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炎症性肺疾患の戦略的治療法探索

研究課題

研究課題/領域番号 24390137
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関千葉大学

研究代表者

粕谷 善俊  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70221877)

研究分担者 須藤 龍彦  理化学研究所, 基幹研, 専任研究員 (30260227)
杉山 文博  筑波大学, 人間総合科学研究科, 准教授 (90226481)
連携研究者 巽 浩一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10207061)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2012年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
キーワード炎症性肺疾患 / 特発性肺線維症 / 慢性閉塞性肺疾患 / p38 / 肺胞上皮前駆細胞 / 細胞治療 / 線維化肺 / サイトカイン / ケモカイン / 炎症 / 肺疾患 / 遺伝子改変マウス / 幹・前駆細胞
研究成果の概要

炎症性肺疾患の新規治療法を呈示すべく、以下の研究を遂行した。(1)肺線維症に対する抗IL-6ストラテジーの効果を詳細に検討した(2)新規肺気腫(COPD)誘導モデルマウスを樹立し、肺内p38活性上昇TGマウスをこの系に供して、発症介在分子を網羅的に検討した(3)新規の肺由来肺胞上皮幹/前駆細胞を同定しLMDECと名付け、その移植が肺線維症に有効であることを示した(4)新たな炎症性肺疾患モデルマウスの確立を期待し、肺胞II型上皮細胞(AECII)内でp38活性化を薬物誘導できるTGマウスの作出を試みた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (30件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] p38の機能と阻害薬の動向2015

    • 著者名/発表者名
      粕谷善俊
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 145 号: 1 ページ: 21-26

    • DOI

      10.1254/fpj.145.21

    • NAID

      130004827711

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic effect of lung mixed culture-derived epithelial cells on lung fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Fujita T, Umezawa H, Namiki K, Yoshioka K, Hagihara M, Sudo T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 94 号: 11 ページ: 1247-1259

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.109

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The second Tomoh Masaki award (2013)2014

    • 著者名/発表者名
      Emoto N, Kasuya Y, Yanagisawa M.
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 118 号: 2 ページ: 87-90

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.09.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] p38 mitogen-activated protein kinase accelerates emphysema in mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Murata K, Matsunaga H, Tanaka K, Yoshioka K, Kobayashi T, Ishida J, Fukamizu A, Sugiyama F, Sudo T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
    • 雑誌名

      J Recept Signal Transduc

      巻: in press 号: 4 ページ: 299-306

    • DOI

      10.3109/10799893.2014.896380

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelin regulates function of IL-17-producing T cell subset.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: in press 号: 2 ページ: 244-247

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.01.084

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelin B receptor-mediated encephalopathic events in mouce sepsis model.2014

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Yoshioka K, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: in press 号: 2 ページ: 340-346

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2014.03.012

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺組織共培養系由来の上皮細胞とその機能と応用2013

    • 著者名/発表者名
      田中健介,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 雑誌名

      日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌

      巻: 44 ページ: 18-19

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of CD69in acute lung injury2012

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Matsunaga F, Iwamura C, Nakayama T Tatsumi K
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: Vol.90 号: 17-18 ページ: 657-665

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2012.03.018

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism for p38a-mediated Experimental Autoimmune Encephalomyelitis2012

    • 著者名/発表者名
      Namiki, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 24228-24238

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 成体海馬由来神経幹細胞の自己複製能・神経分化能におけるp38MAPキナーゼの役割2015

    • 著者名/発表者名
      吉岡健人,並木香奈,須藤龍彦,粕谷善俊
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 選択的ETBアンタゴニストによる敗血症モデルマウスの脳への効果2015

    • 著者名/発表者名
      内藤雄介,吉岡健人,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 線維化肺に対して治療能力をもつ新たな肺胞上皮細胞集団2015

    • 著者名/発表者名
      梅澤弘毅,田中健介,藤田哲雄,吉岡健人,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 愛知県名古屋市熱田区
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A role of p38 mitogen-activated protein kinase in emphysema induced by cigarette smoke solution and lipopolysaccharide in Mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Murata K, Matsunaga H, Tanaka K, Kobayashi T, Ishida J, Fukamizu A, Sugiyama F, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A simple and low-invasive sepsis mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Matsunaga H, Ishida J, Fukamizu A, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of IL-6 signal in the epithelial injury-based mechanisms of lung fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Tanaka K, Amano H, Fujita T, Kimura S, Tatsumi K, Kasuya Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Intratracheal administration of ET receptor antagonists suppresses the development of LPS-induced acute lung injury.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society (ATS) 2014 International Conference
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エンドセリンがIL-17産生T細胞の機能を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      田中健介,吉岡健人,巽浩一郎,木村定雄,粕谷善俊あ
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] IL-6シグナルの阻害はブレオマイシン誘導性肺障害を悪化させる2014

