リンパ腫形成パスウェイにおける新規協調遺伝子の機能的探索と分子標的としての意義

• 研究課題/領域番号: 24390249
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 久留米大学 (2014); 愛知県がんセンター(研究所) (2012-2013)
• 研究代表者: 瀬戸 加大 久留米大学, 医学部, 客員教授 (80154665)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: リンパ腫 / 染色体転座 / 転座関連遺伝子 / シグナルトランスダクション / MYC、BCL2 、CCND1 / 腫瘍化機構 / リンパ腫モデル / 分子標的 / 悪性リンパ腫 / ゲノム異常

研究成果の概要

リンパ造血器腫瘍ではゲノム異常、遺伝子変異が多数報告されてきたが、各病型について、染色対転座以外のゲノム異常の頻度は低く多様である。本研究は、支持細胞、サイトカインの存在下にて、マウス正常成熟B細胞に複数の遺伝子を導入し、腫瘍化に関与する遺伝子群について機能的に評価する系を確立した。今後は、本実験系を用いて分子標的を見いだすためのスクリーニングに利用したい。

研究成果

• [雑誌論文] Recent advances in the treatment of adult t-cell leukemia- lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya A, Choi I, Chihara D, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 4 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1111/cas.12617
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly reveals alterations of characteristic oncogenetic pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Karube K, Yamamoto K, Takizawa J, Tsuzuki S, Yatabe Y, Kanda T, Katayama M, Ozawa Y, Ishitsuka K, Okamoto M, Kinoshita T, Ohshima K, Nakamura S, Morishima Y, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 537-544
  • DOI: 10.1111/cas.12389
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clonal heterogeneity of lymphoid malignancies correlates with poor prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguro M, Yoshida N, Umino A, Kato H, Tagawa H, Nakagawa M, Fukuhara N, Karnan S, Takeuchi I, Hocking TD, Arita K, Karube K, Tsuzuki S, Nakamura S, Kinoshita T, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 7 ページ: 897-904
  • DOI: 10.1111/cas.12442
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Array-comparative genomic hybridization profiling of immunohistochemical subgroups of diffuse large B-cell lymphoma shows distinct genomic alterations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Takeuchi I, Karnan S, Miyata T, Ohshima K, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 4 ページ: 481-489
  • DOI: 10.1111/cas.12378
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synergy of Myc, cell cycle regulators and the Akt pathway in the development of aggressive B-cell lymphoma in a mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita K, Tsuzuki S, Ohshima K, Sugiyama T, Seto M.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 11 ページ: 2270-2272
  • DOI: 10.1038/leu.2014.224
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Chronic-type Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Karube K, Utsunimiya A, Tsukasaki K, Imaizumi Y, Taira N, Uike N, Umino A, Arita K, Suguro M, Tsuzuki S, Kinoshita T, Ohshima K, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 74 号: 21 ページ: 6129-6138
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0643
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Array CGH profiling of immunohistochemical subgroups of diffuse large B-cell lymphoma shows distinct genomic alteration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Takeuchi I, Karnan S, Miyata T, Ohshima K, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of Epstein-Barr virus positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly reveals alterations of characteristic oncogenetic pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Karube K, Yamamoto K, Takizawa J, Tsuzuki S, Yatabe Y, Kanda T, Katayama M, Ozawa Y, Ishitsuka K, Okamoto M, Kinoshita T, Ohshima K, Nakamura S, Morishima Y, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TEL(ETV6)-AML1(RUNX1) Initiates Self-renewing Fetal Pro-B Cells in Association with a Transcriptional Program Shared with Embryonic Stem Cells in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S and Seto M.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 2 ページ: 236-247
  • DOI: 10.1002/stem.1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 8 ページ: 1249-1250
  • DOI: 10.1182/blood-2013-01-475954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of mouse models of lymphoid neoplasm using retroviral gene transduction of in vitro-induced germinal center B and T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arita K, Maeda-Kasugai Y, Ohshima K, Tsuzuki S, Suguro-Katayama M, Karube K, Yoshida N, Sugiyama T, Seto M.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 41 号: 8 ページ: 731-741
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionally Deregulated AML1/RUNX1 Cooperates with BCR-ABL to Induce a Blastic Phase-Like Phenotype of Chronic Myelogenous Leukemia in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Yamamoto, Shinobu Tsuzuki, Yosuke Minami, Yukiya Yamamoto, Akihiro Abe, Koichi Ohshima, Masao Seto, Tomoki Naoe.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74864-e74864
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074864
  • 査読あり
• [雑誌論文] XV. Malignant lymphoma as a consequence of clonal evolution. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seto M.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: 1 号: S1 ページ: 84-88
  • DOI: 10.1002/hon.2073
• [雑誌論文] Clonal heterogeneity of mantle cell lymphoma revealed by array comparative genomic hybridization (2013)
  • 著者名/発表者名: Fang Liu
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 90 号: 1 ページ: 51-58
  • DOI: 10.1111/ejh.12030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array CGH Reveals Clonal Evolution of Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umino A
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 973 ページ: 189-196
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-281-0_12
  • ISBN: 9781627032803, 9781627032810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of oral squamous cell carcinomaby array-based comparative genomic hybridization (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka S, Tsukamoto Y, Hijiya N, Nakada C, Uchida T, Matsuura K, Takeuchi I, Seto M, Kawano K, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: 56165-56165
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavior of bone marrow-derived cells following in vivo transplantation: differentiation into stromal cells with roles in organ maintenance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi O, Tsujimura K, Kontani K, Harada Y, Nomura S, Ikeda H, Morita A, Sugiura H, Hayashi N, Yatabe Y, Seto M, Tatematsu M, Takahashi T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(4) 号: 4 ページ: 1255-1262
