臨床検体からの培養細胞を用いた消化器癌バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 24390188
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40303937)
• 研究分担者: 竹原 徹郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70335355) ; 林 義人 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (80647123) ; 飯島 英樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90444520) ; 近藤 純平 大阪大学, 医学系研究科, 医員 (80624593)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 大腸癌 / 化学療法 / 分子標的治療 / オーダーメード医療 / 個別化医療 / 単離培養 / 薬剤感受性 / スクリーニング / 薬剤耐性 / CTOS / バイオマーカー / 抗癌剤感受性 / 抗癌剤耐性 / 分子標的治療薬

研究成果の概要

2015年2月17日現在、臨床経過が確実に追跡可能な症例の腫瘍組織から単離培養を試み、19/20例においてCTOS培養が可能となった。抗癌剤や分子標的治療薬に対する感受性に関して、培養下CTOS間で検出された個体差が、マウス皮下移植モデルで検出された個体差と一致した。臨床では、大腸癌の術後XELOX + Bevによる化学療法が施行され、肝転移巣の腫瘍抑制効果が確認されている症例の大腸原発巣から単離培養したCTOSにおいて、in vitro培養系の検討において5-FU、SN-38に対する感受性が確認された。万一現治療が奏功しなくなった場合、irinotecanの有効性が期待でき、検討する予定。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated diagnostic strategy for the invasion depth of early gastric cancer by conventional endoscopy and EUS. (2015)
  • 著者名/発表者名: sujii Y, Kato M, Inoue T, Yoshii S, Nagai K, Fujinaga T, Maekawa A, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 15 号: 3 ページ: 452-459
  • DOI: 10.1016/j.gie.2015.01.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal neoplasms: a multicenter retrospective cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Nishida T, Nishiyama O, Yamamoto K, Kawai N, Yamaguchi S, Yamada T, Yoshio T, Kitamura S, Nakamura T, Nishihara A, Ogiyama H, Nakahara M, Komori M, Kato M, Hayashi Y, Shinzaki S, Iijima H, Michida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: ahead
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腺癌成分が化学放射線療法抵抗性で全身転移をきたした食道腺扁平上皮癌と考えられる1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Y, Nishida T, Hori Y, Shinzaki S, Kato M, Yakushijin T, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 112 号: 2 ページ: 278-286
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.112.278
  • NAID: 130004776875
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effectiveness of an anti-human IL-6 receptor monoclonal antibody combined with chemotherapy to target colon cancer stem-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ying J, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Kato M, Akasaka T, Inoue T, Shiraishi E, Inoue T, Hiyama S, Tsujii Y, Maekawa A, Kawai S, Fujinaga T, Araki M, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 4 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyglycolic acid sheets for repair of refractory esophageal fistula. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Kato M, Shinzaki S, Takigawa A, Hayashi Y, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 47 号: S 01 ページ: 39-40
  • DOI: 10.1055/s-0034-1390914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric endoscopic submucosal dissection under steady pressure automatically controlled endoscopy (SPACE); a multicenter randomized preclinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hirota M, Tsutsui S, Kato M, Takahashi T, Yasuda K, Sumiyama K, Tsujii M, Takehara T, Mori M, Doki Y, Nakajima K.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: ahead
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5FU resistance abrogates the amplified cytotoxic effects induced by inhibiting checkpoint kinase 1 in p53‑mutated colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Ying J, Lu Y, Kato M, Yamada T, Yamamoto S, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Fujinaga T, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 1 ページ: 63-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of anergy-related ubiquitin E3 ligase, GRAIL, in murine models of colitis and patients with Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai A, Iijima H, Hiyama S, Fujii H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Hayashi Y, Kondo J, Mizushima T, Kanto T, Egawa S, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 号: 12 ページ: 1524-1535
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0923-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical duodenal ulcer and invagination caused by a large pedunculated duodenal Brunner's gland hamartoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakabori T, Shinzaki S, Yamada T, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Kurokawa Y, Mori M, Doki Y, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 79 号: 4 ページ: 679-680
  • DOI: 10.1016/j.gie.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal early basaloid squamous carcinoma with unusual narrowband imaging magnified endoscopy findings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai Y, Kato M, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 35 ページ: 12673-12677
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i35.12673
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph node enlargement after definitive chemoradiotherapy for clinical stage I esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Nishida T, Tsujii M, Tsutsui S, Yamamoto K, Isohashi F, Yamasaki M, Miyata H, Kato M, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Ogawa K, Doki Y, Takehara T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 号: 1 ページ: 706-706
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal adenocarcinoma with white opaque substance observed by magnifying endoscopy with narrow band imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii S, Kato M, Honma K, Fujinaga T, Tsujii Y, Maekawa A, Inoue T, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 27 号: 3 ページ: 392-396
  • DOI: 10.1111/den.12331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic surveillance strategy after endoscopic resection for early gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Tsujii M, Kato M, Hayashi Y, Akasaka T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Pathophysiol. 巻: 5 号: 2 ページ: 100-106
  • DOI: 10.4291/wjgp.v5.i2.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin inhibits murine pancreatic cancer growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Watabe K, Tsujii M, Funahashi T, Shimomura I, Takehara T.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 59 号: 6 ページ: 1192-1196
  • DOI: 10.1007/s10620-014-3175-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal submucosal dissection under steady pressure automatically controlled endoscopy (SPACE): a clinical feasibility study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakajima K, Yamada T, Hirota M, Miyazaki Y, Yamasaki M, Nishida T, Mori M, Doki Y, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 46 号: 08 ページ: 680-684
  • DOI: 10.1055/s-0034-1365465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of esomeprazole and lansoprazole in triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Tsujii M, Tanimura H, Tsutsui S, Tsuji S, Takeda A, Inoue A, Fukui H, Yoshio T, Kishida O, Ogawa H, Oshita M, Kobayashi I, Zushi S, Ichiba M, Uenoyama N, Yasunaga Y, Ishihara R, Yura M, Komori M, Egawa S, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 15 ページ: 4362-4369
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i15.4362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peyer's patches play a protective role in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 5 号: 5 ページ: 790-9
