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CNP/NPR―B/CGMPシグナル系に焦点を当てた成長障害の病態・治療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24390264
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関大阪大学

研究代表者

大薗 恵一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20270770)

研究分担者 道上 敏美  大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 部長 (00301804)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
キーワード成長障害 / 骨系統疾患 / C型Na利尿ペプチド / 成長軟骨 / cGMP / 創薬 / 骨粗鬆症
研究成果の概要

NPR2機能獲得変異により、高身長となり母趾が長くなる疾患単位を確立した。OMIMに収載され,epiphyseal chondrodysplasia, Miura Type (#615923)と名付けられた。その機序の解明のためにmutNPR2 tg miceを作出したところ、表現型の再現を認め、組織的および遺伝子発現変化を検討しているところである。また、このシグナルと関係するNT-pro CNPが、低身長診療、GH治療の指標として良いバイオマーカーとなることを見いだした。NPR2受容体を活性化できる低分子化合物の候補を見いだしたので、薬剤開発につなげていきたいと考えている。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 小児における血清NT-proCNP値測定の意義-年齢,成長速度及びGH治療反応性-2014

    • 著者名/発表者名
      窪田拓生,三浦弘司,王薇,北岡太一,大幡泰久,山本景子,藤原誠,橘真紀子,三善陽子,難波範行,大薗恵一
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床

      巻: 60 ページ: 41-43

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Overgrowth syndrome associated with a gain-of-functionmutation of the natriuretic   peptide receptor 2 (NPR2) gene.2014

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Kim OH, Lee HR, Namba N, Michigami T, Yoo WJ, Choi H, Ozono K, Cho TJ.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet A

      巻: 164A 号: 1 ページ: 156-163

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.36218

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum fibroblast growth factor 23 is a useful marker to distinguish vitamin D-deficient  rickets from hypophosphatemic rickets.2014

    • 著者名/発表者名
      Kubota T
    • 雑誌名

      Horm Res Paediatr Epub ahead of print

      巻: - ページ: 220-226

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overgrowth syndrome associated with a gain-of-function mutation of the natriuretic  peptide receptor 2 (NPR2) gene.2014

    • 著者名/発表者名
      Miura K
    • 雑誌名

      Am J Med Gene A

      巻: 164A(1) ページ: 156-163

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated fibroblast growth factor 23 exerts its effects on placenta and regulates  vitamin D metabolism in pregnancy of Hyp mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohata Y
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res Epub ahead of print

      巻: -

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝性骨粗鬆症2013

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 雑誌名

      最新の骨粗鬆症学-骨粗鬆症の最新知見-

      巻: 71  増刊号2 ページ: 583-588

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨系統疾患の病態と治療2013

    • 著者名/発表者名
      三浦弘司
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM

      巻: 23(12) ページ: 97-102

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] A human skeletal overgrowth mutation maximal velocity and blocks desensitization of guanylyl cyclase-B2013

    • 著者名/発表者名
      Miura K
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 56(2) ページ: 375-382

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Weaver syndrome and EZH2 mutations:Clarifying the clinical phenotype.2013

    • 著者名/発表者名
      Ozono K
    • 雑誌名

      Am J Med Gene A

      巻: 161A(12) ページ: 2972-2980

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of hypophosphatemic rickets with phosphate and active vitamin D in japan:A questionnaire-based survey.2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M
    • 雑誌名

      Clin Pediatr Endocrinol

      巻: 22(1) ページ: 9-14

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF23 suppresses chondrocyte proliferation in the presence of soluble α-Klotho both in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawai M, Kinoshita S, Kimoto A, Hasegawa Y, Miyagawa K, Yamazaki M, Ohata Y, Ozono K, Michigami T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 4 ページ: 2414-2427

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.410043

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of Hypophosphatemic Rickets with Phosphate and Active Vitamin D in Japan: A Questionnaire-based Survey2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M
    • 雑誌名

      Clinical Pediatric Endocrinology

      巻: 22 号: 1 ページ: 9-14

    • DOI

      10.1297/cpe.22.9

    • NAID

      10031199647

    • ISSN
      0918-5739, 1347-7358
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An observational study of the effectiveness and safety of growth hormone (HumatropeR) treatment in Japanese children with growth hormone deficiency or Turner syndrome.2013

    • 著者名/発表者名
      Tai S
    • 雑誌名

      Endocr J

      巻: 60(1) ページ: 57-64

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An overgrowth disorder associated with excessive production of cGMP due to a gain-of-function mutation of the natriuretic peptide receptor 2 gene.2012

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Namba N, Fujiwara M, Ohata Y, Ishida H, Kitaoka T, Kubota T, Hirai H, Higuchi C, Tsumaki N, Yoshikawa H, Sakai N, Michigami T, Ozono K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 8 ページ: e42180-e42180

