難治性喘息のＴｈ１７型気道炎症における気道上皮細胞および樹状細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24390207
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 裕史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00322024)
• 研究分担者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90400887) ; 須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (50447306) ; 鈴木 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90554634) ; 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 気管支喘息 / Dectin / Th17細胞 / Sox5 / 重症喘息 / Dectin-1/2 / IL-23

研究成果の概要

本研究では、喘息の難治化機構の解明を目的に、1)難治性喘息モデルで認められるIL-23-Th17細胞経路の誘導におけるDectin-2の役割、2)Th17細胞分化におけるSOX5の役割を解析した。その結果、1)DCに発現するDectin-2がHDM誘導性喘息モデルの誘導に重要な役割を果たしていること、2)Sox5はc-Mafと協調的に作用しStat3の下流でRORγtの発現を介し、Th17細胞の分化を誘導することを明らかにした。本研究成果は、難治性喘息の新たな治療戦略開発の基盤構築に寄与することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 135 号: 5 ページ: 1397-400
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 6 ページ: 1491-502
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 9 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: (巻不明) 号: 8 ページ: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 50
  • 査読あり
• [雑誌論文] AT-rich interactive domain-containing protein 5a functions as a negative regulator of RORγt-induced Th17 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kagami SI, Sanayama Y, Ikeda K, Suto A, Kashiwakuma D, Furuta S, Iwamoto I, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1185-94
  • DOI: 10.1002/art.38324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kawashima S, Kobayashi M, Okubo A, Kawashima H, Suto A, Hirose K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 号: 2 ページ: 103-114
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt047
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S 巻: 66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits LPS-induced endotoxic shock by suppressing Toll-like receptor 4 signaling in innate immune cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Iwata A, Suzuki K, Suto A, Kawashima S, Saito Y, Owada T, Kobayashi M, Watanabe N, Nakajima H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 26 号: 13 ページ: 5121-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1222093110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 3 ページ: 702-702
  • DOI: 10.1038/jid.2012.396
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-glucan Curdlan induces IL-10-producing CD4+T cells and inhibits allergic airway inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Iwata A, Takahashi K, Ohkubo A, Tamachi T, Ikeda K, Kagami S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 号: 12 ページ: 5713-5721
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201521
  • 査読あり
• [学会発表] 気管支喘息における樹状細胞の新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史, 岩田有史
  • 学会等名: 第79回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市・北区）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Iwata-A
  • 学会等名: East Asia Allergy Symposium 2014
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市・左京区）
  • 年月日: 2014-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] IL-17ファミリーサイトカインとアレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] IL-17ファミリーサイトカインによって制御される気道炎症
  • 著者名/発表者名: 中島裕史
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/index.html
• [産業財産権] 関節リウマチ患者に対する抗ＩＬ－６受容体抗体治療の有効性予測方法 (2013)
  • 発明者名: 中島裕史、池田 啓、他
  • 権利者名: 中島裕史、池田 啓、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-270961
  • 出願年月日: 2013-12-27