duc Ngoc, Takahisa Kohwaki, Eiji Hirooka, Takasuke Fukuhara, Masahiro Yamamoto, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 20th International Meeting on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] Propagation of HCV in the miR-122-knockout Huh7 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Takasuke Fukuhara, Mai Shiokawa, Satomi Yamamoto, Masami Wada, Toru Okamoto, Daisuke Okuzaki, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 20th International Meeting on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] Role of HCV-RNA quasispecies on the cell-specific infectivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Satomi Yamamoto, Takashi Motomura, Mai Shiokawa, Chikako Ono, Hiroto Kambara, Toru Okamoto, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 32nd American Society for Virology, Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania
• [学会発表] Innate immune response induced by baculovirus suppresses transgene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Akinori Ninomiya, Takasuke Fukuhara, Toru Okamoto, Takayuki Abe, and Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 32nd American Society for Virology, Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania
• [学会発表] Co-chaperones involved in the replication of hepatitis C virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Taguwa S, Moriishi K, Matsuura Y.
  • 学会等名: Protein Homeostasis & Viral Infection: Mechanisms to Therapeutics.
  • 発表場所: Bethesda
  • 招待講演
• [学会発表] Host factors involved in HCV propagation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y.
  • 学会等名: The 2013 Italy-Japan Liver Workshop “Hepatitis, Steatosis and Hepatocellular Carcinoma : molecular basis and clinical links”.
  • 発表場所: Marsala
• [学会発表] Host factors involved in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y.
  • 学会等名: Infectious Diseases in Elderly Symposium.
  • 発表場所: Izmir
  • 招待講演
• [学会発表] ost factors involved in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Y.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction and Taiwan-Japan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation.
  • 発表場所: Tainan
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of miR122 and lipid metabolism determine the cell tropism of hepatitis C virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: 7th International Virus Assembly Symposium
  • 発表場所: Menorca,スペイン
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの制御を目指した基礎戦略-HCVの増殖を制御する宿主側因子について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢(招待講演)
• [学会発表] miR122 expression and lipid metabolism participate in the cell tropism of hepatitis C virus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 学会等名: The American Society for Virology, 31st Annual Meeting
  • 発表場所: Madison,アメリカ合衆国
• [学会発表] miR-122 expression and lipid metabolism participate in the cell tropism of HCV infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 学会等名: 19th International Meeting on HCV and Related Viruses
  • 発表場所: Venice,イタリア
• [学会発表] Host factors involved in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: The 34^<th> Naito Conference
  • 発表場所: 札幌(招待講演)
• [学会発表] miR-122 expression and lipid metabolism participate in cell tropism of hepatitis C virus (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 学会等名: The 34^<th> Naito Conference
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの粒子産生に関与するヒト肝臓特異因子の解析と新規感受性細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩川舞
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] C型肝炎ウイルスに感受性を示すマウス肝臓細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] miR-122 expression and lipid metabolism participate in the cell tropism of hepatitis C virus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦善治
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: 東京(招待講演)
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの粒子産生に関与するヒト肝臓特異因子の解析と新規感受性細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩川舞
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C型肝炎ウイルスに感受性を示すマウス肝臓細胞株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野慎子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの細胞親和性におけるQuasispeciesの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原崇介
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分野
  • URL: http://www-yoshi.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考] 大阪大学微生物病研究所 分子ウイルス分野
  • URL: http://www-yoshi.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://www-yoshi,biken,osaka-u.ac.jp/publication/