抑制性免疫受容体アラジン－１を標的とした重症喘息の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24390205
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 田原 聡子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20360589)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 喘息 / アラジン－１ / 肥満細胞 / 樹状細胞 / 高親和性IgE受容体 / ITIM / 重症喘息 / アレルギー / 抗体療法 / アラジン-1

研究成果の概要

アレルギー性喘息に対する治療法を確立するにはその病態の理解が重要となる。我々は、抑制性免疫受容体、Allergin-1遺伝子欠損マウスを用いて、House Dust Mite (HDM)抽出物による喘息モデルを検討し、Allergin-1が、気道抵抗、肺胞浸潤好酸球数および血清IgE抗体価を抑制することを見出した。さらに、これらの喘息症状のうち、気道抵抗は肥満細胞上のAllergin-1が担っており、一方、肺胞浸潤好酸球数と血清IgE抗体価は樹状細胞上のAllergin-1が制御することを明らかにし、Allergin-1が喘息治療における標的分子となることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) mediates a costimulatory signal in CD4+ T cells and regulates allergic inflammations (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of MILR1 promoter polymorphism on expression levels and the phenotype of atopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanatsue K, Ninomiya T, Tsuchiya M, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Arinami T, Noguchi E.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59(9) 号: 9 ページ: 480-483
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 and MAIR-II/CLM-4/LMIR2 immunoreceptor regulate VLA-4-mediated infammatory monocyte migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoya T otsuka, Yun-Gi Kim, Kazumasa Kanemaru, Kouta Niizuma, Eiji Umemoto, Kei Nagai, Satoko T ahara-Hanaoka, Chigusa Nakahasi-Oda, Shin-ichiro Honda, Masayuki Miyasaka, Kazuko Shibuya & Akira Shibuya
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5:4710 号: 1 ページ: 4710-4710
  • DOI: 10.1038/ncomms5710
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PPARβ/δ activation of CD300a controls intestinal immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Tahara-Hanaoka S, Nabekura T, Ikeda K, Jiang S, Tsutsumi S, Inagaki T, Magoori K, Higurashi T, Takahashi H, Tachibana K, Tsurutani Y, Raza S, Anai M, Minami T, Wada Y, Yokote K, Doi T, Hamakubo T, Auwerx J, Gonzalez FJ, Nakajima A, Aburatani H, Naito M, Shibuya A, Kodama T, Sakai J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 5412-5412
  • DOI: 10.1038/srep05412
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression and function of Allergin-1 on human primary mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Morishima Y, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of a Novel Anti-DNAM-1 Monoclonal Antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Abe F, Hirochika R, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 60-64
  • DOI: 10.1089/mab.2012.0083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda, C., Tahara-Hanaoka, S., Shoji, M., Okoshi, Y., Nakano-Yokomizo, T., Ohkohchi, N., Yasui, T., Kikutani, H., Honda, S., Shibuya, K., Nagata, S. and Shibuya, A.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 巻: 209 号: 8 ページ: 1493-1503
  • DOI: 10.1084/jem.20120096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda, et.al.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 号: 1 ページ: 646-650
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.025
  • 査読あり
• [学会発表] Allergin-1 on mast cells selectively suppresses airway hyperresponsiveness in house dust mite-induced allergic airway inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitomi K, Tahara-Hanaoka S, Kubo M, Shibuya A
  • 学会等名: 第43 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Identification and characterization of human CD300H, the eighth member of the CD300-family receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A
  • 学会等名: 第43 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Toll-like receptor 4 and MAIR-II/CLM-4/LMIR2 immunoreceptor regulate VLA-4-mediated inflammatory monocyte migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Kanemaru K, Niizuma K, Umemoto E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Miyasaka M, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第43 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] 暴走する免疫～アレルギーと自己免疫病～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原 聡子
  • 学会等名: 筑波大学公開講座 健康と生命科学
  • 発表場所: 筑波大学 生命領域学際研究センター
  • 年月日: 2014-08-01
• [学会発表] Control of allergic diseases by regulation of mast cell activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, et. al.
  • 学会等名: JST-CREST国際シンポジウムFrontiers in Immunology & Inflammation
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京)
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] Involvement of an inhibitory immunoglobulin-like receptor Allergin-1 in the pathogenesis of house dust mite-induced airway hyperreaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hi to mi K, et. al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会磁場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, et. al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会磁場(兵庫)(招待講演)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Functional analysis of an inhibitory receptor on human primary mast cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, et. al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会磁場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] MAIR-II (CD300d) on inflammatory monocytes amplifies TLR4-mediated cell migration to protect from polymicrobial sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, et. al.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会磁場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 第11回免疫学セミナー (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原聡子
  • 学会等名: 獨協医科大学医学部免疫学講座
  • 発表場所: 獨協医科大学医学部免疫学講座(栃木)(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakhashi-Oda C, et. al.
  • 学会等名: 9th International Conference on Innate Immunity
  • 発表場所: Rodos Palace Conference Center, Ixia, Rhodes, Greece
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis.
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Identification and characterization of a novel CD300 molecule, CD300H.
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Allergin-1 short-form 1 is dominantly expressed on human primary mast cells and inhibits FceRI-mediated actibation.
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Kanemaru K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Seven color flow cytometry analyses of Allergin-1 expression and function on human primary bronchoalveolar and nasal mast cells.
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology. Mico Milano Congressi
  • 発表場所: Milan, Italy
• [図書] アレルギー反応を抑制する新しい受容体, Allergin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田原 聡子、渋谷 彰
  • 出版者: アレルギー 62(12)
• [図書] マスト細胞を標的としたアレルギー疾患制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金丸 和正、田原 聡子、渋谷 彰
  • 出版者: 炎症と免疫 22(1)
• [図書] 抑制性レセプターによるアレルギー・炎症制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小田 ちぐさ、田原 聡子、渋谷 彰
  • 出版者: 細胞工学 32(12):
• [図書] MAIR-II/DAP12によるB細胞活性化の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原 聡子、渋谷 彰
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科 60(2):
• [図書] 新しいアレルギー抑制分子，Allergin-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原 聡子
  • 出版者: 週刊医学のあゆみ（渋谷彰 企画）245(3):
• [備考] 筑波大学 免疫学研究室
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/handle/2241/101768
• [産業財産権] 活性調節剤、これを含有する医薬品、CD300a遺伝子欠損マウスの使用および抗CD300a抗体 (2012)
  • 発明者名: 渋谷彰、小田ちぐさ、田原聡子、鍋倉宰、カンカーナム ガマゲ サナトウ ウダヤンガ、三木春香、飯野秀一
  • 権利者名: 筑波大学
  • 出願年月日: 2012-11-07
  • 外国