腫瘍スフェア形成機構の網羅的・遺伝的解析によるがん幹細胞特異的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24390269
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2014); 千葉県がんセンター(研究所) (2012-2013)
• 研究代表者: 上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, その他 (90262708)
• 研究分担者: 田尻 達郎 京都府立医科大学, 大学院, 教授 (80304806) ; 吉田 英生 千葉大学医学系研究科, 研究院, 教授 (60210712) ; 竹信 尚典 千葉県がんセンター, 研究所, 研究員 (60392247) ; 春田 雅之 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80392190)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 腫瘍スフェア / 神経芽腫 / 網羅的解析 / 癌 / 遺伝子 / 小児がん / 小児腫瘍学 / がん幹細胞

研究成果の概要

神経芽腫初代培養スフェア細胞において、Tumor sphere特異的に発現増加し、高発現が不良な予後と相関する分子をスクリーニングし、co-receptor CXX1と転写因子HXX1を同定した。このCXX1の発現を抑制するshRNAを神経芽腫スフェアで発現させたところ、CXX1の発現抑制とスフェア形成の抑制が示された。
神経芽腫のがん幹細胞性制御分子CD133の機能解析を行った。CD133 C末端に結合する脱リン酸化酵素として受容体型チロシン脱リン酸化酵素K (PTPRK)をYeast-2-hybrid法で同定し、AKT活性化への影響を明らかにした（ONCOGENE, 2015）。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of carbon ion beam and gemcitabine causes irreparable DNA damage and death of radioresistant pancreatic cancer stem-like cells in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sai S, Wakai T, Vares G, Yamada S, Kamijo T, Kamada T, Shirai T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 5517-5535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between the International Neuroblastoma Pathology Classification and genomic signature in neuroblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa A, Haga C, Ohira M, Okita H, Kamijo T, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 未定 号: 6 ページ: 766-771
  • DOI: 10.1111/cas.12665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児固形腫瘍のがん幹細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上條岳彦
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 123-128
• [雑誌論文] Novel 1p tumour suppressor Dnmt1-associated protein 1 regulates MYCN/ataxia telangiectasia mutated/p53 pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Takenobu H, Ohira M, Nakazawa A, Yoshida S, Akita N, Shimozato O, Iwama A, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 50 号: 8 ページ: 1555-1565
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RASSF1A methylation may have two biological roles in neuroblastoma tumorigenesis depending on the ploidy status and age of patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Kamijo T, Nakagawara A, Kaneko Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 348 号: 1-2 ページ: 167-176
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.03.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Receptor-type protein tyrosine phosphatasedirectly dephosphorylates CD133 and regulates downstream AKT activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimozato O, Souda H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34(15) 号: 15 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/onc.2014.141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unique expression features of cancer-type organic anion transporting polypeptide 1B3 mRNA expression in human colon and lung cancers: potential biomarker implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun, Y., Furihata, T., Ishii, S., Nagai, M., Harada, M., Shimozato, O., Kamijo, T., Motohashi, S., Yoshino, I., Kamiichi, A., Kobayashi, K. and Chiba, K.
  • 雑誌名: Clin. Transl. Med. 巻: 3 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/s40169-014-0037-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel adaptor protein Shf interacts with ALK receptor and negatively regulates its downstream signals in neuroblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi D
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 5 ページ: 563-572
  • DOI: 10.1111/cas.12115
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF1A methylation indicates a poor prognosis in hepatoblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miyagi H, Suzuki H, Minato M, Haruta M, Kaneko Y, Hatanaka KC, Hiyama E, Kamijo T, Okada T, Taketomi A
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 29 号: 11 ページ: 1147-1152
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3371-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of stemness-related molecules in neuroblastoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo T
  • 雑誌名: Pediatr Res. Apr;(4 Pt 2):511-5. doi: 巻: 71 号: 2-4 ページ: 511-515
  • DOI: 10.1038/pr.2011.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and genetic bases of neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 17 号: 3 ページ: 190-195
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0415-7
  • NAID: 10030951290
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRR1 enhances EGF-mediated MYCN induction in neuroblastoma and accelerates tumor growth in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hossain S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 号: 17 ページ: 4587-4596
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-0943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of carbon ion beams and X-rays on clonogenic survival and DNA repair in human pancreatic cancer stem-like cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oonishi K, Cui X, Hirakawa H, Fujimori A, Kamiio T, Yamada S, Yokosuka O, Kamada T.
