抗原提示分子のユビキチン化による新たな免疫制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24390122
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 石戸 聡 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (10273781)
• 連携研究者: 直江 吉則 独立行政法人国立長寿医療センター, 老化機構研究部免疫研究室, 室長 (50392048)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: ユビキチン / MHC class II / 樹状細胞 / 抗原提示 / CD86 / 寛容 / IgE

研究成果の概要

定常状態における樹状細胞にて抗原を提示している(pMHC IIは、MARCH-Iによってユビキチン化されることにより、新たな抗原を提示することが出来ると考えられている。一方、感染により、MHC IIのユビキチン化は消失し、免疫が開始されると考えられている。この仮説を検証するために、MHC IIが恒常的にユビキチン化されているマウスを作成した。このマウスではpMHC II発現が不安定化しており、免疫応答が低下していた。さらに、定常状態の末梢における血球分画にて、リンパ球数の低下を認めた。このように、pMHC IIのユビキチン化消失が、適正な免疫応答に必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of MHC II ubiquitination inhibits the activation and differentiation of CD4 T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, R., Kajikawa, M., and Ishido, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 未定 号: 5 ページ: 283-289
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt066
  • 査読あり
• [雑誌論文] MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria contacts via Mitofusin2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Nagashima, S., Tokuyama, T., Amo, T., Matsuki, Y., Ishido, S., Kudo, Y., McBride, H.M., Fukuda, T., Matsushita, T., Inatome, R., and C Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 51 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.04.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH1-mediated MHCII ubiquitination promotes dendritic cell selection of natural regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh J, Wu N, Baravalle G, Cohn B, Ma J, Lo B, Mellman I, Ishido S, Anderson M, Shin JS.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 210 号: 6 ページ: 1069-1077
  • DOI: 10.1084/jem.20122695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encounter with antigen-specific promed CD4 cells promotes MHC class II degradation in dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 109 号: 47 ページ: 19380-19385
  • DOI: 10.1073/pnas.1213868109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ankrd 13 family of UIM -bearing proteins regulates EGF receptor end ocytosis from the plasma membrane. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 59 ページ: 1343-1353
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of MHC II ubiquitination induces negative consequence to dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: satoshi ishido
  • 学会等名: 8th International Workshop on Antigen Processing & Presentation
  • 発表場所: The Academy of Natural Sciences of Drexel University, Philadelphia, US
  • 年月日: 2014-06-10 – 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Loss of MHC class II ubiquitination negatively regulates dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ishido
  • 学会等名: THE 35th NAITO CONFERENCE
  • 発表場所: Chateraise Gateaux Kingdom (札幌)
• [学会発表] High antigen-specific IgE production in MARCH8 transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野真理
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Regulation of CD4 T cell development by MARCH-I (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川力也
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] KSHV免疫回避分子MIRによる免疫受容体の認識機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶川瑞穂
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-11-13
• [備考] 昭和薬科大学 統合感染免疫学研究室
  • URL: http://www.shoyaku.ac.jp/labosite/kansen/index.html
• [備考] 昭和薬科大学統合感染免疫学研究室
  • URL: http://www.shoyaku.ac.jp/labosite/kansen/index.html