低分子化合物を用いたエクソンスキッピング誘導によるジストロフィン発現法の確立

• 研究課題/領域番号: 24390267
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 松尾 雅文 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 教授 (10157266)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: Duchenne型筋ジストロフィー / エクソンスキッピング / 低分子 / 遺伝子 / ゲノム / 核酸 / 脳神経疾患

研究成果の概要

ジストロフィン遺伝子のスプライシング時にエクソンスキッピングを誘導して、ジストロフィンを発現させることは、Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)の治療法となりつつある。本研究では、エクソンのスキッピング誘導する低分子化合物の探索を目指した。そして、エクソンスキッピングを誘導する低分子化合物の探索を図った。一部の化合物がエクソンスキッピング誘導作用を有することを見出した。さらに、エクソンスキッピング誘導治療の標的となる代表的エクソンについて多エクソン同時スプライシング解析系の構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue and case-specific retention of intron 40 in mature dystrophin mRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishida.A., Minegishi.M., Takeuchi.A., Niba.ET., Awano.H., Lee.T., Iijima.K., Takeshima.Y., Matsuo.M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: in press 号: 6 ページ: 327-333
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.24
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exon deletion patterns of the dystrophin gene in 82 vietnamese duchenne/ becker muscular dystrophy patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tran VK., Ta VT., Vu DC., Nguyen ST., Do HN., Ta MH., Tran TH., Matsuo M.
  • 雑誌名: Journal of Neurogenetics 巻: 27 号: 4 ページ: 170-5
  • DOI: 10.3109/01677063.2013.830616
  • 査読あり