ＳＡＴＢ１による自己免疫疾患発症抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 近藤 元就 東邦大学, 医学部, 教授 (20594344)
• 研究分担者: 石川 文雄 東邦大学, 医学部, 講師 (10130345) ; 田中 ゆり子 東邦大学, 医学部, 助教 (40396685)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / Ｔ細胞 / ネガティブセレクション / 自己免疫

研究成果の概要

免疫は外来抗原を排除するが、自分自身を攻撃しない、いわゆる免疫寛容が健康時には保たれている。しかし、免疫寛容が破綻する場合があり、その際には自己免疫疾患が発症する。本研究では、染色体構造調節機能を有する核タンパク、Special AT-rich binding protein-1 (SATB1)遺伝子欠損マウスに自己免疫疾患の発症することを見出した。これは、SATB1遺伝子欠損により胸腺内における自己反応性Ｔ細胞を排除するメカニズム、ネガティブセレクションが障害されることが一因であると示唆された。以上より、SATB1は免疫寛容成立に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Thymic precursors of TCRab+CD8aa+ intraepithelial lymphocytes are negative for CD103 (2015)
  • 著者名/発表者名: Xianghua Guo, Yuriko Tanaka, Motonari Kondo
  • 雑誌名: Immuology Letters 巻: 163 号: 1 ページ: 40-48
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.11.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-silencer- and SATB1-dependent chromatin hub regulates Rag1 and Rag2 gene expression during thymocyte development (2015)
  • 著者名/発表者名: Bingtao Hao, Abani Kanta Naik , Akiko Watanabe , Hirokazu Tanaka , Liang Chen , Hunter W Richards, Motonari Kondo, Ichiro Taniuchi, Yoshinori Kohwi, Terumi Kohwi-Shigematsu, Michael S Krangel
  • 雑誌名: Journal of experimental medicine 巻: 212 号: 5 ページ: 809-824
  • DOI: 10.1084/jem.20142207
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun SL, Horino S, Itoh-Nakadai A, Kawabe T, Asao A, Takahashi T, So T, Funayama R, Kondo M, Saitsu H, Matumoto N, Nakayama K, and Ishii N
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 6209-6220
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300303
  • 査読あり
• [学会発表] The function of SATB1 in a mouse model for sjogren's syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Tanaka, Takehiko Sotome, Taku Kuwabra, Yasushi Akiba, Motonari Kondo
  • 学会等名: 43rd,The annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都府 京都市
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] SATB1 is required for development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, Yasushi Akiba, Yuriko Tanaka, Taku Naito, Motonari Kondo
  • 学会等名: 43rd,The annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都府 京都市
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] 免疫寛容における分子制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中ゆり子, グオシャンファ, 向津隆規, 早乙女壮彦, 桑原卓, 近藤元就
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference 第24回学術集会
  • 発表場所: 京都平安ホテル 京都府 京都市
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] SATB1遺伝子欠損マウスにおける自己免疫疾患の病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 早乙女壮彦, 渡邊美砂, 正田八州穂, 小峰由美子, 田中ゆり子, 郭向華, 近藤元就, 佐地勉
  • 学会等名: 第26回 日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都府 京都市
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] The role of SATB1 in mouse model of autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mukozu T., Guo X., Tanaka Y., Ishikawa F., Kuwabara T., Kondo M.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉県 千葉市 幕張メッセ
• [学会発表] SATB1 is necessary for IEL development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo x., Tanaka Y., Kondo M.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉県 千葉市 幕張メッセ
• [学会発表] Acetylation modulates interleukin-2 receptor signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T., Kondo M.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] SATB1 is necessary for establishment of the immune tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 ゆり子
  • 学会等名: 第41回 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Genome organizer SATB1 is critical for T cell maturation in the thymus
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Guo X., Mukozu T., Kuwabara T., Kondo M.
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 千葉県 千葉市 幕張メッセ