ヒトＥＳ細胞を用いた胎児期における自然免疫の発生と発症の解析

• 研究課題/領域番号: 24390272
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)
• 研究分担者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (40302608) ; 辻 浩一郎. (辻 浩一郎) 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 胎児医学 / ES細胞 / 自然免疫

研究成果の概要

我々は、ヒト ES 細胞から造血細胞を分化誘導し肥満細胞・好酸球を産生、胎生期における肥満細胞や好酸球の発生・発達を再現することに成功した。各種解析から、胎児期の初期においてはまず結合組織型TC型肥満細胞が発生し粘膜型T型肥満細胞は造血系の発達に伴い発生すると推測された。また好酸球と好塩基球は共通の前駆細胞を起源としている可能性が示唆された。さらにヒトiPS細胞から同様に分化誘導し、好中球機能異常症由来iPS細胞からのものと比較して、健常な好中球機能パターンを示す好中球を産生することに成功した。
これらの分化誘導系は自然免疫の発生と各種疾患の発生メカニズムの更なる解明に寄与することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Screening of Drugs to Treat 8p11 Myeloproliferative Syndrome Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells with Fusion Gene CEP110-FGFR1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Otsu M, Matsuzaka E, Konishi C, Takagi H, Hanada S, Mochizuki S, Nakauchi H, Imai K, Tsuji K, Ebihara Y
  • 雑誌名: PloS one 巻: 10 号: 3 ページ: e0120841-e0120841
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120841
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Third allogeneic stem cell transplantation (SCT) using unrelated cord blood for relapsed acute leukemia after second allogeneic SCT. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Kato S, Ooi J, Ebihara Y, Mochizuki S, Oiwa-Monna M, Tojo A, Takahashi S.
  • 雑誌名: International journal of hematology. 巻: 101(4) 号: 4 ページ: 392-7
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1755-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vitro expansion of CD34(+)CD38(-) cells under stimulation with hematopoietic growth factors on AGM-S3 cells in juvenile myelomonocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Kato I, Daifu T, Saida S, Hiramatsu H, Nishinaka Y, Ebihara Y, Ma F, Matsuda K, Saito S, Hirabayashi K, Kurata T, Uyen Lt, Nakazawa Y, Tsuji K, Heike T, Nakahata T, Koike K.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 29(3) 号: 3 ページ: 606-14
  • DOI: 10.1038/leu.2014.239
  • NAID: 120007110642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 49 号: 5 ページ: 634-9
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 12 ページ: 2344-54
  • DOI: 10.1038/leu.2014.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia developing from severe congenital neutropenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Ishikawa K, Mochizuki S, Tanaka R, Manabe A, Iseki T, Maekawa T, Tsuji K.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 164 号: 3 ページ: 451-464
  • DOI: 10.1111/bjh.12638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Unit Cord Blood Transplantation after Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Combined Myeloablative Conditioning for Myeloid Malignancies Not in Remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 20(3): 巻: 20 号: 3 ページ: 396-401
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ABO Blood Group Incompatibility on the Outcome of Single-Unit Cord Blood Transplantation after Myeloablative Conditioning (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 20 号: 4 ページ: 577-581
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pneumothorax in an early phase after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Hematol Rep. 巻: 5 号: 2 ページ: 34-35
  • DOI: 10.4081/hr.2013.e10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual extramedullary relapse after haploidentical bone marrow transplantation in a patient with acute lymphoblastic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Yamamoto S, Mochizuki S, Tsukada M, Taya Y, Sato A, Kawakita T, Kato S, Ooi J, Takahashi S, Tojo A, Tsuji K.
  • 雑誌名: J Blood Disorders Transf 巻: 4 号: 05 ページ: 155-155
  • DOI: 10.4172/2155-9864.1000155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of autologous bone marrow mesenchymal stem ceels cultured with autologous serum for treatment of hemophilic arthropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, et al.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia-derived pluipotent stem cells with heterozygous ELANE mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 8 ページ: 3023-3028
  • DOI: 10.1073/pnas.1217039110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidimensional role of CD34 protein in hematopoietic stem cell biology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Singh VK, et al.
  • 雑誌名: Int J Sci Tech Man 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of red blood cells from human embryonic/induced pluripotent stem cells for blood transfusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 95 号: 6 ページ: 610-616
