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多能性幹細胞研究を応用した新規血管標的治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390197
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

山下 潤  京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード血管新生 / 多能性幹細胞 / 内皮細胞 / 分化 / 血管内皮増殖因子 / アンジオポイエチン / 幹細胞 / 血管形成 / マイクロRNA / シグナル / キナーゼ
研究成果の概要

本研究は、研究代表者らの先進的多能性幹細胞研究を通して明らかとなった新たな分子機構を応用して、心筋梗塞等の虚血性疾患に対する血管再生治療戦略及び腫瘍に対する抗血管新生抑制戦略等の血管新生制御を主たる標的とした新たな治療戦略を開発することを目的とした。
カッパ・オピオイド受容体(KOR)が血管内皮増殖因子VEGF2型受容体の発現を低下させることにより、腫瘍血管新生を抑制していることを明らかにした。
また、東京大学循環器内科との共同研究により、アンジオポイエチン1による冠静脈誘導作用を明らかにし論文報告した。このように新たな血管新生・形成機構を明らかにし、新たな治療標的を開拓することに成功した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (41件) (うち招待講演 8件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Single-step generation of gene knockout-rescue system in pluripotent stem cells by promoter insertion with CRISPR/Cas92014

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Yamashita JK.*
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 444 ページ: 158-163

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual modulation of the mitochondrial permeability transition pore and redox signaling synergistically promotes cardiomyocyte differentiation from pluripotent stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Cho SW, Park JS, Heo HJ, Park SW, Song S, Kim I, Han YM, Yamashita JK, Youm JB, Han J, Koh GY.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 3(2) 号: 2

    • DOI

      10.1161/jaha.113.000693

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart2014

    • 著者名/発表者名
      Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 5 ページ: 4552-4552

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human iPS cell-engineered cardiac tissue sheets with cardiomyocytes and vascular cells for cardiac regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Ikuno T, Takeda M, Fukushima H, Marui A, Katayama S, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 号: 1 ページ: 6716-6716

    • DOI

      10.1038/srep06716

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-step generation of gene knockout-rescue system in pluripotent stem cells by promoter insertion with CRISPR/Cas9.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Yamashita JK*
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 444 号: 2 ページ: 158-163

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.037

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kappa-Opioids inhibit tumor angiogenesis by suppressing VEGF signaling.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Furuta S, Hamada Y, Yamashita A, Kuzumaki N, Narita M, Doi K, Katayama S, Nagase H, Yamashita JK, Narita M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 3 号: 1 ページ: 3213-3213

    • DOI

      10.1038/srep03213

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of k-opioid receptor agonist on the growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kuzumaki N, Suzuki A, Narita M, Hosoya T, Nagasawa A, Imai S, Yamamizu K, Morita H, Nagase H, Okada Y, Okano HJ, Yamashita JK, Okano H, Suzuki T, Narita M
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 106(Epub 2012 Feb 16) 号: 6 ページ: 1148-1152

    • DOI

      10.1038/bjc.2011.574

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple analyses of G-protein coupled receptor (GPCR) expression in the development of gefitinib-resistance in transforming non-small-cell lung cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Kuzumaki N
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 10 ページ: e44368-e44368

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0044368

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pluripotent stem cell-engineered cell sheets re-assembled with defined cardiovascular populations ameliorate reduction in infarct heart function with cardiomyocyte-mediated neovascularization2012

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Matsuo T, Yamamizu K, Uosaki H, Narazaki G, Katayama S, Marui A, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 30 号: 6 ページ: 1196-1205

    • DOI

      10.1002/stem.1089

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein Kinase A Determines Timing of Early Differentiation through Epigenetic Regulation with G9a2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Fujihara M, Tachibana M, Katayama S, Takahashi A, Hara E, Imai H, Shinkai Y, and Yamashita JK
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 10 号: 6 ページ: 759-770

    • DOI

      10.1016/j.stem.2012.02.022

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PKA/CREB signaling triggers initiation of endothelial and hematopoietic cell differentiation via Etv2 induction2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Matsunaga T, Katayama S, Kataoka H, Takayama N, Eto K, Nishikawa SI, Yamashita JK
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 30 号: 4 ページ: 687-696

    • DOI

      10.1002/stem.1041

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 2型VEGF受容体陽性細胞純化再培養はヒトiPS細胞からの血管内皮細胞分化誘導を効率化する.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2型VEGF受容体陽性細胞純化再培養によるヒトiPS細胞からの効率的血管内皮細胞分化誘導.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会学術総会.
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of regenerative medicine.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      The 18th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience,
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-01-15 – 2015-01-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2型血管内皮細胞増殖因子受容体陽性細胞の純化再培養によるヒトiPS 細胞からの血管内皮細胞分化誘導の効率化2014

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第67回日本胸部外科学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells for realization of regenerative medicine.2014

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第5回Molecular Cardiovascular ConferenceⅡ.
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋特異的前駆細胞の同定2014

    • 著者名/発表者名
      武田 匡史、山下 潤
    • 学会等名
      第5回 Molecular Cardiovascular Conference Ⅱ
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T.
    • 学会等名
      ESC Congress2014.
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2014-08-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of regenerative medicine.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 12th Annual Meeting.
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel chemicals potently inducing cardiomyocyte differentiation from mouse and human pluripotent stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Fukushima H.
    • 学会等名
      ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 12th Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Identification and application of human iPS derived-cardiac progenitor enriched population for cardiac regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeda T, Yamashita JK.
    • 学会等名
      The 3ird Retreat of Center for iPS Cell Research and Application (CiRA)
    • 発表場所
      Shiga
    • 年月日
      2014-04-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Yamashita JK. Fate determination processes of endothelial lineages regulated by protein kinase A signaling in Pluripotent stem cell differentiation.2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamashita
    • 学会等名
      Japan-Korea Joint Symposium of Vascular Biology.
    • 発表場所
      Tokushima, Japan.(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 is a novel regulator of endothelial cells differentiation through direct inhibition of Protein kinase A activity.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第20回日本血管生物医学会学術大会.
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2012-12-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Differentiation Stage-specific Roles of Protein Kinase A Signaling in Endothelial Cell Lineages.2012