    • 著者名/発表者名
      小林健,田中健介,天野寛之,藤田哲雄,梅澤弘毅,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新たなCOPDモデルの提案とp38MAPKの関連について2014

    • 著者名/発表者名
      天野寛之,村田和弥,松永博文,田中健介,小林健,石田純治,深水昭吉,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 急性肺損傷におけるエンドセリン受容体拮抗薬の気管内投与による肺炎症の制御2014

    • 著者名/発表者名
      藤田哲雄,田中健介,巽浩一郎,木村定雄,粕谷善俊
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The key phosphorylation signaling in type II alveolar epithelial cells under the development of pulmonary fibrosis2013

    • 著者名/発表者名
      小林健
    • 学会等名
      第86回薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2013-03-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Improved method of pulmonary stem/progenitor cells isolation2013

    • 著者名/発表者名
      田中健介
    • 学会等名
      第86回薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Consideration about a new mouse model of sepsis2013

    • 著者名/発表者名
      内藤雄介
    • 学会等名
      第86回薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] p38阻害薬2013

    • 著者名/発表者名
      粕谷善俊
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会/第22回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新たな敗血症モデルマウスについての検討2013

    • 著者名/発表者名
      内藤雄介,吉岡健人,田中健介,松永博文,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞II型上皮細胞の新規調整法と応用2013

    • 著者名/発表者名
      田中健介,藤田哲雄,吉岡健人,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] II型肺胞上皮細胞とIL172013

    • 著者名/発表者名
      天野寛之,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル2013

    • 著者名/発表者名
      小林健,田中健介,天野寛之,木村定雄,巽浩一郎,粕谷善俊
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Intratracheal administration of endothelin receptor antagonists attenuates pulmonary inflammation in lipopolysaccharide-induced acute lung injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita T, Tanaka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 学会等名
      The Thirteenth International Conference on Endothelin
    • 発表場所
      Tokyo Campus of Tsukuba University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Effects of selective ETB receptor antagonist on brain in sepsis mouse model.2013

    • 著者名/発表者名
      Naito Y, Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 学会等名
      The Thirteenth International Conference on Endothelin
    • 発表場所
      Tokyo Campus of Tsukuba University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Endothelin controls the IL-17 production from T lymphocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Yoshioka K, Tatsumi K, Kimura S, Kasuya Y.
    • 学会等名
      The Thirteenth International Conference on Endothelin
    • 発表場所
      Tokyo Campus of Tsukuba University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] p38によるIL-17遺伝子の転写制御様式2012

    • 著者名/発表者名
      吉岡健人
    • 学会等名
      第126回薬理学会関東部会
    • 発表場所
      北里大学(白金)
    • 年月日
      2012-07-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 細胞治療に向けた、肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      田中健介
    • 学会等名
      第126回薬理学会関東部会
    • 発表場所
      北里大学(白金)
    • 年月日
      2012-07-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] タバコ煙溶液およびリポポリサッカライドによるマウス肺気腫モデル2012

    • 著者名/発表者名
      天野寛之
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス急性肺障害におけるCD69の役割2012

    • 著者名/発表者名
      石崎俊介
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス急性喫煙暴露モデルにおけるCD69の役割2012

    • 著者名/発表者名
      露崎淳一
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞II型上皮細胞の簡便なin vitro expansion法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      田中健介
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維症の病態進展と蛋白質リン酸化シグナル2012

    • 著者名/発表者名
      小林健
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにおけるCD69の役割2012

    • 著者名/発表者名
      山内圭太
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホール
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子生体制御学

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/bunsiseitai/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 肺障害治療能を有する細胞培養上清液2014

    • 発明者名
      萩原昌彦,粕谷善俊, 田中健介,藤田哲雄
    • 権利者名
      萩原昌彦,粕谷善俊, 田中健介,藤田哲雄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-12-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 肺サーファクタントタンパク質陽性細胞への分化誘導能を有する細胞培養上清液2014

    • 発明者名
      萩原昌彦,粕谷善俊, 田中健介,藤田哲雄
    • 権利者名
      萩原昌彦,粕谷善俊, 田中健介,藤田哲雄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-12-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能を増大させるための神経幹細胞の培養方法2013

    • 発明者名
      粕谷善俊,宮本憲優,尾野雄一,並木香奈
    • 権利者名
      エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-10-29
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 増大された継代能を有する神経幹細胞、前記増大された継代能を有する神経幹細胞の製造方法、神経幹細胞の継代能を増大させるための神経幹細胞の培養方法2012

    • 発明者名
      粕谷善俊 宮本憲優 尾野雄一 並木香奈
    • 権利者名
      エーザイ・アール・アンド・ティー・マネジメント株式会社
    • 産業財産権番号
      2012-241366
    • 出願年月日
      2012-10-31
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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