  • 雑誌名: Radiother Oncol. 巻: 105 号: 2 ページ: 258-265
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2012.08.009
  • 査読あり
• [学会発表] 神経芽腫の基礎生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上條岳彦
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 神経芽腫難治性サブタイプの網羅的ゲノム解析による予後関連ゲノム異常の検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 美紀, 辰野 健二, 堤 修一, 山本 尚吾, 中村 洋子, 上條 岳彦, 油谷 浩幸, 中川原 章
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] N-myc非増幅神経芽腫細胞株SK-N-SHが示す低酸素応答の施設間多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有田 通恒, 黒岩 実, 上條 岳彦, 近藤 元就, 逸見 仁道
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi-Suenaga, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Nobuhiro Akita, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Identification of neuroblastoma stemness-regulating pathway using tumor sphere (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Koji Chikaraishi, Eriko Ikeda, Masatoshi Tagawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] MYCN/ATM/p53経路を制御する1pがん抑制遺伝子DMAP1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上條 岳彦, 大平 美紀, 竹信 尚典, 中川原 章, 山口（末永） 陽子
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒト神経芽腫がん幹細胞様培養細胞をモデルとした非対称細胞分裂機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉 秀樹, 上條 岳彦, 金子 安比古
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子CDX1は細胞の幹細胞性を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹信 尚典, 下里 修, 藤村 雄一, 秋田 直洋, 山口 陽子, 力石 浩志, 池田 英里子, 田川 雅敏, 中川原 章, 古関 明彦, 上條 岳彦
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 受容体型蛋白質チロシン脱リン酸化酵素PTPRKはCD133を脱リン酸化し, その下流に繋がるAKT経路の活性化を鎮静化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 下里 修, 早田 浩明, 池田 英里子, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 神経芽腫の病理分類とゲノムリスク分類との相関性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤 温子, 大喜多 肇, 大平 美紀, 上條 岳彦, 中川原 章
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 進行神経芽腫の次世代シーケンサーによる全エクソーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大平 美紀, 李 元元, 辰野 健二, 堤 修一, 山本 尚吾, 中村 洋子, 上條 岳彦, 油谷 浩幸, 中川原 章
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] RASSF1A遺伝子DNAメチル化は神経芽腫の患者年齢とploidyにより異なる生物学的役割をもつ (2014)
  • 著者名/発表者名: 春田 雅之, 上條 岳彦, 中川原 章, 金子 安比古
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素JHDM1Bは大腸がんスフェア細胞のABCB1依存的な薬剤耐性獲得を阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 池田 英里子, 下里 修, 早田 浩明, 竹信 尚典, 上條 岳彦, 永瀬 浩喜, 尾崎 俊文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ARTEMIS欠損によるヒト大腸癌幹細胞マーカー発現変化及びX線, 炭素線に対する感受性増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 崔 星, 上條 岳彦, 若井 俊文, 白井 敏之
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Novel 1p Tumor Suppressor DMAP1 Regulates MYCN/ATM/p53 Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Kamijo, Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Miki Ohira, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research
  • 発表場所: ドイツ, ケルン市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Tumor Sphere Specific Transcription Factor CDX1 Regulates Stem Cell-Related Gene Expression and Aggressiveness in Neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Eriko Ikeda, Akira Nakagawara, Haruhiko Koseki, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research
  • 発表場所: ドイツ, ケルン市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Genome-Based Sub-Classification of Neuroblastoma: A Retrospective Study by Using 573 Neuroblastoma Samples Obtained in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Ohira, Takehiko Kamijo, Yohko Nakamura, Tetsuya Takimoto, Atsuko Nakazawa, Junko Takita, Tomoko Iehara, Hideto Takahashi, Tatsuro Tajiri, Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research
