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白血病性幹細胞に対するキメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変T細胞療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390260
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関信州大学

研究代表者

小池 健一  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (40143979)

研究分担者 坂下 一夫  信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (10345746)
中沢 洋三  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (60397312)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワード白血病性幹細胞 / キメラ抗原受容体T細胞 / 小児白血病 / 若年性骨髄単球性白血病 / CD34陽性細胞 / GM-CSF receptor / 免疫療法 / 骨髄異形成症候群 / CAR T細胞
研究成果の概要

PiggyBacトランスポゾン法を用いて正常人およびJMML患者のT細胞へGM-CSFを遺伝子導入したGMR.CAR-Tを作製し、本症患者のCD34陽性細胞に対する殺傷効果を解析した。GMR.CAR-T細胞はJMMLのCD34陽性細胞から形成されるコロニー数を著明に減少させたのに対して、mock-T細胞では明らかなコロニー数の減少は認められなかった。GMR.CAR-T細胞はJMML患者のCD34陽性CD38陰性白血病性幹細胞に対しても殺傷効果を示した。一方、臍帯血や骨髄由来のCD34陽性細胞に対しては明らかな影響を示なかった。以上から、本症に対して有望な免疫治療法となりうることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (8件) 図書 (7件)

  • [雑誌論文] In vitro expansion of CD34+CD38- cells under stimulation with hematopoietic growth factors on AGM-S3 cells in juvenile myelomonocytic leukemia.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakashita K, Kato I, Daifu T, Saida S, Hiramatsu H, Nishinaka Y, Ebihara Y, Ma F, Matsuda K, Saito S, Hirabayashi K, Kurata T, Uyen LT, Nakazawa Y, Tsuji K, Heike T, Nakahata T, Koike K.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: in press

    • NAID

      120007110642

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Reduced-toxicity myeloablative conditioning consisting of 8-Gy total body irradiation, cyclophosphamide and fludarabine for pediatric hematological malignancies.2015

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi K, Nakazawa Y, Sakashita K, Kurata T, Saito S, Yoshikawa K, Tanaka M, Yanagisawa R, Koike K.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Anti-leukemic potency of piggyBac-mediated CD19-specific T cells against refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Nakazawa Y, Sueki A, Matsuda K, Tanaka M, Yanagisawa R, Maeda Y, Sato Y, Okabe S, Inukai T, Sugita K, Wilson MH, Rooney CM, Koike K.
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 16 ページ: 1257-69

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myeloid progenitors with PTPN11 and non-RAS pathway gene mutations are refractory to treatment with 6-mercaptopurine in juvenile myelomonocytic leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Nakazawa Y, Iwashita C, Kurata T, Hirabayashi K, Saito S, Tanaka M, Yoshikawa K, Yanagisawa R, Sakashita K, Sasaki S, Honda T, Koike K.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 28 ページ: 1545-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Frequent coexistence of RAS mutations in RUNX1-mutated acute myeloid leukemia in Arab Asian children.2014

    • 著者名/発表者名
      Al-Kzayer LF, Sakashita K, Al-Jadiry MF, Al-Hadad SA, Uyen LT, Liu T, Matsuda K, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Matti ZI, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Inoshita T, Kamata M, Sughayer MA, Madanat FF, Koike K.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 61 ページ: 1980-5

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of Class I and II Aberrations in Iraqi Childhood Acute Myeloid Leukemia Using Filter Paper Cards.2014

    • 著者名/発表者名
      Al-Kzayer LF, Uyen LT, Al-Jadiry MF, Al-Hadad SA, Al-Badri SA, Ghali HH, Ameen NA, Liu T, Matsuda K, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Matti ZI, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Al-Ani MH, Saber PA, Khalil HM, Inoshita T, Kamata M, Koike K, Sakashita K.
    • 雑誌名

      Ann Hematol

      巻: 93 ページ: 949-55

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analysis of Class I and II Aberrations in Iraqi Childhood Acute Myeloid Leukemia Using Filter Paper Cards.2014

    • 著者名/発表者名
      Al-Kzayer LF, Uyen LT, Al-Jadiry MF, Al-Hadad SA, Al-Badri SA, Ghali HH, Ameen NA, Liu T, Matsuda K, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Matti ZI, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Al-Ani MH, Saber PA, Khalil HM, Inoshita T, Kamata M, Koike K, Sakashita K.
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 2014 Jan 25

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission for pediatric blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with skin involvement: a case report and review of literature.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakashita K, Saito S, Yanagisawa R Miyuki Tanaka M, Yoshikawa K, Hirabayashi K, Tsukahara K, Motobayashi M, Nakazawa Y, Koike K.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 60 号: 11 ページ: E140-E142

