神経筋接合部の正常構築と分子病態研究

• 研究課題/領域番号: 24390221
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大野 欽司 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80397455)
• 研究分担者: 増田 章男 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10343203) ; 伊藤 美佳子 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60444402) ; 大河原 美静 名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (80589606)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 先天性筋無力症候群 / 神経筋接合部 / RSPO2 / LGR5 / LRP4 / Wnt / ColQ

研究成果の概要

レーザーキャプチャーマイクロダイセクション法によりマウス脊髄前角細胞特異的にRspo2が発現することを見出し、Rspo2がagrinの80%のAChRクラスタリング活性を有することを明らかにした。さらにRspo2の筋側受容体がLgr5であることを明らかにし、Rspo2はagrinに次ぐ重要なAChRクラスタリング誘導因子であることを明らかにした。
先天性筋無力症候群の新規原因遺伝子としてLRP4を同定した。LRP4 の第3βプロペラドメイン内の部位特異的に神経筋接合部信号伝達障害ならびに骨形成障害が起きることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Congenital myasthenic syndrome in Japan: ethnically unique mutations in muscle nicotinic acetylcholine receptor subunits (2015)
  • 著者名/発表者名: Azuma Y, Nakata T, Tanaka M, Shen XM, Ito M, Iwata S, Okuno T, Nomura Y, Ando N, Ishigaki K, Ohkawara B, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Sokabe M, Ohno K.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 25(1) 号: 1 ページ: 60-69
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2014.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LRP4 third β-propeller domain mutations cause novel congenital myasthenia by compromising agrin-mediated MuSK signaling in a position-specific manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Cabrera-Serrano M, Nakata T, Milone M, Asai N, Ito K, Ito M, Masuda A, Ito Y, Engel AG, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: Apr 1;23(7) 号: 7 ページ: 1856-68
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt578
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LDB3 splicing abnormalities are specific to skeletal muscles of patients with myotonic dystrophy type 1 and alter its PKC binding affinity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Kurosaki T, Amakusa Y, Kinoshita M, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • 雑誌名: Neurobiol Disord 巻: 69 ページ: 200-205
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.05.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collagen Q is a key player for developing rational therapy for congenital myasthenia and for dissecting the mechanisms of anti-MuSK myasthenia gravis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y, Ohtsuka K.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 53(3) 号: 3 ページ: 359-361
  • DOI: 10.1007/s12031-013-0170-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HnRNP C, YB-1 and hnRNP L coordinately enhance skipping of human MUSK exon 10 to generate a Wnt-insensitive MuSK isoform (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasrin F, Rahman MA, Masuda A, Ohe K, Takeda J, Ohno K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 6841-6841
  • DOI: 10.1038/srep06841
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic analysis of the first known Asian family with myotonic dystrophy type 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Nakamura H, Oya Y, Kimura T, Imahuku I, Ohno K, Nishino I, Abe K, Matsuura T.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59 号: 3 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.133
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Kir3.4 mutation causes Andersen–Tawil syndrome by an inhibitory effect on Kir2.1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kokunai Y, Nakata T, Furuta M, Sakata S, Kimura H, Aiba T, Yoshinaga M, Osaki Y, Nakamori M, Itoh H, Sato T, Kubota T, Kadota K, Shindo K, Mochizuki H, Shimizu W, Horie M, Okamura Y, Ohno K, Takahashi MP
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 12 ページ: 1058-64
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome sequencing of senescence-accelerated mice (SAM) reveals deleterious mutations in degenerative disease-causing genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K., Mikami E., Fuku N., Honda Y., Honda S., Ohsawa I., Ito M., Endo S., Ihara K., Ohno K., Kishimoto Y., Ishigami A., Maruyama N., Sawabe M., Iseki H., Okazaki Y., Hasegawa-Ishii S., Takei S., Shimada A., Hosokawa M., Mori M., Higuchi K., Takeda T., Higuchi M., Tanaka M.