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1107-9
  • NAID: 10030793386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute lymphoblastic leukemia with t(1;19)(q23Ip13)/TCF3-PBX1 fusion in an adult male with Down syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, et al.
  • 雑誌名: Acta Haematol. 巻: 128 ページ: 242-243
  • 査読あり
• [学会発表] JPLSG ALL-R08-I観察研究高リスク群(S3/4)における中間解析結果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木 英亮, 小川 千登世, 西 眞範, 望月 慎史, 後藤 裕明, JPLSG再発ALL委員会早期再発解析ワーキンググループ
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] RCCに対して同種臍帯血移植を施行した2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 海老原 康博, 望月 慎史, 大津 真, 辻 浩一郎
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその分子生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博、平本貴史、山本将平、望月慎史、辻浩一郎、溝口洋子、中村和洋、小林正夫
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会
  • 発表場所: 広島：広島国際会議場
• [学会発表] Drug screening for the 8p11 myeloproliferative syndrome using patient iPS cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mai Nanya, Shohei Yamamoto, Yasuhiro Ebihara, Shinji Mochizuki, Makoto Otsu, Minoru Tozuka, Hiromitsu Nakauchi, Kohichiro Tsuji
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌：ロイトン札幌
• [学会発表] Generation and analysis of a novel model for CMML with acquired expression of CBL Q367P (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nakata，Takeshi Ueda，Norimasa Yamasaki，Akiko Nagamachi，Keiyo Takubo，Yasuhiro Ebihara，Masashi Sanada, Seishi Ogawa, Kohichiro Tsuji，Toshio Suda，Toshiya Inaba, Hiroaki Honda
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: 札幌：ロイトン札幌
• [学会発表] ヒトiPS由来肥満細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐晃、熊谷智明、平井博之、永田欽也、花田佐智代、 海老原康博、辻浩一郎
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京：ホテルニューオータニ
• [学会発表] 自己骨髄由来間葉系幹細胞を用いた血友病関節症に対する治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博、望月慎史、大津真、竹谷英之、辻浩一郎
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡：ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 本邦におけるボルテゾミブ併用化学療法を行った小児再発難治性急性リンパ性白血病 24 例 の後方視的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月慎史、小川千登世、佐野秀樹、木下明俊、篠田邦大、宮下恵実子、吉原宏樹、井口晶裕、吉田咲子、西川拓朗、西眞範、豊田秀実、熊本忠史、中村和洋、西内律雄、菊田敦、後藤裕明、足立壮一、水谷修紀
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡：ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 同種骨髄移植後に発症したair leak syndromeの2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Suppressed neutrophi1 development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto, et al.
  • 学会等名: 東大生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来iPS細胞の遺伝子発現の検討 重症先天性好中球減少症患者由来iPS細胞の樹立とその解析 : 第2報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平本貴史, 他
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Suppressed neutrophil development in hematopoiesis of induced pluripotent stem cells derived from a severe congenital neutropenia patient with ELA2 mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hiramoto, et al.
  • 学会等名: ISSCR meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 同種骨髄移植後に発症したair leak syndromeの2例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第45回日本小児呼吸器疾患科学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Refractory 8pll myeloproliferative syndrome : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shohei Yamamoto, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Impaired hematopoietic differentiation of iPSCs derived from apatientwi th FPD/AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Acquired expression of c-Cbl Q367P mutation induces myeloid cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Nakata, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A20, a ubiquitin-modifying enzyme for NF-kappaB, plays an importantrole in normal hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nagaraachi, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 治療抵抗性8q11骨髄増殖症候群の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本将平, 他
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Impaired Hematopoietic Differentiation of iPSCs Derived From Patients with FPD/AML (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Sakurai, et al.
  • 学会等名: ASH meeting
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A.
• [図書] 遺伝子医学MOOK(1349-2527)27号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 海老原 康博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカル ドゥ
• [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/