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膵β細胞量に着目した糖尿病テーラーメイド医療の基盤整備

研究課題

研究課題/領域番号 24390235
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

寺内 康夫  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40359609)

研究分担者 白川 純  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (70625532)
木村 真理  横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (40363840)
中村 昭伸  横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70552420)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
キーワード膵β細胞 / グルコキナーゼ / グルコースシグナル / グルコース / 増殖 / アポトーシス / 分化
研究成果の概要

解糖系の酵素であるグルコキナーゼを介した糖代謝シグナルが、膵β細胞の増殖と関与することを示した。膵β細胞におけるグルコキナーゼの新規標的遺伝子の単離とその機能解析、膵β細胞増殖におけるグルコキナーゼを介したグルコースシグナルの役割の検討、膵β細胞アポトーシスにおけるグルコキナーゼを介したグルコースシグナルの役割を行った。膵切除後膵β細胞増殖機構における責任分子同定のため、IRS-2欠損マウスおよび野生型マウスにおいてSham手術後の膵β細胞量を評価し、膵切除施行後の単離膵島における遺伝子発現マイクロアレイを施行した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Present status of clinical deployment of glucokinase activators.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      J Diabetes Investig

      巻: 6 ページ: 124-132

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] β cell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A, Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155(5) ページ: 1643-52

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control, β cell functions, and β cell proliferation in male mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155(6) ページ: 2102-11

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control, β cell functions, and β cell proliferation in male mice2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 155

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trefoil factor 2 promotes cell proliferation in pancreatic β cells through CXCR-4-mediated ERK1/2 phosphorylation.2013

    • 著者名/発表者名
      Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Ito Y, Sato K, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 154 ページ: 54-64

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Inoue H, Sato K, Orime K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 5 ページ: e64633-e64633

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0064633

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Togashi Y, Sakamoto E, Kaji M, Tajima K, Orime K, Inoue H, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 62 号: 10 ページ: 3448-58

    • DOI

      10.2337/db13-0052

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors associated with the glucose-lowering effect of vildagliptin identified from the results of the oral glucose tolerance test in Japanese patients with type 2 diabetes.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, et al.
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: (In press)

    • NAID

      10031156721

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration.2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, et al.
    • 雑誌名

      PloS ONE

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin on glucose tolerance, beta cell function and mass in insulin receptor substrate-2-knockout mice fed a high-fat diet.2012

    • 著者名/発表者名
      Sato K, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153 ページ: 1093-1102

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of liraglutide on B cell-specific glucokinase-deficient neonatal mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153 ページ: 3066-3075

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of beta cell function and proliferation in mice stimulated by small molecule glucokinase activator under various conditions.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 55 ページ: 1745-1754

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleiotropic effects of sitagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients.2012

    • 著者名/発表者名
      Kubota A, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Med Res

      巻: 4 ページ: 309-313

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Different effect of short-term and long-term high-fat diet feeding on pancreatic beta cell proliferation.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitao N, Nakamura A, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
    • 学会等名
      10th IDF-WPR Congress/6th AASD Scientific Meeting
    • 発表場所
      Singapore, Singapore
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The role of S100A8 and S100A9 in inflammatory interaction between pancreatic islets and macrophages.2014

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Tajima K, Terauchi Y
    • 学会等名
      50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Vienna, Austria.
    • 年月日
      2014-09-15 – 2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Isolation of target genes of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, in pancreatic islets by using nano-LC-MS/MS system.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshida E, Shirakawa J, Okuyama T, Kyohara M, Togashi Y, Kimura A, Hirano H, Terauchi Y
    • 学会等名
      50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Vienna, Austria.
    • 年月日
      2014-09-15 – 2014-09-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] β cell proliferation in glucokinase haploinsufficient mice and IRS-2 deficient mice after a partial pancreatectomy.2013

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Terauchi Y
    • 学会等名
      Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Terauchi Y
    • 学会等名
      Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Impact of glucokinase activation on proliferation and apoptosis of pancreatic beta cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Y
    • 学会等名
      Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Partial pancreatectomy facilitated β cell proliferation in glucokinase haploinsufficient mice and IRS-2 deficient mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Inoue H, Nakamura A, Terauchi Y.
    • 学会等名
      73rd American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of target genes of glucokinase activator (GKA) in pancreatic islets.2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Terauchi Y
    • 学会等名
      73rd American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Coordinated effects of macrophages and free fatty acids on the inflammatory gene expression in pancreatic islets.2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Terauchi Y
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Recent progress in blood glucose control.2012

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫
    • 学会等名
      The 30^<th> Annual Meeting of the International Society of Blood Purification.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Glucokinase activator ameliorates B cell ER stress and apoptosis by both IRS-2-dependent and -independent pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, et al.
    • 学会等名
      第72回米国糖尿病学会
    • 発表場所
      フィラデルフィア(米国)
    • 年月日
      2012-06-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Trefoil factor 2 promotes cell proliferation in pancreatic B cells through A CXCR4-mediated ERK1/2 pathway.2012

    • 著者名/発表者名
      Orime K, et al.
    • 学会等名
      第72回米国糖尿病学会
    • 発表場所
      フィラデルフィア(米国)
    • 年月日
      2012-06-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Signaling pathway of 8 cell proliferation after partial pancreatectomy is distinct from that on a high-fat diet in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, et al.
    • 学会等名
      第72回米国糖尿病学会
    • 発表場所
      フィラデルフィア(米国)
    • 年月日
      2012-06-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The regulatory mechanism of incretin receptor expressions by dephosphorylation of AMPK in islet.2012

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, et al.
    • 学会等名
      第72回米国糖尿病学会
    • 発表場所
      フィラデルフィア(米国)
    • 年月日
      2012-06-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Effects of glucokinase activator (GKA)on the regulation of B cell ER stress and incretin receptor expressions.2012

    • 著者名/発表者名
      白川 純
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科 分子内分泌・糖尿病内科学教室

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 横浜市立大学大学院 医学研究科 分子内分泌・糖尿病内科学教室

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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