ＡＩＭの機能制御による炎症抑制によるメタボリックシンドロームの予防・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24390196
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 新井 郷子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60422276)
• 連携研究者: 宮崎 徹 東京大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30396270)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2014年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: AIM / 生活習慣病 / HCC / メタボリックシンドローム / 慢性炎症

研究成果の概要

マクロファージが産生する分泌タンパク質AIM (apoptosis inhibitor of macrophage) は肥満やそれに伴うインスリン抵抗性惹起等の生活習慣病に深く関る分子であり、体内AIMの機能や量の制御は、AIMが関る疾患の予防や病態進行の制御に有効である可能性がある。本研究では、AIMの機能および量的制御方法の探索を行い、また肥満由来の自己抗体産生および脂肪肝由来肝がんについてAIMと疾患の関連性を明らかにした。さらにヒトにおいて健常者および肝疾患患者における血中AIM値測定を大規模に行うことで、AIMによる疾患の制御の可能性および疾患マーカーとしての有用性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Tricking an ancient immune function to eradicate hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Arai S
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Oncology 巻: 2 号: 3 ページ: e985915-e985915
  • DOI: 10.4161/23723556.2014.985915
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating AIM Prevents Hepatocellular Carcinoma through Complement Activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehara N, Arai S, Mori M, Iwamura Y, Kurokawa J, Kai T, Kusunoki S, Taniguchi K, Ikeda K, Ohara O, Yamamura K, Miyazaki T
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 61-74
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating AIM as an Indicator of Liver Damage and Hepatocellular Carcinoma in Humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Mori M, Arai S, Tateishi R, Abe M, Ban M, Nishijima A, Maeda M, Asano T, Kai T, Izumino K, Takahashi J, Aoyama K, Harada S, Takebayashi T, Gunji T, Ohnishi S, Seto S, Yoshida Y, Hiasa Y, Koike K, Yamamura K, Inoue K, Miyazaki T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 10 ページ: e109123-e109123
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stabilization and Augmentation of Circulating AIM in Mice by Synthesized IgM-Fc (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Yamazaki T, Arai S, Miyazaki T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 5 ページ: e97037-e97037
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0097037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The macrophage soluble receptor AIM/Api6/CD5L displays a broad pathogen recognition spectrum and is involved in early response to microbial aggression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Martinez VG, Escoda-Ferran C, Tadeu Simoes I, Arai S, Orta Mascaro M, Carreras E, Martinez-Florensa M, Yelamos J, Miyazaki T, Lozano F
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 343-354
  • DOI: 10.1038/cmi.2014.12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stabilization and augmentation of circulating AIM in mice by synthesized IgM-Fc. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai T, Yamazaki T, Arai S, Miyazaki T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3147-3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impacts of the apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) on obesity-associated inflammatory diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai S, Miyazaki T
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 36 号: 1 ページ: 3-12
  • DOI: 10.1007/s00281-013-0405-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai, S., et al.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 3 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] AIM : 炎症と生活習慣病を繋ぐ分子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 99-105
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage(AIM) diminishes lipid droplet-coating proteins leading to lipolysis in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Y, Mori M, Nakashima K, Mikami T, Murayama K, Arai S, Miyazaki T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 422 号: 3 ページ: 476-481
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of N-glycosylation modulates the secretion and lipolytic function of Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM). (2012)
  • 著者名/発表者名: 森真弓
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: 586 ページ: 3569-3574
  • 査読あり
• [雑誌論文] マクロファージ由来因子AIMによる生活習慣病の病態制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 1231-1236
• [雑誌論文] アポトーシスと動脈硬化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 雑誌名: 動脈硬化予防 巻: 11 ページ: 36-41
• [雑誌論文] 肥満から慢性炎症、そして疾患へ-AIMによる慢性炎症誘発のメカニズム- (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 13 ページ: 213-219
• [学会発表] Circulating AIM prevents hepatocellular carcinoma through complement activation (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子, 宮崎徹
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] 肝臓におけるAIMの補体活性化によるがん除去機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前原奈都美, 新井郷子, 森真弓, 宮崎徹
  • 学会等名: 第37回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] ヒトにおける肝障害及び肝がんの指標としての血中AIM濃度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎智子, 新井郷子, 宮崎徹
  • 学会等名: 第37回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Prevention of hepatocellular carcinoma by circulating AIM through complement activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Maehara N, Mori M, Arai S
  • 学会等名: Cell Symposium: Hallmark of Cancer
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] マクロファージ由来タンパク質AIMによる生体の新規恒常性維持機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: 第7回食品免疫学会次世代シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM for retaining the immunecomplex on follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production reauires AIM for retaining the immunecomplex on follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: EUROPEAN CONGRESS OF IMMUNOLOGY
  • 発表場所: 英国, グラスゴー
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] A role for macrophage-derived AIM in humoral immune response and obesity-associated autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: The 99th America Association of Immunology Annual Meeteing
  • 発表場所: 米国, ボストン
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells.
  • 著者名/発表者名: Arai S
  • 学会等名: Cell Symposia, Immunometabolism: from Mechanism to Therapy
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells.
  • 著者名/発表者名: Arai S
  • 学会等名: The 3rd CSI/JSI/KAI Joint Symposium 2013
  • 発表場所: Pohang, Korea
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Arai S, Honda S., Shibuya A., Li Q, Miyazaki T
  • 学会等名: 2. 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Itay
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Arai S, Honda S., Shibuya A., Li Q, Miyazaki T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [図書] AIM: 炎症と生活習慣病を繋ぐ分子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子, 宮崎徹
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社 Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌2013
• [図書] マクロファージ由来タンパク質AIMの最新知見―その多様な機能と生活習慣病との関連性― (2013)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子, 宮崎徹
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 日本臨床