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of post-polypectomy bleeding associated with heparin bridge therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Nishida T, Maekawa A, Tsujii Y, Akasaka T, Kato M, Hayashi Y, Yamamoto S, Kondo J, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 26 号: 2 ページ: 243-249
  • DOI: 10.1111/den.12123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of Small Bowel Injury by Switching from Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs to Celecoxib in Rheumatoid Arthritis Patients: A Pilot Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., Iijima, H., Arimitsu, J., Hagihara, K., Kawai, S., Shiraishi, E., Hiyama, S., Mukai, A., Shinzaki, S., Nishida, T., Ogata, A., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 89 号: 2 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1159/000357229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute suppurative pancreatic ductitis associated with pancreatic duct obstruction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga T, Nishida T, Miyazaki M, Shigekawa M, Ikezawa K, Iwahashi K, Inoue T, Yamada T, Ezaki H, Shinzaki S, Yakushijin T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 45 号: S 02 ページ: 135-135
  • DOI: 10.1055/s-0032-1326450
  • 査読あり
• [雑誌論文] CagA mediates epigenetic regulation to attenuate let-7 expression in Helicobacter pylori-related carcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Tsujii M, Wang J, Kondo J, Akasaka T, Jin Y, Li W, Nakamura T, Nishida T, Iijima H, Tsuji S, Kawano S, Hayashi N, Takehara T.
  • 雑誌名: GUT 巻: 62 号: 11 ページ: 1536-1546
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transplant lymphoproliferative disorder of the ileum diagnosed by double-balloon enteroscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tawara S, Shinzaki S, Nishida T, Kato M, Hiyama S, Inoue T, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Endoscopy. 巻: 45 号: S 02 ページ: 380-381
  • DOI: 10.1055/s-0033-1344828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric ESD under Heparin Replacement at High-Risk Patients of Thromboembolism Is Technically Feasible but Has a High Risk of Delayed Bleeding: Osaka University ESD Study Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Nishida T, Kawai N, Yuguchi K, Yamada T, Yabuta T, Komori M, Yamaguchi S, Kitamura S, Iijima H, Tsutsui S, Michida T, Mita E, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract. 巻: 2013 ページ: 365830-365830
  • DOI: 10.1155/2013/365830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Mukai, A., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Yamada, T., Nishida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87 号: 4 ページ: 269-80
  • DOI: 10.1159/000349953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Choroidal and cutaneous metastasis from gastric adenocmcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Nishida T, Hayashi Y, et al.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 号: 9 ページ: 1485-1488
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i9.1485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Kuroki E, Iijima H, et al.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19 ページ: 321-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase, cancer stem cells and DNA methylation play important roles in colorectal carcinogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujii M
  • 雑誌名: Digenstion 巻: 87(Epub 2013 Jan 21.) 号: 1 ページ: 12-16
  • DOI: 10.1159/000343898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal pyogenic granuloma developed after short-term fol low-up. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nishida T, Kato M, et al.
  • 雑誌名: Dis Esophagus 巻: 26(Epub 2012 May 9.) 号: 3 ページ: 343-344
  • DOI: 10.1111/j.1442-2050.2012.01351.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Managing hepatitis B virus carriers with systemic chemotherapy or biologic therapy in the outpatient clinic. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida T
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 43 号: 4 ページ: 339-346
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01073.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Network between Bone and Organs. Gastrointestinal diseases and bone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 23 ページ: 243-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the esophagus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujii Y, Nishida T, Kato M, et al.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 2013 Apr : 26(3) : 349-50. 巻: 26.(Epub 2012 Aug 7.) 号: 3 ページ: 349-350
  • DOI: 10.1111/j.1442-2050.2012.01387.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of adiponec t in against ethanol-induced gastric injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, ffatabe K, Araki H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 302(Epub 2012 Feb 9) 号: 8 ページ: G773-G780
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of N-acetylgalactosamine in O-linked oligosaccharides of IgA is a novel biologic marker for inflammatory bowel diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: InoueT, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: IBD Journal 巻: 18(9) 号: 9 ページ: 1723-34
  • DOI: 10.1002/ibd.22876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endoscopic ultrasound image quality is necessary in eadosonographic assessment of early gastric cancer invasion depth. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nishida, TT Kato M, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 2012 ページ: 194-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epste in-Barr virus-associated early gastric cancer presenting as an elevated lesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nishida T, Tsujii M, et al.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 44(Epub 2012 May 23.) 号: S 02 ページ: 222-223
  • DOI: 10.1055/s-0032-1309353
  • 査読あり
• [学会発表] H. pylori除菌後の胃発癌リスクに関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 義人、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: IDDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] バレット腺癌に対するESD治療成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 義人、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: 日本内視鏡学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-22
• [学会発表] Vitamin K-deficiency deteriorates murine dextran sodium salt-induced colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Shiraishi E, Shinzaki S, Inoue T, Hiyama S, Kawai S, Araki M, Nakajima S, Hayashi Y, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 学会等名: The 2nd Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] p53欠損大腸癌の癌微小環境に対する役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 義人、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-25
• [学会発表] H. pylori CagAの胃発癌機構における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 義人、辻井正彦、竹原徹郎
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-25
• [学会発表] 新しい培養技術による幹細胞を標的としたオーダーメード治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林義人、近藤純平、竹原徹郎
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2013-03-23