慢性腎臓病における骨・血管連関の分子メカニズムの解明と心血管リスク予測への応用

• 研究課題/領域番号: 24390194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 倉林 正彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00215047)
• 研究分担者: 磯 達也 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10400756)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 血管石灰化 / 血管平滑筋細胞 / リン / Klotho / オステオプロテジェリン / FABP / 交感神経 / CKD / カテコラミン / FGF23 / 慢性腎臓病 / 骨芽細胞 / 遺伝子 / 転写因子

研究成果の概要

FGF23は骨細胞が産生するリン利尿ホルモンである。腎臓でのFGF23/Klotho系の機能低下は、高リン血症、高カルシウム血症、高1,25(OH)2D血症、高FGF23血症が起こし、血管石灰化につながる。私たちは、FGF23の血管平滑筋細胞への直接作用を解析した。培養ヒト大動脈血管平滑筋細胞にリコンビナントFGF23を添加することによって骨芽細胞の分化マーカーの発現が抑制さて、逆に骨分化抑制作用をもつオステオプロテジェリン(OPG)の発現が増加した。FGF23は転写レベルでOPGの発現を誘導した。この効果はKlothoに依存することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of adding intravenous nicorandil to standard therapy on cardiac sympathetic nerve activity and myocyte dysfunction in patients with acute decompensated heart failure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasama S, Toyama T, Funada R, Takama N, Koitabashi N, Ichikawa S, Suzuki Y, Matsumoto N, Sato Y, Kurabayashi M
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 42 ページ: 761-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty Acid Binding Protein 4 and 5 Play a Crucial Role in Thermogenesis under the Conditions of Fasting and Cold Stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Iso T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Putri M, Obokata M, Sunaga H, Koitabashi N, Matsui H, Maeda K, Endo K, Tsushima Y, Yokoyama T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide: a new regulator of osteoclastogenesis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 ページ: 471-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide: a new regulator of osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurabayashi M
  • 雑誌名: Artherioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 ページ: 471-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitic Acid Induces Osteoblastic Differentiation in Vascular Smooth Muscle Cells through ACSL3 and NF-κB, Novel Targets of Eicosapentaenoic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Kageyama A, Matsui H, 他7名
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e68197-e68197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillary endothelial Fatty Acid binding proteins 4 and 5 play a critical role in Fatty Acid uptake in heart and skeletal muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iso T, Maeda K, Hanaoka H, Suga T, Goto K, Syamsunarno MR, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Arai M, Yamaguchi A, Abumrad NA, Sano M, Suematsu M, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 33 ページ: 2549-2557
• [雑誌論文] Stearoyl-CoA Desaturase-1 (SCD1) Augments Saturated Fatty Acid-Induced Lipid Accumulation and Inhibits Apoptosis in Cardiac Myocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Yokoyama H, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx2/Smad3 Complex Negatively Regulates TGF-β-Induced Connective Tissue Growth Factor gene Expression in Vascular Smooth Muscle Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama Yoshiaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 19 号: 1 ページ: 23-35
  • DOI: 10.5551/jat.9753
  • NAID: 130004721900
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azelnidipine inhibits Msx2-dependent osteogenic differentiation and matrix mineralization of vascular smooth muscle cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka T, I so T,
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 53 ページ: 331-5
  • 査読あり
• [学会発表] Early Increase in Circulating Fatty Acid Binding Protein 4 Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction: Lipolysis as a novel marker for myocardial ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Obokata, Yoshiaki Ohyama, Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: Japanese Circulation Society Annual Meeting
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, 10F, 1008
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] Deletion of Fatty Acid Binding Protein 4/5 Exacerbate Cardiac Dysfunction Due to Insufficient ATP Production during Pressure Overload in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mas R.A.A Syamsunarno, HIroki Matsui, Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: Japanese Circulation Society Annual Meeting
  • 発表場所: Osaka International Convention Center
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] Fatty Acid-Binding Protein 5 as a Marker for Acute Myocardial Infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Obokata, Yoshiaki Ohyama, Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: Japanese Circulation Society Annual Meeting
  • 発表場所: RIHGA Royal Hotel Osaka West Wing
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] Immediate Administration of Selective Aldosterone Blocker Eplerenone Improves Sympathetic Nerve Activity after Reperfusion Therapy in Patients with Acute Myocardial Infarction (2015)
  • 著者名/発表者名: Shu Kasama, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: Japanese Circulation Society Annual Meeting
  • 発表場所: Grand Front Osaka North Building Tower
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] Evidence for a protective role of FGF23 against vascular calcification (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Nakahara
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Molecular Mechanisms of vascular calcification (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: International Vascular Biology Meeting 2014
  • 発表場所: みやこメッセ
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管系の石灰化と心不全 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] Fibroblast Growth Factor 23 Inhibits Osteogenic Differentiation of Vascular Smooth Muscle Cells : A Protective Role against Vascular Calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, KOwase K, et al.
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-17