  • 雑誌名: BMC Genomics. 巻: 14(1): 号: 1 ページ: 248-248
  • DOI: 10.1186/1471-2164-14-248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the C-Terminal Domain of ColQ in Endplate Acetylcholinesterase Deficiency Compromise ColQ-MuSK Interaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata T, Ito M, Azuma Y, Otsuka K, Noguchi Y, Komaki H, Okumura A, Shiraishi K, Masuda A, Natsume J, Kojima S, Ohno K.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: in press 号: 7 ページ: 997-1004
  • DOI: 10.1002/humu.22325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gfpt1-myasthenia: Clinical, structural, and electrophysiologic heterogeneity (2013)
  • 著者名/発表者名: Selcen D, Shen XM, Milone M, Brengman J, Ohno K, Deymeer F, Finkel R, Rowin J, Engel AG.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 81 号: 4 ページ: 378-378
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e31829c5e9c
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP L and hnRNP LL antagonistically modulate PTB-mediated splicing suppression of CHRNA1 pre-mRNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman, M. A., Masuda, A., Ohe, K., Ito, M. , Hutchinson, D. O., Mayeda, A., Engel, A. G. and Ohno, K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2931-2931
  • DOI: 10.1038/srep02931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinically applicable antianginal agents suppress osteoblastic transformation of myogenic cells and heterotopic ossifications in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Matsushita M, Kitoh H, Masuda A, Ito M, Katagiri T, Kawai T, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 ページ: 26-33
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0380-2
  • NAID: 10031168834
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A10 is required for the organization of actin stress fibers and promotion of cell spreading. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shurovi Sayeed
  • 雑誌名: Molecular and cellular biochemistry 巻: 374 号: 1-2 ページ: 105-11
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1509-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen attenuates fatty acid uptake and lipid accumulation through downregulating CD36 expression in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio A, Ito M, Itoh T, Terazawa R, Fujita Y, Nozawa Y, Ohsawa I, Ohno K, Ito M
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 3 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2045-9912-3-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CUGBP1 and MBNL1 preferentially bind to 3’ UTRs and facilitate mRNA decay (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Andersen HS, Doktor TK, Okamoto T, Ito M, Andresen BS, Ohno K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 209-209
  • DOI: 10.1038/srep00209
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation in SCN4A causes severe myotonia and school-age-onset paralytic episodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Y. Sakoda S-I, Good JM, Takahashi MP, Kubota T, Arikawa-Hirasawa E, Nakata T, Ohno K, Kitamura T, Kobayashi K, Ohtsuka Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 315(1-2) 号: 1-2 ページ: 15-9
  • DOI: 10.1016/j.jns.2011.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy type 2 (DM2) is rare in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Minami N, Arahata H, Ohno K, Abe K, Hayashi YK, Nishino I
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 219-220
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-anchoring strategy for delivering acetylcholinesterase to the neuromuscular junction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Suzuki Y, Okada T, Fukudome T, Yoshimura T, Masuda A, Takeda S, Krejci E, Ohno K
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1384-1392
  • DOI: 10.1038/mt.2012.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drinking hydrogen water and intermittent hydrogen gas exposure, but not lactulose or continuous hydrogen gas exposure, prevent 6-hydorxydopamine-induced Parkinson's disease in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hirayama M, Yamai K, Goto S, Ito M, Ichihara M, Ohno K
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 2 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/2045-9912-2-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The unstable CCTG repeat responsible for myotonic dystrophy type 2 originates from an AluSx element insertion into an early primate genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, T., Ueda, S., Ishida, T., Abe, K., Ohno, K. and Matsuura, T
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 号: 6 ページ: e38379-e38379
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four parameters increase the sensitivity and specificity of the exon array analysis and disclose twenty-five novel aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, Amakusa Y, Masuda A, Ito M, Kinoshita M, Furuya H, Abe K, Ibi T, Sahashi K, Ohno K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 57 号: 6 ページ: 368-374
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Position-dependent FUS-RNA interactions regulate alternative splicing events and transcriptions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Masuda A, Fujioka Y, Iguchi Y, Katsuno M, Shibata A, Urano F, Sobue G, Ohno K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 529-529
  • DOI: 10.1038/srep00529
  • 査読あり
• [学会発表] Alternative splicing of human MUSK exon 10 is physiologically regulated by multiple splicing regulatory cis-elements and cognate trans-factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahman MA, Masuda A, Takeda J, Ohno K
  • 学会等名: RNA Biology meeting, Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-14
• [学会発表] IntSplice: A tool to predict aberrant splicing of an SNV at intronic positions -50 to -3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Shibata A, Okuno T, Rahman MA, Azuma Y, Masuda A
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] Maintenance of the neuromuscular junction and its aberrations in hereditary and autoimmune disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: Guarda-Symposium 2014 on the Molecular and Cell Biology of the Neuromuscular System
  • 発表場所: Guarda, Switzerland
  • 年月日: 2014-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] Collagen Q is a key player for developing rational therapy for congenital myasthenia and for causing anti-MuSK myasthenia gravis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y, Ohtsuka K, Krejci E.
