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抗IAP抗体スクリーニングアレイを用いた癌診断法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 24390147
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

渡邉 直樹  札幌医科大学, その他部局等, 名誉教授 (10158644)

研究分担者 小林 大介  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50295359)
栗林 景晶  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50381257)
後藤 真希  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60452976)
細野 雪江  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80579897)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2014年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2014年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
キーワード腫瘍マーカー / IAPファミリー / 自己抗体 / 大腸癌 / 大腸ポリープ
研究実績の概要

本研究では、3種類の抗アポトーシス分子に対する自己抗体検出系を確立した。さらに、未治療の大腸癌患者176名を対象とし、既存腫瘍マーカーとの比較検討を行うことで、その診断学的意義を解析した。抗アポトーシス分子の中では、Survivinに対する自己抗体が最も高い陽性率(24.4%)を示した。抗XIAP自己抗体のそれは21.6%と抗Survivin自己抗体に次いで高かったが、陽性例に重複が多く、両者を組み合わせても陽性率は4.8%上昇したにすぎなかった。一方、Livinについては、自己抗体の単独陽性率は9.7%と低かった。
抗p53自己抗体の大腸癌における陽性率は16.3~26.0%と報告されており、今回の検討でも29.0%であった。これまで、抗Survivin自己抗体と抗p53自己抗体を組み合わせた場合の病期別陽性率については検討されておらず、不明であった。本研究の結果、早期癌(Stage0+I)で両者の陽性例が完全に独立していること、そのため組み合わせると陽性率が35.6%まで高まることが、初めて明らかになった。他の腫瘍マーカーについては、全症例でみた場合、CEAと抗Survivin自己抗体の組み合わせが50.0%と、最も高い陽性率を示した。しかし、これは進行期(StageⅣ)におけるCEAの陽性率が81.8%と極めて高いことを反映した結果であり、早期癌の検出には適さないと考えられた。
本研究では、前癌病変である大腸腺腫患者250名についても解析した。他の腫瘍マーカーが1.2~3.2%であったのに対し、抗Survivin自己抗体の陽性率は18.4%と際立って高かった。これを前述した大腸癌の病期別陽性率と考え併せると、抗Survivin自己抗体は癌形成の極めて初期から出現しており、抗p53自己抗体との組み合わせで、早期大腸癌の検出に有用なことが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Diagnostic relevance of autoantibody detection against inhibitors of apoptosis proteins in colon cancer and colon adenoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, Goto M, Kobayashi D, Kuribayashi K, Tanaka M, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol

      巻: 3 号: 3 ページ: 595-600

    • DOI

      10.3892/mco.2015.502

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of SALL4 as a drug resistant factor in lung cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Yanagiahara N, Kobayashi D, Kuribayashi K, Tanaka M, Hasegawa T, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 46 号: 4 ページ: 1527-1534

    • DOI

      10.3892/ijo.2015.2866

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of serine threonine tyrosine kinase 1 as a drug resistance factor and therapeutic predictor in acute leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Nirasawa S, Kobayashi D, Kondoh T, Kuribayashi K, Tanaka M, Yanagihara N, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 5 ページ: 1867-1874

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2633

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD7 promotes extramedullary involvement of the B-cell acute lymphoblastic leukemia line Tanoue by enhancing integrin β2-dependent cell adhesiveness.2014

    • 著者名/発表者名
      Kondoh T, Kuribayashi K, Tanaka M, Kobayashi D, Yanagihara N, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 3 ページ: 1073-1081

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2492

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase c zeta regulates survivin expression and resists apoptosis in colon cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Umemori Y, Kuribayashi K, Nirasawa S, Kondo K, Tanaka M, Kobayashi D, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 3 ページ: 1043-1050

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2489

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Staniocalcin-1 promotes metastasis in a human breast cancer cell line through activation of PI3K.2014

    • 著者名/発表者名
      Murai R, Tanaka M, Takahashi Y, Kuribayashi K, Kobayashi D, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis

      巻: 31 ページ: 787-794

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic effects Acanthopanax senticosus HARMS extract on murine collagen-induced arthritis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Tanaka M, Murai R, Kuribayashi K, Kobayashi D, Yanagihara N, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Phytother Res

      巻: 28 ページ: 1513-1519

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a bectoriolysis-associated virulence factor against lung epithelial cells in Pseudomonas aeruginosa PAO1 cell lysate.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinagawa M, Kobayashi D, Goto M, Tanaka M, Kuribayashi K, Yanagihara N, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Microb Pathog

      巻: 23 ページ: 35-40

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic effects Acanthopanax senticosus HARMS extract on murine collagen-induced arthritis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Tanaka M, Murai R, Kuribayashi K, Kobayashi D, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Phytotherapy Res

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein kinase c zeta regulates survivin expression and resists apoptosis in colon cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Umemori Y, Kuribayashi K, Nirasawa S, Kondo K, Tanaka T, Kobayashi D, Watanabe N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of autoantibodies expressed in acquired aplastic anaemia2013

    • 著者名/発表者名
      Maki Goto, Kageaki Kuribayashi, Yusuke Takahashi, Takashi Kondoh, Maki Tanaka, Daisuke Kobayashi, and Naoki Watanabe
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 160 号: 3 ページ: 359-362

    • DOI

      10.1111/bjh.12116

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reconstructing a 3-dimensional image of the results of antinuclear antibody testing by indirect immunofluorescence.2013

    • 著者名/発表者名
      Murai R, Yamada K, Tanaka M, Kuribayashi K, Kobayashi D, Tsuji N, Watanabe N.
    • 雑誌名

      J Immunol Methods

      巻: 387 号: 1-2 ページ: 312-316

    • DOI

      10.1016/j.jim.2012.10.004

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular superoxide dismutase activity defines invasiveness of the murine T-lymphoma cell line L5187Y-ML25 in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M
    • 雑誌名

      Leuk Res

      巻: 37 号: 1 ページ: 89-92

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2012.07.021

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of autoantibodies expressed in acquired aplastic anaemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Kuribayashi K
    • 学会等名
      12^<th> Meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞の転移能獲得におけるCa調節蛋白Stanniocalcin-1の意義.

    • 著者名/発表者名
      村井良精,田中真樹,栗林景晶,小林大介,渡邉直樹.
    • 学会等名
      第53回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CD7は急性リンパ性白血病細胞株Tanoueの髄外浸潤を促進する.

    • 著者名/発表者名
      近藤 崇,栗林景晶,田中真樹,小林大介,渡邉直樹.
    • 学会等名
      第60回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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