尿細管輸送複合体を制御する分子動力学的実体の解明と新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 24390215
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 野田 裕美 東京医科歯科大学, 医学部, その他 (30372436)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 採択後辞退 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: アクアポリン / 尿崩症 / 腎臓集合管 / 尿濃縮 / 細胞内輸送 / アクチン / ミオシン / 水電解質代謝学

研究概要

腎尿細管輸送体は尿生成における水電解質輸送を担うことで体液恒常性を維持している。輸送体の機能異常により尿崩症、高血圧、尿細管性アシドーシスなど様々な体液調節異常をきたすため、治療法開発のターゲットとして重要である。近年、多くの腎尿細管輸送体は複合体を形成し、その複合体全体およびその内部の分子動態と相互作用が輸送体の機能制御に重要であることが明らかになってきた。本研究では水チャネルなどの腎尿細管輸送体が形成する複合体の分子機序を解明し体液調節異常疾患の新規治療法開発のターゲットメカニズムの解明を試みた。不特定因子の関与を除外するため、AQP2と各構成分子をリコンビナントタンパク質として発現精製しプロテオリポソーム再構成系を作成し相互作用、分子動態を測定し分子制御特性を調べた。この結果AQP2は強力なATPase活性を有し、自身の細胞内輸送の駆動力発生に関与していることを発見した。培養細胞におけるミオシンなどの AQP2複合体構成分子のリン酸化による相互作用変化やAQP2輸送制御の検証においても示唆する所見が得られた。つまり水を通すチャネル分子自身が自らを動かす原動力を作り出していることを示しており、輸送体分子特性として重要な知見であるだけでなく、腎性尿崩症の治療薬開発や新規水利尿薬開発などのターゲットメカニズムとして有用である。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度の研究費の使用計画