  • 発表場所: ドイツ, ケルン市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Subtype-Specific Whole Exome Sequencing of 101 Neuroblastomas Identi?ed Genetic Mutations Involved in Cancer-Related Pathways Particularly in Aggressive Subgroups (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuanyuan Li, Miki Ohira, Yong Zhou, Zhibo Gao, Kenji Tatsuno, Shuichi Tsutsumi, Shogo Yamamoto, Yohko Nakamura, Takehiko Kamijo, Hiroyuki Aburatani, Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research
  • 発表場所: ドイツ, ケルン市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Surgical Treatment in Patients Enrolled in the Nationwide Phase II Study Nb-Hr07 for Advanced Neuroblastoma: A Report From Japan Neuroblastoma Study Group (Jnbsg) (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoro Hishiki, Takehiko Kamijo, Junichi Hara, Hitoshi Ikeda, Akira Nakagawara他10名
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research
  • 発表場所: ドイツ, ケルン市
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [学会発表] Prognosis-related miRNA expression profiles of neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Ohira, Eriko Isogai, Yohko Nakamura, Takehiko Kamijo, Akira Nakagawara
  • 学会等名: AACR2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] RISK CLASSIFICATION OF NEUROBLASTOMA BASED ON GENOMIC PROFILES: FOR FUTURE TAILOR-MADE THERAPEUTIC STRATEGIES IN JAPAN (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Ohira, T. Kamijo, Y. Nakamura, K. Matsumoto, M. Kumagai, A. Nakazawa, T. Takimoto, T. Fukushima, T. Tajiri, H. Ikeda, A. Nakagawara
  • 学会等名: SIOP 2013
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] REVIEW OF SURGICAL TREATMENT IN PATIENTS ENROLLED IN THE PHASE II STUDY NB-HR07 FOR ADVANCED NEUROBLASTOMA - A REPORT FROM JAPAN (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hishiki, T. Kuroda, T. Tajiri, A. Yoneda, K. Tokiwa, T. Muraji, K. Sugito, K. Ise, Y. Kinoshita, S. Uehara, K. Matsumoto, M. Kumagai, T. Soejima, T. Takimoto, H. Takahashi, T. Kamijo, A. Makimoto, J. Hara, H. Ikeda, A. Nakagawara
  • 学会等名: SIOP 2013
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] FUNCTIONAL P53 INACTIVATION IN NEUROBLASTOMA: NOVEL 1P TUMOR SUPPRESSOR DMAP1 REGULATES MYCN/ATM/P53 PATHWAY (2013)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Miki Ohira, Akira Nakagawara and Takehiko Kamijo
  • 学会等名: p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Chiba, Japan
• [学会発表] Tumor sphere specific transcription factor regulates stem cell-related genes in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu1, Osamu Shimozato1, Haruhiko Koseki, and Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Japan-Taiwan Neuroblastoma Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] 小児固形腫瘍の分子標的療法 : Molecular-targeted therapy of pediatric solid tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: 上條岳彦
  • 学会等名: 第54回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 神経芽腫スフェア形成に関わるキー分子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 秋田直洋, 山口陽子, 上原悠, 藁谷美雪, 吉田早哉香, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第54回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-11-30
• [図書] 最新肝癌学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上條岳彦、檜山英三
  • 総ページ数: 815
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] Pediatric Cancer, Volume 1, Neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Kamijo
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: Springer Science+Business Media B.V.
• [備考] 埼玉県立がんセンター 臨床腫瘍研究所
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/saitama-cc/kenkyujo/index.html
• [備考] 上條研究室
  • URL: http://kamijo-labo.jp/about-kamijo-labo/44-tkamijo.html
• [備考]
  • URL: http://kamijo-labo.jp/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/index.html
• [産業財産権] CDX1測定による神経芽腫の悪性度の決定と予後判定 (2013)
  • 発明者名: 上條岳彦、竹信尚典
  • 権利者名: 千葉県
  • 産業財産権番号: 2013-002842
  • 出願年月日: 2013-01-10