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MRP4遺伝子多型による利尿薬の副作用予測に関するゲノム薬理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 24390140
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関九州大学

研究代表者

笹栗 俊之  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30261209)

研究分担者 松村 潔  九州大学, 医学研究院, 准教授 (70285409)
高橋 富美  九州大学, 医学研究院, 講師 (50274436)
吉原 達也  九州大学, 医学研究院, 助教 (80419613)
松村 潔  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70285469)
連携研究者 池松 秀之  久留米臨床薬理クリニック
大坪 俊夫  九州大学, 病院, 講師 (30423974)
白石 富美恵  九州大学, 医学研究院, 技術専門員
研究協力者 有馬 久富  滋賀医科大学, アジア疫学研究センター, 特任教授 (20437784)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードチアジド / 利尿薬 / 尿酸 / 遺伝子多型 / MRP4 / ABCC4 / BCRP / ABCG2 / 薬理ゲノム学 / 薬物トランスポーター / 高血圧 / 副作用 / ファーマコゲノミクス / トランスポーター
研究成果の概要

利尿薬による高尿酸血症の発症機序を解明するため、尿酸トランスポーター(MRP4、BCRP、NPT4、URAT1、GLUT9)の遺伝子多型と、トリクロルメチアジド(TCM)投与後の血清尿酸値(SUA)・尿中尿酸排泄(UUE)との関連を健常人で調査した。MRP4のE757K多型間では、TCM投与開始初期に野生型でUUEが一過性に低下したが、SUAに有意差はなかった。一方、BCRPのQ126X多型間では、野生型に比べてヘテロ型でSUA増加が有意に大きかったが、UUEには差がなかった。これらより、TCMによる高尿酸血症の主な機序は、BCRPを介した糞便中への尿酸排泄の阻害であろうと推察された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Impact of antihypertensive medication adherence on blood pressure control in hypertension: the COMFORT study.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsumura K, Arima H, Tominaga M, Ohtsubo T, Sasaguri T, Fujii K, Fukuhara M, Uezono K, Morinaga Y, Ohta Y, Otonari T, Kawasaki J, Kato I, Tsuchihashi T,; The Comfort Investigators
    • 雑誌名

      QJM

      巻: 106 号: 10 ページ: 909-914

    • DOI

      10.1093/qjmed/hct121

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide response to antihypertensive medication using home blood pressure measurements: A pilot study nested within the HOMED-BP study2013

    • 著者名/発表者名
      Kamide K, Asayama K, Katsuya T, Ohkubo T, Hirose T, Inoue R, Metoki H, Kikuya M, Obara T, Hanada H, Thijs L, Kuznetsova T, Noguchi Y, Sugimoto K, Ohishi M, Morimoto S, Nakahashi T, Takiuchi S, Ishimitsu T, Tsuchihashi T, Soma M, Higaki J, Matsuura H, Shinagawa T, Sasaguri T, Miki T, Takeda K, Shimamoto K, Ueno M, Hosomi N, Kato J, Komai N, Kojima S, Sase K, Miyata T, Tomoike H, Kawano Y, Ogihara T, Rakugi H, Staessen JA, Imai Y
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 14 号: 14 ページ: 1709

    • DOI

      10.2217/pgs.13.161

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/c85d1b26-a0cb-42d3-89b0-92922a561e9f

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does a Combination Pill of Antihypertensive Drugs Improve Medication Adherence in Japanese?2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunura K, Arima H. Toninaga M, Ohtsubo T. Sasaguri T, Fujii K. Fukuhara M, Uezono K, Morinaga Y, Ohta Y Otonari T. Kavasaki J, Kato I, Tsuchihashi T for the COMFORT invest igators
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 76 号: 6 ページ: 1415-1422

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1481

    • NAID

      10030316225

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of brain serotonin dysfunction in the pathophysiology of congestive heart failure2012

    • 著者名/発表者名
      Li L, Morimoto S, Take S, Zhan DY, Du CK Wang YY, Fan XL. Yoshihara T, Takahashi-Yanaga F, Katafuchi T, Sasaguri T
    • 雑誌名