    • 著者名/発表者名
      K. Yamashita
    • 学会等名
      2012 KAIST Mini-symposium. Stem cells and Vascular Biology.
    • 発表場所
      Daejeon. Korea.(招待講演)
    • 年月日
      2012-10-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮分化におけるRSK4の役割.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第3回Molecular Cardiovascular Conference II.
    • 発表場所
      小樽
    • 年月日
      2012-09-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 is a Novel Negative Regulator of Endothelial Differentiation via Direct Suppression of Protein Kinase A Activity (poster). BCVS (Basic Cardiovascular Sciences)2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Jun K. Yamashita
    • 学会等名
      2012 Scientific Sessions, AHA (American Heart Association).
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2012-07-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 is a novel negative regulator of endothelial differentiation via direct suppression of cAMP/PKA signaling.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第10回メタボリックシンドロームカンファレンス
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-07-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 regulates endothelial differentiation via inhibition of cAMP/PKA-mediated Flk1 induction.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第33回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-07-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 regulates endothelial differentiation through suppression of cAMP/PKA-mediated Flk1 induction (poster)2012

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Jun K. Yamashita
    • 学会等名
      17th International Vascular Biology Meeting.
    • 発表場所
      Wiesbaden, Germany.
    • 年月日
      2012-06-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Diverse roles of protein kinase A signaling in early stage endothelial cell differentiation (Oral presentation).2012

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      17th International Vascular Biology Meeting.
    • 発表場所
      Wiesbaden, Germany.(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4によるcAMP/PKAシグナルを介した新しい内皮細胞分化制御機構.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] cAMP/PKA signalingを介したRSK4による内皮細胞分化制御機構.2012

    • 著者名/発表者名
      松永太一, 山下潤
    • 学会等名
      第49回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] RSK4 suppresses endothelial cell fate through direct inhibition of PKA activity. (poster)

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T.
    • 学会等名
      ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 11th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 内皮細胞の分化制御機構におけるRSK4の役割

    • 著者名/発表者名
      松永 太一
    • 学会等名
      第33回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] RSK4による内皮細胞分化の新規抑制機構

    • 著者名/発表者名
      松永 太一
    • 学会等名
      第4回Molecular Cardiovascular Conference II
    • 発表場所
      小樽
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 内皮細胞分化におけるRSK4の役割

    • 著者名/発表者名
      松永 太一
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会学術大会
    • 発表場所
      豊中
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Crispr/Cas9を用いたプロモーター配列挿入による簡便な誘導性遺伝子過剰発現系の構築とその幹細胞研究応用

    • 著者名/発表者名
      松永 太一
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Efficient and Scalable Endothelial Cell Differentiation Method from Human Induced Pluripotent Stem Cells Based on 2-D Monolayer and Serum-Free Culture.

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T, Masumoto H, Marui A, Ikeda T, Sakata R, Yamashita JK.
    • 学会等名
      ISSCR(International Society for Stem Cell Research) 11th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹(iPS)細胞からの効率的な内皮細胞分化誘導法

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第34回日本炎症再生医学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Efficient endothelial cell differentiation protocol from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of vascular regenerative medicine.Rapid Fire - Remodelling the vessel wall.

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T, Masumoto H, Marui A, Ikeda T, Sakata R, Yamashita JK.
    • 学会等名
      ESC Congress2013
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト人工多能性幹(iPS)細胞からの効率的かつ高収量な内皮細胞分化誘導法

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第4回Molecular Cardiovascular ConferenceII
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 無血清二次元単層培養によるヒトiPS細胞からの高効率高収量な内皮細胞分化誘導法

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた二次元単層培養による効率的内皮細胞分化誘導法

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第66回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞/iPS細胞を用いた心血管分化研究とその応用

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      安全性評価研究会(特別講演)
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞・iPS細胞を用いた心血管分化再生研究

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      愛知Rising Force Meeting(特別講演)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ES細胞/iPS細胞を用いた多面的心臓再生治療戦略の開発

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      岐阜心不全研究会(特別講演)
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Multiple and integrative approaches to cardiovascular diseases with stem cell technology.

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      International Conference on Endothelin 2013 (Special Guest Session)
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Vascular cell differentiation and tissue regeneration.

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会国際シンポジウム「血管・リンパ管の発生・形成機構とシグナル伝達」
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多能性幹細胞からの内皮細胞分化とその応用

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      日本血管生物医学会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ES細胞・iPS細胞を用いた多面的心臓再生治療戦略の開発

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      奈良県立医科大学祭シンポジウム
    • 発表場所
      橿原
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多能性幹細胞を用いた多面的心血管再生治療戦略の開発

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多能性幹細胞を用いた心血管分化再生に関する多面的研究

    • 著者名/発表者名
      山下 潤
    • 学会等名
      徳島脈管研究会(特別講演)
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 山下研究室のホームページ

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/yamashita/achievement.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 山下研究室|京都大学iPS細胞研究所/再生医科学研究所

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/index.htm

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 山下研究室ホームページ

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/index.htm

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 効率的な内皮細胞の誘導方法2013

    • 発明者名
      山下潤、幾野毅、松永太一
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-116428
    • 出願年月日
      2013-05-31
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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