抗精神病薬が脳神経系ＤＮＡメチル化状態に与える影響の体系的解析

• 研究課題/領域番号: 24390279
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩本 和也 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40342753)
• 連携研究者: 文東 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00597221)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 抗精神病薬 / DNAメチル化 / ゲノム / エピゲノム

研究成果の概要

DNAメチル化やヒストン蛋白の修飾状態など、エピジェネティックな状態は精神神経疾患の病因・病態と密接に関わっていると考えらえている。現在、様々な患者由来試料を用いたエピジェネティック変異を同定する試みが行われているが、代表的な治療薬のエピジェネティックな作用についてはほとんど明らかにされておらず、得られた結果の解釈が困難になっている。また近年、治療薬の作用機構の一端としてエピゲノム変動を介している可能性も示唆されている。本研究課題では、主に抗精神病薬について、神経系細胞株におけるDNAメチル化状態の変動について体系的に検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of quetiapine on DNA methylation in neuroblastoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara H, Bundo M, Asai T, Sunaga F, Ueda J, Ishigooka J, Kasai K, Kato T, Iwamoto K.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 56C ページ: 117-121
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2014.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive DNA methylation analysis of human neuroblastoma cells treated with blonanserin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Nishioka M, Bundo M, Sunaga F, Kasai K, Iwamoto K.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 563 ページ: 123-128
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.01.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive DNA methylation and hydroxymethylation analysis in the human brain and its implication in mental disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Iwamoto K
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 80 ページ: 133-139
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral Biomarkers Revisited: Integrative Profiling of Peripheral Samples for Psychiatric Research. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Takagi A, Vawter MP, Iwamoto K
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 920-8
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.09.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal cell-type specific DNA methylation patterns of the Cacna1c gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Masaki
  • 雑誌名: International Journal of Developmental Neuroscience 巻: 31 ページ: 89-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive DNA methylation analysis of peripheral blood cells derived from patients with first-episode schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Bundo M, Koike S, Takizawa R, Kakiuchi C, Araki T, Kasai K, Iwamoto K
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(2) 号: 2 ページ: 91-7
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.140
  • NAID: 10031156430
  • 査読あり
• [雑誌論文] A systematic evaluation of whole genome amplification of bisulfite-modified DNA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bundo Miki, Sunaga Fumiko, Ueda Junko, Kasai Kiyoto, Kato Tadafumi, Iwamoto Kazuya.
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 4 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1868-7083-4-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation in schizophrenia: progress and challenges of epigenetic studies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Masaki, Bundo Miki, Kasai Kiyoto, Iwamoto Kazuya.
  • 雑誌名: Genome Medicine 巻: 4 号: 12 ページ: 96-96
  • DOI: 10.1186/gm397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of serotonin transporter in psychiatric disorders.
  • 著者名/発表者名: Sugawara Hiroko
  • 雑誌名: Journal of Genetics and Genomics 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of mood stabilizers and quetiapine on DNA methylation in human neuroblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Hiroko, Bundo Miki, Asai Tatsuro, Sunaga Fumiko, Ueda Junko, Ishigooka Jun, Kasai Kiyoto, Kato Tadafumi, Iwamoto Kazuya.
  • 学会等名: 22nd World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-16
• [学会発表] 精神疾患のエピジェネティクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也
  • 学会等名: 第36 回日本生物学的精神医学会・第57 回日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良文化会館(奈良県)
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 双極性障害のエピジェネティクス～セロトニントランスポーターにおける候補遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也、文東美紀、池亀天平、菅原裕子、石郷岡純、笠井清登、加藤忠史
  • 学会等名: 第36 回日本生物学的精神医学会・第57 回日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良文化会館(奈良県)
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト神経系細胞株におけるquetiapineのDNAメチル化への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子、文東美紀、浅井竜朗、須永史子、上田順子、石郷岡純、笠井清登、加藤忠史、岩本和也
  • 学会等名: 第11回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] Comprehensive DNA methylation analysis of human neuroblastoma cells treated with blonanserin (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Yui, Nishioka Masaki, Bundo Miki, Sunaga Fumiko, Kasai Kiyoto, Iwamoto Kazuya
  • 学会等名: 3rd HumanMethylation450 array analysis workshops
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2014-05-08 – 2014-05-09
• [学会発表] 死後脳神経細胞におけるゲノム・エピゲノム解析による精神疾患の病因探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患患者末梢血試料を用いたエピゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic analysis of the peripheral cells in psychiatric disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト神経系細胞株におけるquetiapineのDNAメチル化への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅原裕子
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] 精神疾患末梢試料を用いたエヒゲノム解析の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(京都)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Neuronal epigenomics in schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Epigenome analysis of brains of patients with bipolar disorder. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 学会等名: 2nd Meeting of East Asian Bipolar Forum
  • 発表場所: 九州大学(福岡)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 双極性障害および統合失調症患者神経細胞核におけるエヒゲノム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩本和也
  • 学会等名: 第6回エヒジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 一ツ橋学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] Epigenomics of brains of patients with bipolar disorder and schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Kazuya
  • 学会等名: 3rd Shanghai International Conference of Epigenetics and Diseases
  • 発表場所: 上海(中国)(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-19
• [備考] 研究室web site
  • URL: http://www.molpsy.com/
• [備考] 分子精神医学講座Web site
  • URL: http://www.molpsy.com/
• [備考]
  • URL: http://www.molpsy.com/