    • DOI

      10.1002/pbc.24622

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful cord blood transplantation after repeated transfusions of unmobilized neutrophils in addition to antifungal treatment in an infant with chronic granulomatous disease complicated by invasive pulmonary aspergillosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Shigemura T, Nakazawa Y, Yoshikawa K, Hirabayashi K, Saito S, Kobayashi N, Sakashita K, Shiohara M, Wada T, Shimodaira S, Agematsu K and Koike K.
    • 雑誌名

      Transfusion

      巻: 54 号: 3 ページ: 516-21

    • DOI

      10.1111/trf.12325

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replaced platelet concentrates containing a new additive solution, M-sol: safety and efficacy for pediatric patients.2012

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa R, Sakashita K
    • 雑誌名

      Transfusion.

      巻: 53 号: 9 ページ: 2053-60

    • DOI

      10.1111/trf.12025

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term haematological improvement after non-intensive or no chemotherapy in juvenile myelomonocytic leukaemia and poor correlation with adult myelodysplasia spliceosome-related mutations.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsuda K, Sakashita K
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 157 号: 5 ページ: 647-50

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2012.09063.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Somatic mosaicism for oncogenic NRAS mutations in juvenile myelomonocytic leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Doisaki S, Muramatsu H, Shimada A, Takahashi Y, Mori-Ezaki M, Sato M, Kawaguchi H, Kinoshita A, Sotomatsu M, Hayashi Y, Furukawa-Hibi Y, Yamada K, Hoshino H, Kiyoi H, Yoshida N, Sakaguchi H, Narita A, Wang X, Ismael O, Xu Y, Nishio N, Tanaka M, Hama A, Koike K, Kojima S
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 120 号: 7 ページ: 1485-1488

    • DOI

      10.1182/blood-2012-02-406090

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia in Iraq using FTA cards2012

    • 著者名/発表者名
      Al-Kzayer LF, Sakashita K, Matsuda K, Al-Hadad SA, Al-Jadiry MF, Abed WM, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Al-Ani MH, Saber PA, Inoshita T, Kamata M, Koike K
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: 59 号: 3 ページ: 461-7

    • DOI

      10.1002/pbc.24055

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Food allergy after cord blood transplantation in children.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakashita K, Koike K.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 158 号: 5 ページ: 672-6

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2012.09204.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] チェルノブイリ原発事故と福島第一原発事故 - 人体への影響 -2012

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 雑誌名

      日本小児血液がん学会雑誌

      巻: 49 ページ: 323-7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm in 11 children.2014

    • 著者名/発表者名
      Hama A, Manabe A, Koike K, et al
    • 学会等名
      第76回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] International cooperation for Belarus and Iraq2014

    • 著者名/発表者名
      Sakashita K, Koike K
    • 学会等名
      第117回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 接合菌特異的定量PCRによる接合菌症血清診断法の検討2014

    • 著者名/発表者名
      重村倫成、小池 健一、他
    • 学会等名
      第36回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] HLA-DRB1不一致同胞間造血幹細胞移植後に不一致アリルの消失を伴って再発した急性リンパ性白血病の1例2014

    • 著者名/発表者名
      倉田 敬、小池 健一、他
    • 学会等名
      第36回日本造血細胞移植学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 若年性骨髄単球性白血病に対するGM-CSF受容体を標的とした遺伝子改変T細胞療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      中沢 洋三、小池健一、他
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 小児領域のMDS/MPNの分子病態2012

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(招待講演)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] トランスポゾンを用いた慢性肉芽腫症に対する新たな遺伝子治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      重村倫成、中沢洋三、松田和之、小池健一
    • 学会等名
      第115回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 難治性急性リンパ性白血病に対するCD 19特異的遺伝子改変T細胞療2012

    • 著者名/発表者名
      斎藤章治, 中沢洋三, 平林耕一, 小池健一, 他
    • 学会等名
      第115回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] ネルソン小児科学2015

    • 著者名/発表者名
      中沢洋三、小池健一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 今日の治療指針2014

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 『今日の診断指針』第7版 小児の貧血2014

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 『今日の治療指針』2014年度版2014

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] ネルソン小児科学第19版(翻訳)小児の組織球増殖疾患2014

    • 著者名/発表者名
      中沢洋三、小池健一
    • 出版者
      エルゼビアジャパン
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 放射線の子どもへの健康影響2012

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 薬剤や放射線障害による貧血2012

    • 著者名/発表者名
      小池健一
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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