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0042180

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vinculin functions as regulator of chondrogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Koshimizu T, Kawai M, Kondou H, Tachikawa K, Sakai N, Ozono K, Michigami T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 287 号: 19 ページ: 15760-15775

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.308072

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pediatric aspects of skeletal dysplasia.2012

    • 著者名/発表者名
      Ozono K
    • 雑誌名

      Pediatr Endocrinol Rev

      巻: 10 Suppl 1 ページ: 35-43

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Serum Levels of Amino-terminal Propepride of C-type Natriuretic Peptide may Predict Growth Response to Groeth Hormone Treatment in Patients with Achondroplasia /Hypochondroplasia.2014

    • 著者名/発表者名
      Kubota k,Miura K,Wang W,Yamamoto K,Fujiwara M,Ohata Y,Tachabana M,Kitaoka T,Miyoshi Y,Namba N,Ozono K
    • 学会等名
      ASBMR2014
    • 発表場所
      アメリカ合衆国,ヒューストン
    • 年月日
      2014-09-12 – 2014-09-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 低身長症例における血清NT-proCNP値測定の有用性-成長速度及びGH治療反応性-2014

    • 著者名/発表者名
      窪田拓生,三浦弘司,王薇,北岡太一,大幡泰久,山本景子,藤原誠,橘真紀子,三善陽子,難波範行,大薗恵一
    • 学会等名
      第87回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 小児内分泌-骨ミネラル異常症を中心として-2014

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第23回 臨床内分泌代謝Update
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞・骨細胞の制御と疾患2013

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第57回 日本リウマチ学会総会・学術集会 第22回 国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 成長障害診療の現在と未来2013

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第24回 日本小児科医会総会フォーラム
    • 発表場所
      大阪市中央公会堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 骨系統疾患の新たな治療法2012

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第10回 日本胎児治療学会 第5回 胎児骨系統疾患フォーラム併催
    • 発表場所
      仙台市情報・産業プラザ(宮城県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-02
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] An Overgrowth Disorder Associated with Excessive Production of cGMP Due to a Gain-of-Function Mutation of the Natriuretic Peptide Receptor 2 (NPR2) Gene.2012

    • 著者名/発表者名
      Miura K
    • 学会等名
      7th Biennial Asia Pacific Paediatric Endocrine Society(APPES) Scientific Meeting
    • 発表場所
      Bali Nusa Dua Convention Centre (Bali, Indonesia)
    • 年月日
      2012-11-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] N540K変異を有する軟骨低形成症の臨床像および成長ホルモン治療の効果について(第2報)2012

    • 著者名/発表者名
      北岡太一
    • 学会等名
      第46回日本小児内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2012-09-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 小児における血清NT-proCNP値測定の意義一年齢、成長速度及びGH治療反応性-2012

    • 著者名/発表者名
      窪田拓生
    • 学会等名
      第46回日本小児内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2012-09-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ナトリウム利尿ペプチド受容体2 (NPR-2)機能獲得型変異に伴う高身長症-2家系目2012

    • 著者名/発表者名
      三浦弘司
    • 学会等名
      第46回日本小児内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2012-09-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Height determination and chondrocyte development-JSPE/ESPE2012

    • 著者名/発表者名
      Ozono K
    • 学会等名
      51st Annual Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology
    • 発表場所
      The Congress Center Leipzig (Leipzig, Germany)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨系統疾患の基礎と臨床-小児科医の立場から-2012

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第28回小児成長研究会
    • 発表場所
      霞山会館霞ヶ関コモンゲート(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-28
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨系統疾患2012

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨無形成症の合併症とその治療、先進医療も含めて

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第29回 つくしんぼ総会
    • 発表場所
      大阪市長居障がい者スポーツセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 治療対象となってきた骨系統疾患

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第13回 熊本内分泌代謝フォーラム(特別講演)
    • 発表場所
      くまもと県民交流館パレア会議室2
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 症例をもとに解説するカルシウム代謝異常症Update

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 学会等名
      第18回 鹿児島県小児内分泌研究会(特別講演)
    • 発表場所
      ホテルパレスイン鹿児島4F鳳凰の間
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 骨研究最前線 アンチ・エイジングシリーズ No.3 代謝・疾患のメカニズムから再生医療・創薬・リハビリ機器・機能性食品開発まで2013

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] ビタミンDと疾患 改訂版 -基礎の理解と臨床への応用-2013

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 骨粗鬆症診療ハンドブック 改訂5版2012

    • 著者名/発表者名
      大薗恵一
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 大阪大学 小児科 大阪大学大学院医学系研究科 小児科学 研究紹介

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/~ped/www/study/study.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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