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Baseline characteristics and prevalence of cardiovascular disease in newly visiting or referred chronic kidney disease patients to nephrology centers in Japan: a prospective cohort study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iimori S, Noda Y, Okado T, Naito S, Toda T, Chida Y, Kuwahara M, Ando R, Nishio Y, Maeda Y, Tanaka H, Tamura T, Kimoto S, Kanda E, Inoshita S, Yoshikawa M, Okutsu R, Tajima M, Kusaura T, Kobayashi K, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 雑誌名: BMC Nephrol. 巻: 14 号: 1 ページ: 152-152
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation and dysregulation of the water channel aquaporin-2: a common cause of and promising therapeutic target for water balance disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda Y.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Nephrol. 巻: － 号: 4 ページ: 558-570
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0878-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin directly interacts with different membrane channel proteins and influences channel activities: AQP2 as a model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Yui N, Noda Y.
  • 雑誌名: Biochim .Biophys. Acta. 巻: － 号: 2 ページ: 514-520
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2013.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pancreatic cancer stem cells and selective toxicity of chemotherapeutic agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Adikrisna R, Tanaka S, Muramatsu S, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Irie T, Kudo A, Nakamura N, Yamaoka S, Arii S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 143(1) 号: 8 ページ: 234-245
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.00989.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Hamazaki, Y. , Noda, Y., Oshima, M., Minato, N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e52272-e52272
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II diabetes mellitus is a risk factor for heart failure in pre-dialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Ishigami J, Shikuma S, Akita W, Mori Y; Asai T, Tsukamoto y Adachi S, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 雑誌名: Ther. Apher. Dial. 巻: 16 号: 6 ページ: 641-547
  • DOI: 10.1111/j.1744-9987.2012.01090.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿濃縮を担うアクアポリン複合体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野田裕美
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 139 号: 2 ページ: 66-69
  • DOI: 10.1254/fpj.139.66
  • NAID: 10030456148
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
• [雑誌論文] 腎臓におけるアクアポリン (2012)
  • 著者名/発表者名: 野田裕美
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 59 ページ: 445-450
• [雑誌論文] 水輸送制御を担う細胞内分子複合体ダイナミクスに迫る (2012)
  • 著者名/発表者名: 野田裕美
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 72 ページ: 202-208
• [雑誌論文] Severe hyperparathyroidism in a pre-dialysis chronic kidney disease patient treated with a very low protein diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta E
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab. 巻: (published online) 号: 2 ページ: 238-242
  • DOI: 10.1007/s00774-011-0320-6
  • 査読あり
• [学会発表] Claudin-4 ノックアウトマウスにおける尿路上皮過形成と水腎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田春美, 濱崎洋子, 野田裕美, 大島正伸, 湊長博.
  • 学会等名: 日本分子生物学会第35回年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 急性腎不全、低K血症、TMAを呈し、緊急透析導入を要した2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本育栄、都嵜祥人、吉崎幸、安藤史顕、日下敬太、佐塚美幸、飯盛聡一郎、大井克征、桑名仁、油井直史、蘇原映誠、岡戸丈和、野田裕美、頼建光,内田信一、佐々木成.
  • 学会等名: 第44回臨床体液研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 急速な経過で血液透析導入となった高齢のフィブロネクチン腎症によるネフローゼ症候群の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本育栄, 蘇原映誠, 伊藤栄作, 坂口祐希, 篠原研司, 都嵜祥人, 佐塚美幸, 飯盛聡-郎, 大井克征, 桑名仁
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] 血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)に対し,血漿交換療法(PE)が奏効した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠木祐里, 荒木雄也, 大西剛史, 石本育栄, 河崎智樹, 飯盛聡一郎, 江渡加代子, 内藤省太郎, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼 建光, 内田信一, 佐々木成.
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] カテーテル感染症から感染性大動脈瘤の破裂をきたし,ステントグラフト内挿術が有効であった血液透析患者 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石本育栄, 笠木祐里, 大西剛史, 荒木雄也, 河崎智樹, 飯盛聡一郎, 江渡加代子, 内藤省太郎, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼 建光, 内田信一, 佐々木成
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] シャント吻合径縮小により改善したシャント血流過多症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河崎智樹, 笠木祐里, 荒木雄也, 大西剛史, 石本育栄, 飯盛聡一郎, 江渡加代子, 内藤省太郎, 蘇原映誠, 岡戸丈和, 野田裕美, 頼建光, 内田信, 佐々木成.
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 透析後発熱を認め,種々の透析条件の検討を行った一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大酉剛史,笠木祐里,荒木雄也,石本育栄,河崎智樹,飯盛聡一郎,江渡加代予,内藤省太郎,蘇原映誠,岡戸丈和,野田裕美,頼建光,内田信一,佐々木成.
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会学術集会.総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] アクアポリンの時空間制御機構に基づく水分調節異常疾患治療法開発
  • 著者名/発表者名: 野田裕美
  • 学会等名: 資生堂女性研究者サイエンスグラント式典2013
  • 発表場所: 神奈川県横浜市資生堂リサーチセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性地中海熱に合併したIgA腎症の１例
  • 著者名/発表者名: 野田裕美, 都嵜祥人, 蘇原映誠, 伊藤栄作, 岡戸丈和, 頼建光, 内田信一, 佐々木成.
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京都港区グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Evaluation of blood pressure control of chronic kidney disease patients prior to nephrologist care in Japan.
  • 著者名/発表者名: Naito S, Iimori S, Okado T, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 学会等名: 50th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Baseline characteristics and prevalence of cardiovascular disease in newly visiting or referred chronic kidney disease patients to nephrology centers in Japan.
  • 著者名/発表者名: Iimori S, Naito S, Okado T, Noda Y, Rai T, Uchida S, Sasaki S.
  • 学会等名: 50th European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] 腎臓内科専門外来の新患CKD患者の特徴と心血管疾患既往についての検討
  • 著者名/発表者名: 飯盛聡一郎, 野田裕美, 岡戸丈和, 頼建光, 内田信一, 佐々木成, CKD-ROUTE研究グループ.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都千代田区東京国際フォーラム
• [学会発表] 血栓性微小血管症，急性腎障害により，透析導入を要した悪性高血圧症候群の2症例
  • 著者名/発表者名: 石本育栄，都嵜祥人，吉崎幸，安藤史顕，日下敬太，佐塚美幸，飯盛聡一郎，大井克征，桑名仁，油井直史，蘇原映誠，岡戸丈和，野田裕美，頼建光，内田信一，佐々木成, 伊藤栄作.
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
• [学会発表] 門脈大循環シャント（PSS）による肝性脳症を呈した血液透析患者2例の検討
  • 著者名/発表者名: 大井克征，篠原研司，飯盛聡一郎，桑名 仁，油井直史，蘇原映誠，岡戸丈和，野田裕美，頼建光，内田信一，佐々木成.
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市福岡国際会議場
• [図書] Chapter 4. Regulation of Water Balance : Urine Concentration and Dilution. Schrier's Diseases of the Kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Sasaki S (分担)
  • 出版者: Lippincott Williams & Wilkins