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統合的ゲノム情報による難治性喘息多様性の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390206
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関筑波大学

研究代表者

檜澤 伸之  筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)

連携研究者 野口 恵美子  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882)
玉利 真由美  独立行政法人理化学研究所, 呼吸器疾患研究チーム, チームリーダー (00217184)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
キーワード喘息 / COPD / 呼吸機能 / GWAS / HAS2 / PBMUCL2 / DPB / Phenotype / ネットワーク / AhR / IL-17 / IL-12
研究成果の概要

40歳以上で発症した喘息、さらには喫煙の影響がほとんどない喘息を対象としたGWASをそれぞれ施行。それぞれのGWASからPBMUCL2遺伝子、HAS2遺伝子を新規喘息感受性遺伝子として同定した。一方、呼吸機能のGWASでは有意な遺伝的関連を認めなかったが、GWASの結果から検討した呼吸機能の遺伝率は50%以上であり、個々の遺伝因子の影響は強くないが、多数の遺伝因子の集合的な影響によって呼吸機能が規定されていることが推測された。これまでに欧米で報告されている16の呼吸機能関連遺伝子の情報を用いて個人の遺伝的Risk Scoreを計算、喘息及びCOPDの発症のリスクになっていることを確認した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Heritability of pulmonary function estimated from genome-wide SNPs in healthy Japanese adults.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
    • 雑誌名

      Respir Investig

      巻: 53 号: 2 ページ: 60-67

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2014.10.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomewide association study identifies HAS2 as a novel susceptibility gene for adult asthma in a Japanese population2014

    • 著者名/発表者名
      Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy

      巻: 44 号: 11 ページ: 1327-1334

    • DOI

      10.1111/cea.12415

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of MILR1 promoter polymorphism on expression levels and the phenotype of atopy.2014

    • 著者名/発表者名
      Nanatsue K, Ninomiya T, Tsuchiya M, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Arinami T, Noguchi E.
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 59(9) 号: 9 ページ: 480-483

    • DOI

      10.1038/jhg.2014.57

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of the CAT-262C>T polymorphism with asthma in smokers and the nonemphysematous phenotype of chronic obstructive pulmonary disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi N
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol

      巻: 113 号: 1 ページ: 31-36

    • DOI

      10.1016/j.anai.2014.04.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The effects of a Gly16Arg ADRB2 polymorphism on responses to salmeterol or montelukast in Japanese patients with mild persistent asthma2014

    • 著者名/発表者名
      Konno S, Hizawa N, Makita H, Shimizu K, Sakamoto T, Kokubu F, Saito T, Endo T, Ninomiya H, Iijima H, Kaneko N, Ito YM, Nishimura M
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics

      巻: 24 号: 5 ページ: 246-255

    • DOI

      10.1097/fpc.0000000000000043

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 北海道上士幌町における成人喘息,アレルギー性鼻炎有病率の検討―2006年,2011年の比較―2014

    • 著者名/発表者名
      清水薫子, 今野 哲, 木村孔一, 荻 喬博,谷口菜津子, 清水健一, 伊佐田朗, 服部健史,檜澤伸之, 谷口正実, 赤澤 晃, 西村正治
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63 ページ: 928-937

    • NAID

      110009832675

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アレルゲン特異的IgE反応性から分類した喘息フェノタイプ―Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)遺伝子と喫煙の役割―2014

    • 著者名/発表者名
      飯島弘晃, 山田英恵, 谷田貝洋平, 金子美子, 内藤隆志, 坂本透, 増子裕典, 広田朝光, 玉利真由美, 今野哲, 西村正治, 檜澤伸之
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63 ページ: 33-44

    • NAID

      110009798511

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) genotypes on asthma phenotypes defined by the atopy cluster -influence of smoking habits-2014

    • 著者名/発表者名
      Iijima H, Yamada H, Yatagai Y, Kaneko Y, Naito T, Sakamoto T, Masuko H, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
    • 雑誌名

      アレルギー

      巻: 63(1) ページ: 33-44

    • NAID

      110009798511

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study for levels of total serum IgE identifies HLA-C in a Japanese population2013

    • 著者名/発表者名
      Yatagai Y, Sakamoto T, Masuko H, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0080941

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The CC16 A38G polymorphism is associated with asymptomatic airway hyper-responsiveness and development of late-onset asthma2013

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi N
    • 雑誌名

      Annals of Allergy, Asthma & Immunology

      巻: 111 号: 5 ページ: 376-381

    • DOI

      10.1016/j.anai.2013.08.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacogenetics of chronic obstructive pulmonary disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hizawa N
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 14(10) 号: 10 ページ: 1215-1225

    • DOI

      10.2217/pgs.13.107

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The search for common pathways underlying asthma and COPD2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Yatagai Y, Yamada H, Iijima H, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N
    • 雑誌名

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

      巻: 8 ページ: 65-78

    • DOI

      10.2147/copd.s39617

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asthma Phenotypes in Japanese Adults . Their Associations with the CCL5 and ADRB2 Genotypes. Dec 25,20122012

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Y, Hizawa N, 他
    • 雑誌名

      Allergol Int..[Epub ahead of print]

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-33 induces interleukin-17F in bronchial epithelial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Fujita J, Kawaguchi M, Kokubu F, Ohara G, Ota K, Huang SK, Morishima Y, IshiiY, Satoh H, Sakamoto T, Hizawa N
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 67 号: 6 ページ: 744-750

    • DOI

      10.1111/j.1398-9995.2012.02825.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associating serum biomarkers with genetic susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease : a step towards improved diagnosis and therapy?2012

    • 著者名/発表者名
      Hizawa N
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med

      巻: 186 号: 12 ページ: 1201-1202

    • DOI

      10.1164/rccm.201210-1898ed

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genome-Wide Association Study Identifies Hyaluronan Synthase 2 (HAS2) As A Susceptibility Gene For Adult Asthma In A Japanese Population2014

    • 著者名/発表者名
      Yatagai Y
    • 学会等名
      アメリカ胸部疾患学会2014
    • 発表場所
      サンディエゴ
    • 年月日
      2014-05-17 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The Role Of Lung Function Genes In The Development Of Asthma2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada H
    • 学会等名
      アメリカ胸部疾患学会2014
    • 発表場所
      サンディエゴ
    • 年月日
      2014-05-17 – 2014-05-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 中高年発症喘息のフェノタイプ,エンドタイプ2014

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-05-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 今後の喘息・COPD治療~ICS/LABAの有用性~2014

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-05-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Genetic Polymorphisms Associated With Total IgE Levels In The Japanese Population : A Replication Analysis By Genome-Wide Association Study2012

    • 著者名/発表者名
      Masuko H, Hizawa N, 他
    • 学会等名
      アメリカ胸部疾患学会
    • 発表場所
      サンフランシスコ(USA)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 気道炎症をターゲットとした喘息の治療戦略

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 成人喘息のフェノタイプ : クラスター解析と遺伝因子

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 気管支喘息・COPD治療へのアプローチ~ICS/LABA配合剤の可能性~

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Asthma phenotypes in Japanese adults and their associations with the CCL5 and ADRB2 genotypes

    • 著者名/発表者名
      Hizawa N
    • 学会等名
      The 53rd Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society International Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 喘息難治化における遺伝因子の役割

    • 著者名/発表者名
      檜澤伸之
    • 学会等名
      第23回国際喘息学会日本・北アジア部会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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