  • 学会等名: XIV International Symposium on Cholinergic Mechanisms (Platform)
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 招待講演
• [学会発表] Mutations in the third β-propeller domain of LRP4 in congenital myasthenia compromise agrin-mediated MuSK signaling in a position-specific manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Cabrera M, Nakata T, Milone M, Ito Y, Engel AG, Ohno K
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Poster)
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
• [学会発表] R-spondin2 is crucial for neuromuscular junction formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Ohkawara B, Imagama S, Ito Z, Ishiguro N, Ohno K
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting, Society for Neuroscience (Poster)
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Mutations in LRP4 in congenital myasthenia reveal position-specific regulations of agrin and Wnt signaling of LPR4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Cabrera M, Nakata T, Shen X, Ito Y, Engel AG, Ohno K
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting, Society for Neuroscience (Poster)
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Alternative RNA splicing regulating the molecular architecture of NMJ (2013)
  • 著者名/発表者名: Nasrin F, Rahman MA, Ohe K, Masuda A, Ohno K
  • 学会等名: 5th NAGOYA Global Retreat (Poster)
  • 発表場所: あいち健康プラザ（名古屋市）
• [学会発表] RNA diseases caused by defects in cis-acting elements and trans-acting factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: "Danish-Japanese joint seminar on aberrant RNA splicing in neuromuscular disease", Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark (SDU)
  • 発表場所: Odense, Denmark
  • 招待講演
• [学会発表] Investigation of 11 Patients with GFPT1-Myasthenia Reveals Clinical, Structural, and Electrophysiologic Heterogeneity (2013)
  • 著者名/発表者名: Selcen D, Shen X-M, Milone M, Brengman J, Ohno K, McQuillen M, Deymeer F, Finkel R, Rowin J, Engel AG
  • 学会等名: 65th American Academy of Neurology (Platform)
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Molecular mechanism of the inhibitory effect of hydrogen on inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Itoh T, Ohno K, Nozawa Y
  • 学会等名: 90th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan (Platform)
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
• [学会発表] Specific binding of collagen Q to the neuromuscular junction is exploited to cure congenital myasthenia and to explore bases of myasthenia gravis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: 11th International Meeting on Cholinesterases
  • 発表場所: Kazan, Russia
  • 招待講演
• [学会発表] EMG findings at non-myotonia and myotonia states in patients with Na channelopathies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Kokunai Y, Kubota T, Takahashi M, Sasaki R, Ohno K, Hirose K
  • 学会等名: The 11th Annual Scientific Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center (Poster)
  • 発表場所: 京都市芝蘭会館（京都市）
• [学会発表] In myotonic dystrophy type 1 Peroxiredoxin-2 of RBC membrane protein was reduced, compared with a normal subject (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Morita S, Ohno K, Hirose K
  • 学会等名: The 11th Annual Scientific Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center (Poster)
  • 発表場所: 京都市芝蘭会館（京都市）
• [学会発表] Global analysis of RNA-binding sites of CUGBP1 and MBNL1 reveal their preferential binding to 3’ UTRs to regulate mRNA stability (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Andersen HS, Doktor TK, Okamoto T, Ito I, Andresen BS, Ohno K
  • 学会等名: The 11th Annual Scientific Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center (Poster)
  • 発表場所: 京都市芝蘭会館（京都市）
• [学会発表] Functional characterization of GFPT1 during myogenesis and NMJ formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkawara B, Fuse Y, Nakashima H, Ohno K
  • 学会等名: The 11th Annual Scientific Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center (Poster)
  • 発表場所: 京都市芝蘭会館（京都市）
• [学会発表] Congenital defects of neuromuscular signal transduction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: 3rd Berlin Summer School for Myology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular bases and therapeutic intervention of neuromuscular transmission defects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: Ninth French-Japanese Workshop on Muscular Dystrophies
