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単核貪食細胞群の分化機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24390246
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

田村 智彦  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50285144)

連携研究者 西山 晃  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80589664)
黒滝 大翼  横浜市立大学, 医学部, 助教 (10568455)
大里 直樹  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任研究員 (50509536)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード発生・分化 / 遺伝子 / 発現制御 / 転写因子 / 国際情報交換
研究成果の概要

細胞分化においては転写因子による遺伝子発現制御が重要である。本研究では転写因子IRF8に注目して、免疫調節に重要な単球や樹状細胞(単核貪食細胞系)の初期分化機構を解析した。その結果、IRF8が単核貪食細胞系前駆細胞で急激に発現を高め他の転写因子と相互作用し、単球や樹状細胞への分化を促進する一方で他系譜への分化を阻害することや、IRF8が分化誘導する際はエンハンサーと呼ばれるゲノム領域を形成し様々な遺伝子の転写を活性化することがわかった。また、IRF8は慢性骨髄性白血病(CML)のがん遺伝子BCR-ABLによる樹状細胞の分化抑制を解除できることを見出し、CMLの新たな治療法の可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (26件) (うち招待講演 2件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] Transcription factor IRF8 plays a critical role in the development of murine basophils and mast cells.2015

    • 著者名/発表者名
      H. Sasaki, D. Kurotaki, N. Osato, H. Sato, I. Sasaki, S. Koizumi, H. Wang, C. Kaneda, A. Nishiyama, T. Kaisho, H. Aburatani, H. C. Morse III, K. Ozato, T. Tamura.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 125(2) 号: 2 ページ: 358-369

    • DOI

      10.1182/blood-2014-02-557983

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functions and development of red pulp macrophages2015

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Uede T., Tamura T
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 59 号: 2 ページ: 55-62

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12228

    • NAID

      40020388159

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] IRF8 inhibits C/EBPα activity to restrain mononuclear phagocyte progenitors from differentiating into neutrophils2014

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Yamamoto M., Nishiyama A., Uno K., Ban T., Ichino M., Sasaki H., Matsunaga S., Yoshinari M., Ryo A., Nakazawa M., Ozato K., Tamura T.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5 号: 1 ページ: 4978-4978

    • DOI

      10.1038/ncomms5978

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 転写因子による樹状細胞の分化制御. (総説)2014

    • 著者名/発表者名
      小泉真一,田村智彦
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 62 ページ: 510-518

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] The transcription factor IRF8 counteracts BCR-ABL to rescue dendritic cell development in chronic myelogenous leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Hotta C, Koizumi S, Miyashita K, Nakabayashi J, Kurotaki D, Sato GR, Yamamoto M, Nakazawa M, Fujita H, Sakai R, Fujisawa S, Nishiyama A, Ikezawa Z, Aihara M, Ishigatsubo Y, Tamura T.
    • 雑誌名

      Cancerresearch

      巻: 73(22) 号: 22 ページ: 6642-53

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-0802

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WHSC1 links transcription elongation to HIRA-mediated histone H3.3 deposition in activated genes.2013

    • 著者名/発表者名
      Sarai N., Nimura K., Tamura T., Kanno T., Patel M.C., Heightman T. D., Ura K. and Ozata K.
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 32 号: 17 ページ: 2392-2406

    • DOI

      10.1038/emboj.2013.176

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BRD4 coordinates recruitment of pause-release factor P-TEFb and the pausing complex NELF/DSIF to regulate transcription elongation of interferon stimulated genes2013

    • 著者名/発表者名
      Patel MC, Tamura T(他7人)
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 33 号: 12 ページ: 2497-2507

    • DOI

      10.1128/mcb.01180-12

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki, Y.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73

    • DOI

      10.1002/eji.201242942

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of the IRF8-KLF4 transcription factor cascade in murine monocyte differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kurotaki et al.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 121 号: 10 ページ: 1839-1849

    • DOI

      10.1182/blood-2012-06-437863

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IRF8 is a critical transcription factor for transforming microglia into a reactive phenotype.2012

    • 著者名/発表者名
      T. Masuda*, M. Tsuda*, R. Yoshinaga, H.Tozaki-Saitoh, K. Ozato, T. Tamura, K. Inoue.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 1(4) 号: 4 ページ: 334-40

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2012.02.014

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of JNK triggers release of Brd4 from mitotic chromosomes and mediates protection from drug-induced mitotic stress.2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishiyama et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 5 ページ: e34719-e34719

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0034719

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 転写因子IRF8によるC/EBPαの機能阻害が単核貪食細胞前駆細胞において好中球分化能の喪失をもたらす.2015

    • 著者名/発表者名
      黒滝大翼, 山本道雄, 西山 晃, 宇野和宏, 藩 龍馬, 市野素英, 佐々木 悠, 松永智子, 吉成正裕, 梁 明秀, 中澤正年, Keiko Ozato, 田村智彦
    • 学会等名
      第19回造血器腫瘍研究会
    • 発表場所
      グランデはがくれ(佐賀市)
    • 年月日
      2015-01-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of the transcription factor IRF8 in the developmental pathways of mast cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kurotaki D, Tamura T
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2014-12-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] BCR-ABL inactivates the distal enhancer of the Irf8 gene and represses its expression.2014

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Miyashita K, Koizumi S, Yamamoto M, Kurotaki D, Nakabayashi J, Ishigatsubo Y, Nishiyama A
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 is essential for basophil development.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Kurotaki D, Osato N, Sato H, Sasaki I, Wang H, Kaneda C, Nishiyama A, Kaisho T, Aburatani H, Morse HC III, Ozato K, Tamura T
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 単核貪食細胞群の分化機構に関する研究.2014

