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鉱質コルチコイド/糖質コルチコイド受容体パラドックスの解明と腎臓病治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24390214
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関順天堂大学 (2013-2014)
東京大学 (2012)

研究代表者

長瀬 美樹  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60302733)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
2012年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード鉱質コルチコイド受容体 / 糖質コルチコイド受容体 / Rac1 / 足細胞 / 蛋白尿 / メタボリックシンドローム / マクロファージ / 心筋細胞 / ポドサイト障害 / ポドサイト / 遠位尿細管細胞 / ChIP-seq / メサンギウム細胞 / 肥満糖尿病 / 糸球体足細胞 / ノックアウトマウス / RhoGDIα / 慢性炎症 / アルブミン尿
研究成果の概要

本研究では、Rac1によるMR活性化と臓器障害の機序につき検討した。足細胞特異的Rac1活性化、同Rac1 KOマウスは足細胞障害、アルブミン尿、糸球体硬化を自然発症し、Rac1活性とMR活性、MR阻害薬の保護効果が平行していた。マクロファージや心筋特異的Rac1/MR KOマウスでは心腎障害が軽微であった。肥満糖尿病性腎症、TAC心障害モデル、Ang II/食塩腎障害モデル、皮膚老化モデルにおいてRac1やMRの活性化、慢性炎症が関与し、Rac阻害薬やMR拮抗薬により病変が改善した。以上、Rac1-MR系の標的細胞とシグナルカスケードを同定し、この系が関与する新たな病態を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Recent topics on podocytes and aldosterone2015

    • 著者名/発表者名
      Miki Nagase
    • 雑誌名

      J Ren Nutr

      巻: 25 号: 2 ページ: 201-204

    • DOI

      10.1053/j.jrn.2014.10.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Local Mineralocorticoid Receptor Activation and the Role of Rac1 in Obesity-Related Diabetic Kidney Disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Ishizawa K, Ayuzawa N, Ueda K, Takeuchi M, Kawarazaki W, Fujita T, Nagase M.
    • 雑誌名

      Nephron Exp Nephrol

      巻: in press 号: 1 ページ: 16-24

    • DOI

      10.1159/000358758

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide analysis of murine renal distal convoluted tubular cells for the target genes of mineralocorticoid receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Kohei Ueda, Katsunori Fujiki, Katsuhiko Shirahige, Celso E. Gomez-Sanchez, Toshiro Fujita, Masaomi Nangaku, Miki Nagase.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Commnications

      巻: 445 号: 1 ページ: 132-137

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.125

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renin inhibition ameliorates renal damage through prominent suppression of both angiotensin I and II in human renin angiotensinogen transgenic mice with high salt loading2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Ishizawa K, Ayuzawa N, Ueda K, Takeuchi M, Kawarazaki W, Fujita T, Nagase M.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: in press 号: 4 ページ: 593-599

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0893-6

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor activation as an etiologicalfactor in kidney diseases.2014

    • 著者名/発表者名
      Ueda K, Nagase M.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 18 号: 1 ページ: 16-23

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0827-3

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel link between Slc22a18 and fat accumulation revealed by a mutation in the spontaneously hypertensive rat.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, T., Izumi-Yamamoto, K., Iizuka, Y., Shirota, M., Nagase, M., Fujita, T., and Gotoda, T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 440 号: 4 ページ: 521-526

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.09.096

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aging-like skin changes in metabolic syndrome model mice are mediated by mineralocorticoid receptor signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase T, Asada M (13名中7番)
    • 雑誌名

      Aging Cell

      巻: 12 号: 1 ページ: 50-57

    • DOI

      10.1111/acel.12017

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Racl in salt-sensitive hypertension.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase
    • 雑誌名

      Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.

      巻: 22 号: 2 ページ: 148-155

    • DOI

      10.1097/mnh.0b013e32835d0751

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Racl - mineralocorticoid receptor signalling in renal and cardiacdisease.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase M, et al.
    • 雑誌名

      Nat. Rev. Nephrol.

      巻: 9 号: 2 ページ: 86-98

    • DOI

      10.1038/nrneph.2012.282

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II- and salt-induced kidney injury through Rac1-mediated mineralocorticoid receptor activation2012

    • 著者名/発表者名
      Kawarazaki W, Nagase M, Yoshida S, Takeuchi M, Ihizawa N, Ueda K, Fujita T
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 23 号: 6 ページ: 997-1007

    • DOI

      10.1681/asn.2011070734

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Regulation of podocyte structure and function: roles of Rho family proteins and their modulators2015

    • 著者名/発表者名
      Miki Nagase, Tatsuo Sakai
    • 学会等名
      The Joint Meeting of the 120th Annual Meeting of the Japanese Association of Anatomists the 92nd Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鉱質コルチコイド受容体と腎障害2015

