腸内細菌会話因子による免疫制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24390120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 竹田 潔 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20309446)
• 連携研究者: 吉田 優 神戸大学, 医学系研究科, 准教授 (00419475)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 腸内環境 / 上皮 / 炎症 / 腸内細菌 / 免疫 / 免疫学 / 粘膜免疫 / 上皮細胞 / 腸管炎症

研究成果の概要

腸内細菌の産生するクオラムセンシング分子、インドールの宿主への作用を無菌マウスを用いて解析した。無菌マウスの糞便中インドールの濃度は著明に減少していた。また無菌マウスの大腸上皮細胞では、細胞間接着装置関連の遺伝子発現が低下しており、インドール封入カプセルを無菌マウスに経口投与することにより上昇した。無菌マウスは、デキストラン硫酸塩による腸管炎症に感受性が高くなっているが、インドール封入カプセルを投与することにより腸管炎症を改善させることができた。以上の結果から、細菌間の会話分子インドールが宿主の腸管上皮に作用し、腸管恒常性維持に関与していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The ectoenzyme E-NPP3 negatively regulates ATP-dependent chronic allergic responses by basophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsai, S-H., Kinoshita, M., Kusu, T., Kayama, H., Okumura, R., Ikeda, K., Shimada, Y., Takeda, A., Yoshikawa, S., Obata-Ninomiya, K., Kurashima, Y., Sato, S., Umemoto, E., Kiyono, H., Karasuyama, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 279-293
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-10-producing plasmablasts exert regulatory function in autoimmune inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mastumoto, M., Baba, A., Yokota, T., Nishikawa, H., Ohkawa, Y., Kayama, H., Kallies, A., Nut, S. L., Sakaguchi, S., Takeda, K., Kurosaki, T., and Baba, Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 6 ページ: 1040-1051
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective and strain-specific NFAT4 activation by the Toxoplasma gondii polymorphic dense granule protein GRA6 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ji Su Ma, Miwa Sasai, Jun Ohshima, Youngae Lee, Hironori Bando, Kiyoshi Takeda, and Masahiro Yamamoto
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 211 号: 10 ページ: 2013-2032
  • DOI: 10.1084/jem.20131272
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of colonic IgA-secreting cells in the cecal patch (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahata, K., Umemoto, E., Kayama, H., Kotani, M., Nakamura, S., Kurakawa, T., Kikuta, J., Gotoh, K., Motooka, D., Sato, S., Higuchi, T., Baba, Y., Kurosaki, T., Kinoshita, M., Shimada, Y., Kimura, T., Okumura, R., Takeda, A., Tajima, M., Yoshie, O., Fukuzawa, M., Kiyono, H., Fagarasan, S., Iida, T., Ishii, M., Takeda, K
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3704-3704
  • DOI: 10.1038/ncomms4704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A viral RNA structural element alters host recognition of nonself RNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyde JL1, Gardner CL, Kimura T, White JP, Liu G, Trobaugh DW, Huang C, Tonelli M, Paessler S, Takeda K, Klimstra WB, Amarasinghe GK, Diamond MS.
  • 雑誌名: Science 巻: 343 号: 6172 ページ: 783-787
  • DOI: 10.1126/science.1248465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commensal bacteria-dependent indole production enhances epithelial barrier function in the colon. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y1, Kinoshita M, Harada K, Mizutani M, Masahata K, Kayama H, Takeda K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e80604-e80604
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Th17-inducing activity of CD14+ CD163low myeloid cells in intestinal lamina propria of patients with Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogino T, Nishimura J, Barman S, Kayama H, Uematsu S, Okuzaki D, Osawa H, Haraguchi N, Uemura M, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Yamamoto H, Takeda K, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 145(6) 号: 6 ページ: 1380-1391
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.08.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ifit1 inhibits Japanese encephalitis virus replication through binding to 5' capped 2'-O unmethylated RNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Katoh H, Kayama H, Saiga H, Okuyama M, Okamoto T, Umemoto E, Matsuura Y, Yamamoto M, Takeda K
  • 雑誌名: J. Virology 巻: 87 号: 18 ページ: 9997-10003
  • DOI: 10.1128/jvi.00883-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] CREBH determines the severity of sulpyrine- induced fatal shock. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama, N, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e55800-e55800
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055800
  • 査読あり
• [雑誌論文] ENTPDase7 controls Th17 cell responses through regulation of luminal ATP in the small intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusu, T., et al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 2 ページ: 774-783
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of AIM2 in Mycobacterium tuberculosis infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saiga H, et al
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 24 号: 10 ページ: 637-644
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs062
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cluster of IFN-γ-inducible p65 GTPases plays a critical role in host defense against Ibxoplasma gondii (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 号: 2 ページ: 302-313
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary folic Acid promotes survival of foxp3+ regulatory T cells in the colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 号: 6 ページ: 2869-2878
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200420
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of antibody responses in the appendix (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: 2nd Hengstbergewr Symposium on “Microbial sensors in the B lymphocyte response”
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2015-01-07
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌の免疫系や疾患との関わり (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: 42nd JSI Annual Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] A mechanism for the host-bacterial segregation in the colon (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Mucosal Immunity and Vaccine Development
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管粘膜の免疫応答機構とその異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管炎症の制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: 第29回日本乾癬学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] Probiotics and innate immunity : Implication for chronic disease prevention (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K
  • 学会等名: 5_<th>India Probiotics Symposium
  • 発表場所: Bangalore, India(招待講演)
• [学会発表] Regulation of intestinal homeostasis by innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K
  • 学会等名: The 4_<th> AsiaHORCs Joint Symposium
  • 発表場所: Buyeo, Korea
• [学会発表] Regulation of gut homeostasis by innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K
  • 学会等名: International Endotoxin & Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.mwd.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/