      J MoI Cell Cardiol

      巻: 53 ページ: 760-767

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The relationship between trichlormethiazide-induced hyperuricemia and the genotypes of uric acid transporters.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara T, Imai H, Shiraishi F, Sasaguri T
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MRP4の遺伝子多型がトリクロルメチアジド投与後の血清尿酸値と尿酸クリアランスに及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      吉原達也、今井浩光、白石富美恵、有馬久富、高橋富美、池松秀之、小手川勤、笹栗俊之
    • 学会等名
      第35回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      松山市
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] MRP4の遺伝子多型がトリクロルメチアジド投与後の血清尿酸値および尿酸クリアランスに及ぼす影響に関する臨床試験2014

    • 著者名/発表者名
      吉原達也、有馬久富、笹栗俊之
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2014-10-17 – 2014-10-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Influence of a loss-of-function polymorphism of MRP4 on serum uric acid concentration and uric acid clearance after the administration of trichlormethiazide2014

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Yoshihara, Hiromitsu Imai, Fumie Shiraishi, Hisatomi Arima, Fumi Takahashi-Yanaga, Hideyuki Ikematsu, Tsutomu Kotegawa, Toshiyuki Sasaguri
    • 学会等名
      17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      ケープタウン(南アフリカ共和国)
    • 年月日
      2014-07-13 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Influence of ALDH2 genotype on vascular endothelial function after a long-term treatment with glyceryl trinitrate2014

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、白石 富美恵、有馬 久富、高橋 富美、池松 秀之、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第87回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ALDH2遺伝子多型がニトログリセリンの単回および長期投与効果に及ぼす影響に関する日本人健康成人を対象としたランダム化クロスオーバー試験2013

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、白石 富美恵、有馬 久富、高橋 富美、池松 秀之、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第32回 臨床薬理阿蘇九重カンファレンス
    • 発表場所
      松山
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 水中歩行の妊娠高血圧症候群予防効果に関する臨床研究2013

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、久保田 史郎、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ALDH2遺伝子多型がニトログリセリン長期投与効果に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、白石 富美恵、有馬 久富、高橋 富美、池松 秀之、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第66回 日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ロサルタン/ヒドロクロロチアジド合剤とロサルタン以外のアンジオテンシン受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬併用との比較:COMFORT試験2013

    • 著者名/発表者名
      有馬 久富、松村 潔、冨永 光裕、大坪 俊夫、笹栗 俊之、藤井 弘二、福原 正代、上園 慶子、守永 友希、大田 祐子、土橋 卓也、COMFORT試験グループ
    • 学会等名
      第34回 日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ALDH2遺伝子多型がニトログリセリンの単回および長期投与効果に及ぼす影響に関する日本人健康成人を対象としたランダム化クロスオーバー試験2013

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、白石 富美恵、有馬 久富、高橋 富美、池松 秀之、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第34回 日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ALDH2遺伝子多型がニトログリセリンの単回および長期投与効果に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      吉原 達也、白石 富美恵、有馬 久富、高橋 富美、池松 秀之、笹栗 俊之
    • 学会等名
      第23回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] MRP4遺伝子多型がトリクロルメチアジド単回投与後の血清尿酸値および尿酸クリアランスに及ぼす影響:パイロットスタディ2013

    • 著者名/発表者名
      吉原達也、早水憲吾, 永野晃弘, 有岡将基, 北村悠, 高橋富美, 池松秀之, 有馬久富, 笹栗俊之
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Impact of antihypertensive Dedication adherence on blood pressure control in hypertension : the COMFORT study2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuiura K, Anna H, Toninaga M, Ohtsubo T, Sasaguri T, Fujii K Fukuhara M, Dezono K, Norinaga Y, Ohta Y Otonari T, Kawasaki J, Kato I. Tsuchihashi T for the COMFORT investigators
    • 学会等名
      24 th Scientific Meeting 01 tne International Society of Hyoertension
    • 発表場所
      シドニー
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Does a combination pill of antihypertensive drugs improve medication adherence in Japanese? : the COMFORT study2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumura K, Arima H, Tominaga M, Ohtsubo T, Sasaguri T, Fujii K, Fukuhara M, Uezono K, Morinaga Y, Ohta Y Otonari T, Kawasaki J, Kato I, Tsuchihashi T for the COMFORT investigators
    • 学会等名
      24th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      シドニー
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] MRP4遺伝子多型がトリクロルメチアジド単回投与後の血清尿酸値および尿酸クリアランスに及ぼす影響 : パイロットスタディ2012

    • 著者名/発表者名
      吉原達也, 早水憲吾, 永野晃弘, 有岡将基, 北村悠, 高橋富美, 池松秀之, 有馬久富, 笹栗俊之
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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