Ｃ型肝炎におけるウイルスと炎症による肝発癌スパイラルのｍｉＲＮＡ解析による解明

• 研究課題/領域番号: 24390183
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小池 和彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80240703)
• 研究分担者: 森屋 恭爾 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00272550)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: 肝癌 / 肝炎ウイルス / 炎症 / 遺伝子変異

研究成果の概要

HCV関連肝発癌モデルであるコア遺伝子Tgマウスを、①肝特異的AID遺伝子KOマウス、及び②肝特異的activation-induced cytidine deaminase(AID)遺伝子強制発現マウスとかけあわせ検討した。HCV-Tg/AID-/-マウスでは、HCV-Tg/AID+/+と比較し肝発癌頻度には違いがなかった。HCV関連肝発癌においてAIDは直接的な役割を果たさないと考えられた。肝特異的AID遺伝子発現マウスとのダブル・TgであるHCV-Tg/AID+++/+++では90％のマウスに肝癌を生じ、炎症による遺伝子傷害がHCVタンパクと肝発癌において相乗作用を持つことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sarcopenia, Intramuscular Fat Deposition, and Visceral Adiposity Independently Predict the Outcomes of Hepatocellular Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Nakagawa H, Kudo Y, Tateishi R, Taguri M, Watadani T, Nakagomi R, Kondo M, Nakatsuka T, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Asaoka Y, Tanaka Y, Ohtomo K, Shiina S, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 62 号: 1 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial iron accumulation exacerbates hepatic toxicity caused by hepatitis C virus core protein (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekine S, Ito K, Watanabe H, Nakano T, Moriya K, Shintani Y, Fujie H, Tsutsumi T, Miyoshi H, Fujinaga H, Shinzawa S, Koike K, Horie T.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 282 号: 3 ページ: 237-243
  • DOI: 10.1016/j.taap.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase is dispensable for virus-mediated liver and skin tumor development in mouse models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen T, Xu J, Chikuma S, Hiai H, Kinoshita K, Moriya K, Koike K, Marcuzzi GP, Pfister H, Honjo T, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 号: 7 ページ: 397-406
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ER Stress Cooperates with Hypernutrition to Trigger TNF-Dependent Spontaneous HCC Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Umemura A, Taniguchi K, Font-Burgada J, Dhar D, Ogata H, Zhong Z, Valasek MA, Seki E, Hidalgo J, Koike K, Kaufman RJ, Karin M.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 26 号: 3 ページ: 331-343
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2014.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amphipathic α-Helices in Apolipoproteins Are Crucial to the Formation of Infectious Hepatitis C Virus Particles (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Wada M, Nakamura S, Ono C, Shiokawa M, Yamamoto S, Motomura T, Okamoto T, Okuzaki D, Yamamoto M, Saito I, Wakita T, Koike K, Matsuura Y
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(12) 号: 12 ページ: e1004534-e1004534
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004534
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of IL28B Genetic Variation on HCV-Induced Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis: A Meta-Analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kondo M, Tateishi R, Fujiwara N, Kato N, Yoshida H, Taguri M, Koike K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e91822-e91822
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091822
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of liver E-cadherin induces sclerosing cholangitis and promotes carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hikiba Y, Hirata Y, Font-Burgada J, Sakamoto K, Hayakawa Y, Taniguchi K, Umemura A, Kinoshita H, Sakitani K, Nishikawa Y, Hirano K, Ikenoue T, Ijichi H, Dhar D, Shibata W, Akanuma M, Koike K, Karin M, Maeda S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 3 ページ: 1090-1095
  • DOI: 10.1073/pnas.1322731111
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro selection of the 3'-untranslated regions of the human liver mRNA that bind to the HCV nonstructural protein 5B (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuhashi K, Ohnishi S, Kodama T, Koike K, Kanamori H
  • 雑誌名: Virology 巻: 4510 ページ: 13-23
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.11.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma denotes a poor prognosis with highly malignant potential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Kojima S, Matsuura T, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 9 ページ: 2189-98
  • DOI: 10.1002/ijc.28547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of 5-hydroxymethylcytosine is accompanied with malignant cellular transformation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, et al.,
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 670-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] A miRNA machinery component DDX20 controls NF- kB via microRNA-140 function (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata A, et al.,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420 ページ: 564-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of adiponectin and the risk of liver cancer development in chronic hepatitis C patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Arano T, et al.,
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 ページ: 2226-2235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of miR-122 facilitates an efficient replication in nonhepatic cells upon infection with HCV (2012)
  • 著者名/発表者名: FUkuhara T, et al.,
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 7918-7933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased activity of Serum mitochondrial isoenzyme of creatine kinase in hepatocellular carcinoma patients predominantly with recurrence (2012)
  • 著者名/発表者名: Soroida Y, et al.,
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 57 ページ: 330-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of microRNA-122 enhances interferon- a signaling in the liver through regulating S0CS3 promoter methylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, T, et al.,
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 637-637
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenesis of HCV-associated HCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike K
  • 学会等名: 2014 Taiwan Digestive Disease Week
  • 発表場所: Kaohsiung
  • 年月日: 2014-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] Japan’s Experience in Hepatitis C Treatment: the Way to Conquering HCV-associated HCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Koike K
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of KASL
  • 発表場所: Cheju
  • 年月日: 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic abnormality in hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 14th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease
  • 発表場所: 中国、 上海(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] Viral factors for hepatocarcinogenesis in HBV onfection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Koike
  • 学会等名: JSGE 3rd International Forum
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Metabolic abnormality in hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 22nd Asian Pacific Association for the Study of Liver
  • 発表場所: 台湾、台北(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 肝発癌においては自然免疫関連分子MICAはB型肝炎とC型肝炎では反対の役目を担っている可能性がある
  • 著者名/発表者名: 加藤直也、室山良介、小池和彦
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] Telaprevir/PegIFN/Ribavirin併用療法におけるTelaprevir血中濃度と副作用の関連についての検討
  • 著者名/発表者名: 南達也、四柳宏、建石良介、小池和彦
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of HCC: Involvement of microRNA
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Koike
  • 学会等名: Taiwan Association for the Study of the Liver single topic conference
  • 発表場所: Sheraton Taipei
  • 招待講演
• [学会発表] Experience of DAAs in Japan and perspectives of hepatitis C treatment
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Koike
  • 学会等名: The 19th Fall Conference of the Korean Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Sheraton Grande Waker Hill
  • 招待講演
• [学会発表] Fluvastatin Ameliorates Liver Desease in HCV Mouse Model with Improvements of Lipid Metabolism, Mitochondrial Dysfunction and Intrahepatic Cardiolipin Composition.
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Fujinaga ,Seiko Shinzawa,Junken Aoki,Kazuya Okushin,Kohji Goto,Hideyuki Miyoshi,Takeya Tsutsumi,Yoshizumi Shintani,Hiroshi Yotsuyanagi,Kyoji Moriya,Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Amsterdam RAI
• [図書] 肝癌 診療ガイドラインUP-TO-DATE (2012)
  • 著者名/発表者名: 建石良介、小池和彦
  • 総ページ数: 455
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 東京大学消化器内科 研究内容紹介
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/about/research.html