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.12.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive gene expression profiles of NK cell neoplasms identify vorinostat as an effective drug candidate (2013)
  • 著者名/発表者名: Kennosuke Karube
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 333 号: 1 ページ: 47-55
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified of the thyroid with autoimmune thyroiditis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, et al
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 161 号: 2 ページ: 214-223
  • DOI: 10.1111/bjh.12255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103 号: 3 ページ: 569-576
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of functionally defined mouse hematopoietic stem and progenitor cells by a short isoform of RUNX1/AML1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S and Seto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(3) 号: 3 ページ: 727-735
  • DOI: 10.1182/blood-2011-06-362277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical value of flow cytometric immunophenotypic analysis for minimal residual disease detection in autologous stem-cell products pf follicular and mantle cell lymphomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 1 ページ: 166-169
  • DOI: 10.1038/leu.2011.183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse association between soy intake and non-Hodgkin lymphoma riskamong women: a case-control study in Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chihara D
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 23 号: 4 ページ: 1061-1066
  • DOI: 10.1093/annonc/mdr320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of NF-kB signal pathway-related genes in ocular MALT lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu F
  • 雑誌名: Int J Clin Exp 巻: 5 ページ: 436-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of multiple subclones in peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified with genomic aberrations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 1 号: 3 ページ: 289-294
  • DOI: 10.1002/cam4.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific growth inhibition of NK cell lines by FOXO3 in association with Akt activation status. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Tsuzuki S, Yoshida N, Arita K, Liu F, Kondo E, Ko YH, Ohshima K, Nakamura S, Kinoshita T, Seto M.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 40 号: 12 ページ: 1005-1015
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.08.005
  • 査読あり
• [学会発表] Synergy of Myc, cell cycle regulators and the Akt pathway in a mouse model of B-cell lymphoma． (2014)
  • 著者名/発表者名: 在田幸太郎, 都築忍, 大島孝一, 杉山敏郎, 瀬戸加大.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市）
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Myc、細胞周期関連遺伝子、Aktパスウェイの協調によるマウスリンパ腫モデル (2014)
  • 著者名/発表者名: 都築忍, 在田幸太郎, 大島孝一, 杉山敏郎, 瀬戸加大.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Synergy of Myc, cell cycle regulators and the Akt pathway in a mouse model of B-cell lymphoma． (2014)
  • 著者名/発表者名: Arita K, Tsuzuki S, Ohshima K, Sugiyama T, Seto M.
  • 学会等名: 2014年米国血液学会リンパ腫生物学会議
  • 発表場所: コロラドスプリングス(米国）
  • 年月日: 2014-08-12
• [学会発表] レトロウイルスによる正常B細胞への遺伝子導入を用いた成熟B細胞腫瘍マウスモデル (2014)
  • 著者名/発表者名: 在田幸太郎, 都築忍, 大島孝一, 杉山敏郎, 瀬戸加大.
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術総会
  • 発表場所: 関西医科大学(枚方市）
  • 年月日: 2014-06-28
• [学会発表] New mouse models of B-cell lymphoma using in vitro retroviral transdu (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Arita
  • 学会等名: 第9回日本癌学会・AACR合同会議
  • 発表場所: ラハイナ(米国)
  • 年月日: 2013-02-22
• [学会発表] Identification of Multiple Subclones in Peripheral T-CeU Lymphoma, Not Otherwise Specified with Genomic Aberrations., 2012,［口演］ (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Yoshida
  • 学会等名: 第54回米国血液学会総会
  • 発表場所: アトランタ(米国)
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Molecular characterization of T/NK cell malignancie. (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸加大
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Expansion of mouse hematpoietic stem/progenitor cells by a short isoform of RUNX1/AML1. (2012)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 悪性リンパ腫の臨床病理および分子病態の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加留部謙之輔
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ゲノム異常陽性の末梢性T細胞性リンパ腫、非特異型におけるサブクローの存在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田稚明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] マントル細胞リンパ腫のマウスモデルの作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本渉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] NK細胞性腫瘍に特異的ながん抑制遺伝子であるF0X03 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加留部謙之輔
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] CM'T.・BCにおけるAML1/RUNX1変異とBCR-ABLの協調作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] NK細胞性腫瘍の機能特異的がん抑制遺伝子としてのF0X03 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸加大
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 西日本総合展示場(北九州市)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] ゲノム異常陽性PTCL, NOSにおけるサブクローンの存在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田稚明
  • 学会等名: 第52回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島ビューホテル(福島)
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Genomic alterations in malignant lymphoma and its implication in cancer treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Seto
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of Korean Cancer Association
  • 発表場所: Korea (COE Seoul)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] Xv. Malignant Lymphoma As A Consequence Of Clonal Evolution.
  • 著者名/発表者名: Seto M.
  • 学会等名: 12th International Conference on Malignant Lymphoma
  • 発表場所: Cinema Corso (Switzerland)
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ腫を形成するクローン細胞の多様性は、臨床病態を反映する
  • 著者名/発表者名: 勝呂 幸,田川博之, 竹内一郎, 吉田 稚明, 在田幸太郎, 都築 忍, 瀬戸 加大
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] New mouse model of B-cell lymphoma using retrovirally transduced normal mature B-cells.
  • 著者名/発表者名: Arita K, Tsuzuki S, Oshima K, Sugiyama T, Seto M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 悪性リンパ腫発症の分子機構.
  • 著者名/発表者名: 瀬戸加大
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 招待講演
• [学会発表] New mouse B-cell lymphoma model originated from germinal center.
  • 著者名/発表者名: Arita K, Tsuzuki S, Oshima K, Sugiyama T, Seto M.
  • 学会等名: ロイトン札幌(札幌)
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)