自己抗体産生を抑制するＥｇｒ２発現制御性Ｔ細胞のマウス，ヒト双方向性の解析

• 研究課題/領域番号: 24390252
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70401114)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 制御性T細胞 / TGF-beta / 免疫抑制療法 / サイトカイン / 自己反応性B細胞 / JAKキナーゼ / STAT / 抗体産生

研究成果の概要

本研究において、申請者らが同定した新規制御性T細胞LAG3+Tregが、抑制性サイトカインTGF-beta3を産生することにより、B細胞応答を抑制しマウス全身性自己免疫疾患を抑制することを見出した。またTGF-beta3が複数のB細胞シグナルを抑制して、PD-1と協働して機能することも見出した。ヒトLAG3+Tregが自己免疫疾患患者で減少していることも明らかとなり、本研究は自己免疫疾患の新しい治療戦略の開発につながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms7329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 制御性T細胞による全身性エリテマトーデスの病態制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Morita K, Fujio K, Yamamoto K
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 1 ページ: 69-77
  • DOI: 10.2177/jsci.38.69
  • NAID: 130004875954
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-27 in T cell immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 16 号: 2 ページ: 2851-63
  • DOI: 10.3390/ijms16022851
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: JAKSTAT. 巻: 2 号: 4 ページ: 1060-1060
  • DOI: 10.1002/art.38330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor early growth response 3 is associated with the TGF-β1 expression and the regulatory activity of CD4-positive T cells in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Morita K, Ishigaki K, Suzukawa K, Kanaya K, Kondo K, Yamasoba T, Furukawa A, Kitahara N, Shoda H, Shibuya M, Okamoto A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 5 ページ: 2351-9
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory cell subsets in the control of autoantibody production related to systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-infiltrating T cell clones promote nephritis in lupus-prone mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Fujio K, Tsuno NH, Takahashi K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 8 号: 9 ページ: 969-79
  • DOI: 10.1038/ki.2012.242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of LAG3 and EGR2 in regulatory T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 ページ: 96-100
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200588
  • 査読あり
• [学会発表] TGF-beta3-expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会 国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] TGF-beta3産生によるCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞のB細胞機能抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells and systemic autoimmunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio, Tomohisa Okamura, Kaoru Morita, Mariko Inoue, Yukiko Iwasaki, Shuji Sumitomo, Shinichiro Nakachi, Kazuhiko, Yamamoto.
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会（東京）国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスと免疫制御細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] The B cell control by EGR-2 expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia
  • 発表場所: Hong Kong Academy of Science
  • 招待講演
• [学会発表] The role of CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells in autoimmune diseses (2013)
  • 著者名/発表者名: Keishi Fujio
  • 学会等名: Annual Meeting of Japanease Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari Messe
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells and autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: KEISHI FUJIO (invited)
  • 学会等名: 8^<th> International Congress on Autoimmunity Satellite Symposium: Recent Progress in Autoimmune Research in Japan
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2012-05-10
• [学会発表] 制御性T細胞と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤尾圭志
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 高輪、東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [備考] 東京大学医学部アレルギー・リウマチ内科 第18研究室
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/
• [備考] 東京大学医学部附属病院アレルギーリウマチ内科第18研究室
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~areriu18/
• [産業財産権] Ｂ細胞活性化の抑制剤及び自己免疫疾患の治療剤 (2014)
  • 発明者名: 藤尾圭志、岡村僚久、山本一彦、森田薫、駒井俊彦
  • 権利者名: 藤尾圭志、岡村僚久、山本一彦、森田薫、駒井俊彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-11-28