    • 著者名/発表者名
      西山晃,黒滝大翼,中林潤,田村智彦
    • 学会等名
      新学術研究ゲノム支援班会議
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(神戸)
    • 年月日
      2014-08-20 – 2014-08-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 単球分化に必須のIRF8-KLF4転写因子カスケードの発見.2014

    • 著者名/発表者名
      黒滝大翼, 大里直樹, 西山 晃, 山本道雄, 田村智彦
    • 学会等名
      第10回麒麟塾
    • 発表場所
      コクヨホール(東京都港区)
    • 年月日
      2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム規模解析による単球分化に重要なIRF8-KLF4転写因子カスケードの発見2012

    • 著者名/発表者名
      黒滝大翼, 他
    • 学会等名
      第35回分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Impaired dendritic cell development in chronic myelogenous leukemia can be rescued by restoring expression of the transcription factor IRF82012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T., et al.
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2012-12-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide analyses revealed the IRF8-KLF4 transcription factor cascade during monocytedifferentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., et al.
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2012-12-05
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム規模解析による転写因子IRF8を核とした単球分化制御プログラムの理解2012

    • 著者名/発表者名
      田村智彦
    • 学会等名
      文部科学省イノベーションシステム整備事業「翻訳後修飾プロテオミクス医療研究拠点の形成」第4回公開シンポジウム
    • 発表場所
      横浜情報文化センター(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-10-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 in the pathogenesis and therapy of chronic myelogenous leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura T
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The IRF8-KLF4 transcription factor cascade critically regulates the development of inflammatory monocytes

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Osato N., Nishiyama A., Yamamoto M., Ban T., Sato H., Nakabayashi J., Umehara M., Nakazawa M., Miyake N., Matsumoto N., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      The Joint International Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research and Macrophage Molecular and Cellular Biology 2013
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 is required for the development of basophils

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H., Kurotaki D., Sato H., Morse H.C. III, Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      The Joint International Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research and Macrophage Molecular and Cellular Biology 2013
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子IRF8は単球-樹状細胞前駆細胞においてC/EBPαの機能を阻害し、好中球分化能の喪失をもたらす

    • 著者名/発表者名
      黒滝大翼,山本道雄,宇野和宏,西山 晃,中林 潤,中澤正年,Herbert C. Morse III,Keiko Ozato,田村智彦
    • 学会等名
      第24回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      くまもと森都心プラザ(熊本県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] M期での転写メモリーとストレス応答におけるBRD4の役割

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A, Kurotaki D, Tamura T.
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 overrides BCR-ABL to rescue dendritic cell development in chronic myeloid leukemia.

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T., Hotta C., Koizumi S., Miyashita K., Nakabayashi J., Kurotaki D., Sato R. G., Yamamoto M., Nishiyama A., Aihara M., Ishigatsubo Y., Tamura T.
    • 学会等名
      2013 Inaugural Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 発表場所
      Hyatt Regency San Francisco(米国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The IRF8-KLF4 transcription factor cascade is essential for the development of monocytes

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Osato N., Nishiyama A., Yamamoto M., Ban T., Sato H., Nakabayashi J., Umehara M., Nakazawa M., Miyake N., Matsumoto N., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      2013 Inaugural Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 発表場所
      Hyatt Regency San Francisco(米国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 is required for the development of basophils

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H., Kurotaki D., Sato H., Morse HC III., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      2013 Inaugural Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • 発表場所
      Hyatt Regency San Francisco(米国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] IRF8 inhibits the activity of C/EBPs to restrain neutrophil development in monocyte-DC progenitors.

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Yamamoto M., Uno K., Nishiyama A., Nakabayashi J., Morse H.C. 3rd., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 単球分化において転写因子IRF8がKlf4プロモーターと遠位エンハンサーの長距離間の相互活性化を誘導する

    • 著者名/発表者名
      西山 晃,黒滝大翼,田村智彦
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] IRF8 inhibits the activity of C/EBP to restrain the neutrophil differentiation program in monocyte-dendritic cell progenitors

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Yamamoto M., Nishiyama A., Uno K., Ichino M., Sasaki H., Ban T., Yoshinari M., Nakazawa M., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] IRF8 restrains monocyte-dendritic cell progenitors from differentiating into neutrophils by inhibiting C/EBPα activity

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Yamamoto M., Nishiyama A., Uno K., Sasaki H., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Convention Center(米国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 is a key transcription factor for basophil development

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki D., Sasaki H., Osato N., Sasaki I., Kaneda C., Sato H., Nishiyama A., Kaisho T., Aburatani H., Morse H.C. 3rd., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Convention Center(米国)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The transcription factor IRF8 is required for basophil development

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H., Kurotaki D., Osato N., Sasaki I., Kaneda C., Nishiyama A., Kaisho T., Morse H.C. III., Ozato K., Tamura T.
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] IRF8 Inhibits the Activity of C/EBPα to Restrain Monocyte-Dendritic Cell Progenitors from Differentiating into Neutrophils

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M., Kurotaki D., Nishiyama A., Uno K., Ichino M., Nakazawa M., Ozato K., Tamura T
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] dynamic and long-range chromatin control of Klf4 transcription by IRF8 in monocyte differentiation

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A., Kurotaki D., Tamura T.
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科免疫学教室ホームページ

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~immunol/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 白血球の分化において貪食細胞への運命を決定するタンパク質の働きを解明

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/tamura_201409.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] アレルギー疾患を引き起こす免疫細胞である好塩基球やマスト細胞の産生・分化の仕組みを解明

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/tamura_201411.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科免疫学教室ホームページ

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~immunol/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] プレスリリース

    • URL

      http://www.yokohama-cu.ac.jp/univ/pr/press/131111_amedrc.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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