  • 発表場所: ＪＡ共済ビル カンファレンス・ホール（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] Global mapping and global expression profiling of RNA-binding proteins that are associated with neurological and neuromuscular diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 招待講演
• [学会発表] Mutation in congenital myasthenic syndrome reveals opposite splicing regulatory effects of hnRNPs L and LL (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MA, Ohe K, Masuda A, Ito M, Hutchinson DO, Engel AG, Ohno K
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Poster)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
• [学会発表] Global mapping of FUS-binding sites and global profiling of FUS-mediated RNA metabolisms in the mouse brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Ishigaki S, Fujioka Y, Iguchi Y, Katsuno M, Shibata A, Urano F, Sobue G, Ohno K
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the American Society of Human Genetics (Poster)
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] A comprehensive and efficient algorithm to predict splicing consequences of intronic nucleotide substitutions in the human genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata A, Masuda A, Ohno K
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the American Society of Human Genetics (Poster)
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Molecular hydrogen alters signaling pathways and gene expression profiles in multiple mouse organs (2012)
  • 著者名/発表者名: Sobue S, Yamai K, Ito M, Ohno K, Ito M, Ohkuwa T, Ichihara M
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the American Society for Cell Biology (Poster)
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [図書] Molecular Genetics of Congenital Myasthenic Syndromes. in eLS. DOI: 10.1002/9780470015902.a0024314) (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ohkawara B, Ito M, Engel AG.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, Chichester
  • DOI: 10.1002/9780470015902.a0024314
• [図書] "Collagen Q is a key player for developing rational therapy for congenital myasthenia and for dissecting the mechanisms of anti-MuSK myasthenia gravis" in J Mol Neurosci (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y.
  • 出版者: Springer, New York
• [図書] "Molecular Genetics of Congenital Myasthenic Syndromes" in eLS (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ohkawara B, Ito M, Engel AG.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc., Hoboken
• [図書] "Specific binding of collagen Q to the neuromuscular junction is exploited to cure congenital myasthenia and to explore bases of myasthenia gravis" in Chem Biol Interact 203(1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y, Krejci E, Engel AG.
  • 総ページ数: 376
  • 出版者: Elsevier, Amsterdam
• [図書] Specific binding of collagen Q to the neuromuscular junction is exploited to cure congenital myasthenia and to explore bases of myasthenia gravis. Chem Biol Interact 203(1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Kawakami Y, Krejci E, Engel AG.
  • 総ページ数: 376
  • 出版者: Elsevier, Amsterdam
• [図書] Chapter 2: Intronic and exonic nucleotide variations that affect RNA splicing in humans. Genomics I - Humans, Animals and Plants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohe K, Masuda A, Ohno K.
  • 総ページ数: 344
  • 出版者: iConcept Press, Hong Kong
• [図書] Molecular Hydrogen as an Emerging Therapeutic Medical Gas for Neurodegenerative and Other Diseases. Oxid Med Cell Longev vol.2012. Article ID:353152 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno K, Ito M, Ichihara M, and Ito M.
  • 出版者: Hindawi Publishing Corporation, Cairo
• [産業財産権] 骨格筋増量剤及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、飛田哲朗、松下雅樹
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-176248
  • 出願年月日: 2014-08-29
• [産業財産権] 「骨系統疾患治療薬及びその用途」 (2013)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、松下雅樹
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-047426
  • 出願年月日: 2013-03-10