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      中原CKDラウンドテーブルディスカッション
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2015-02-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Rac1-mineralocorticoid receptor pathway in rodent macrophage contributes to inflammation-mediated kidney injury (oral)2014

    • 著者名/発表者名
      Miki Nagase, Tatsuo Sakai
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meetings & Courses 2014, Nuclear Receptors & Disease
    • 発表場所
      New York, USA
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] イブニングセミナー 鉱質コルチコイド受容体研究の新展開とアルドステロンブロッカーの新たな可能性.2014

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第44回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鉱質コルチコイド受容体、糖質コルチコイド受容体と腎障害2014

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第5回メタボリックシンドロームと血管研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of Rac1 in podocyte injury and glomerulosclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Miki Nagase, Tatsuo Sakai, Toshiro Fujita
    • 学会等名
      Interntional Society of Nephrology Nexus Symposium
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ワークショップ5「食塩感受性高血圧の発症機序と対策」 鉱質コルチコイド受容体(MR)と食塩感受性高血圧2014

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Rac1 activation-induced podocyte injury and glomerular sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Nagase M, Sakai T, Fujita T
    • 学会等名
      International Society of Nephrology Nexus Symposium
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 低分子量G蛋白Raclと鉱質コルチコイド受容体のクロストークと腎臓病2013

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第15回岡山Kidney Expert Meeting
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県)(招待講演)
    • 年月日
      2013-03-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム6「Podocytologyがひらく新しい慢性腎臓病治療戦略」Role of cross-talk between Rho family small GTPases and steroid receptors in podocyte injury2013

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)(招待講演)
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ポドサイトにおけるRhoファミリーと鉱質コルチコイド受容体のクロストーク2013

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第8回弥彦ポドサイトセミナー
    • 発表場所
      コープシティ花園ガレッソホール(新潟県)(招待講演)
    • 年月日
      2013-03-02
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム1「心・腎連関」鉱質コルチコイド受容体活性化と心腎連関2013

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第42回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      奈良県新公会堂(奈良県)(招待講演)
    • 年月日
      2013-02-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 心・腎疾患におけるRacl・鉱質コルチコイド受容体経路の役割2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第9回分子循環器セミナー
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学付属病院(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mineralocorticoid Receptor Depletion in Macrophage Protects against Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury and Inflammation.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa K, Nagase M, et al.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2012
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, CA, USA
    • 年月日
      2012-11-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Complete Regression of Existing Podocyte Injury by Mineralocorticoid Receptor Blockade in Podocyte-Specific Arhgdia Knockout Mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Nagase M, et al.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2012
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, CA, USA
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 鉱質コルチコイド受容体過剰活性化と臓器障害update2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第3回メタボリックシンドロームと血管研究会
    • 発表場所
      丸ビルホール&コンファレンススクエア(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-10-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧Up-to-Date 1 アルドステロンと鉱質コルチコイド受容体2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第35回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ウエスティンナゴヤキャッスル(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] テーマ1. CKD治療の新たな標的分子 腎障害の鍵分子としての鉱質コルチコイド受容体2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第34回腎臓セミナー
    • 発表場所
      ベルサール九段(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-08-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ランチョンセミナー29 MR拮抗薬の新たな腎保護メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] まくりファージの鉱質コルチコイド受容体欠損によりLPS誘発性急性腎障害・炎症は改善する2012

    • 著者名/発表者名
      石澤健一
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2012-06-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ1「水・電解質輸送Up to date-腎尿細管機能制御」アルドステロンと腎障害.2012

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンII(AII)/食塩誘導腎障害におけるRacl-ミネラロコルチコイド受容体(MR)系の役割2012

    • 著者名/発表者名
      河原崎和歌子
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2012-06-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] テトラサイクリン依存的・糸球体足細胞特異的Eaciyックアウトマウスの作製2012

    • 著者名/発表者名
      上田浩平
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2012-06-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Recent topics on podocyte and aldosterone

    • 著者名/発表者名
      Nagase M
    • 学会等名
      8th International Congress on Uremia Research and Toxicity
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Okinawa, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポドサイト特異的RhoGDIα欠損マウスにおけるポドサイト障害とそのメカニズムの解析

    • 著者名/発表者名
      長瀬美樹、新藤隆行、桜井敬之、松阪泰二、 南学正臣、藤田敏郎
    • 学会等名
      第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター, 大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Rac1は圧負荷性心不全におけるMR活性化に寄与する

    • 著者名/発表者名
      鮎澤信宏, 長瀬美樹, 藤田敏郎,
    • 学会等名
      第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター, 大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide analysis for target genes of mineralocorticoid receptor in renal epithelial cells.

    • 著者名/発表者名
      Ueda K, Fujiki K, Shirahige K, Fujita T, Nangaku M, Nagase M.
    • 学会等名
      8th International Congress on Uremia Research and Toxicity
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center, Okinawa, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学医学部 解剖学・生体構造科学講座

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kaibou_seitaikouzo/k4.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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