新規ＨＤＬ結合蛋白プログラニュリンは全身性炎症・糖代謝異常・動脈硬化を抑制する

• 研究課題/領域番号: 24390233
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 静也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (60243242)
• 研究分担者: 増田 大作 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教 (20568753)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: プログラニュリン / マクロファージ / 炎症 / HDL / 動脈硬化 / 認知症 / 急性冠症候群

研究成果の概要

これまでに細胞分化、創傷治癒、炎症との関連が報告されていたプログラニュリン(PGRN)であるが、動脈硬化との関連についての直接的な報告はされていなかった。そこで我々は動脈硬化モデルマウスであるアポEノックアウトマウスとPGRNのダブルノックアウト(DKO)マウスを作成したところ、コントロールマウスと比較して動脈硬化が促進していることを見出した。他にもPGRNは様々な炎症性疾患との関連が示唆されており、動脈硬化性疾患も含め新たな治療ターゲットになりうるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of progranulin exacerbates atherosclerosis in ApoE knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawase R, Ohama T, Matsuyama A, Matsuwaki T, Okada T, Yamashita T, Yuasa-Kawase M, Nakaoka H, Nakatani K, Inagaki M, Tsubakio-Yamamoto K, Masuda D, Nakagawa-Toyama Y, Nishida M, Ohmoto Y, Nishihara M, Komuro I, Yamashita S.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 100 号: 1 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt178
  • 査読あり
• [学会発表] A Role of Progranulin in Acute Coronary Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: R Kawase, T Ohama, M Morita, Y Kurozumi, N Ito, T Okada, D Masuda, M Koseki, M Nishida, H Sawano, Y Doi, Y Sakata, S Yamashita
  • 学会等名: AHA2014
  • 発表場所: San Francisco,America
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] Progranulin plays a crucial role in the development of atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: R Kawase, T Ohama, A Matsuyama, Y Zhu, T Okada, K Nakatani, D Masuda, M Koseki, M Nishida, Y Sakata, S Yamashita
  • 学会等名: MSDA2014
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 抗炎症性蛋白progranulin（PGRN）の急性冠症候群発症における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川瀬 良太、大濱 透、森田 雅也、黒住 祐磨、夏川 知輝、伊藤 賀敏、増田 大作、小関 正博、西田 誠、澤野 宏隆、土井 泰治、坂田 泰史、山下 静也
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] Progranulin Plays a Crucial Role in the development of Atherosclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Akifumi Matsuyama, Yinghong Zhu,Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Miyako Yuasa-Kawase, Kazuhiro Nakatani, Daisaku Masuda, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第７８回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Deletion of Progranulin Exacerbates Atherosclerosis by Changing HDL-associated Antiatherogenic Proteins and Altering Cholesterol Homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: 大濱透
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Deficiency of Progranulin Aggravates Atherosclerosis Possibly Due to Enhanced Inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: 川瀬良太
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Deficiency of Progranulin Aggravates Atherosclerosis Partly Due to Enhanced Inｆｌammation and Impairment of Endothelial Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryota Kawase, Tohru Ohama, Akifumi Matsuyama, Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Miyako Kawase, Kazuhiro Nakatani, Kazumi Yamamoto, Daisaku Masuda, Yumiko Toyama, Makoto Nishida, Issei Komuro and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第４５回日本動脈硬化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿）
• [学会発表] Deletion of Progranulin Exacerbates Atherosclerosis by ChangiHDL-associated Proteins and Altering Cholesterol Homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tohru Ohama, Ryota Kawase, Akifumi Matsuyama, Takeshi Okada, Hajime Nakaoka, Miyako Yuasa-Kawase, Kazuhiro Nakatani, Daisaku Masuda, Yumiko Nakagawa-Toyama, Makoto Nishida, Issei Komuro and Shizuya Yamashita
  • 学会等名: 第４５回日本動脈硬化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿）
• [学会発表] Deletion of Progranulin Results in Various Metabolic Dysfunctions (2012)
  • 著者名/発表者名: 大濱透
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Deficiency of Progranulin Exacerbates Atherosclerosis in ApoE Knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 川瀬良太
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 2012-07-19