高機能自閉症成人例におけるオキシトシンの効果と生物学的背景の検討

• 研究課題/領域番号: 24390282
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 三辺 義雄 金沢大学, 医学系, 教授 (60181947)
• 研究分担者: 棟居 俊夫 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (50293353) ; 菊知 充 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (00377384) ; 尾内 康臣 浜松医科大学, 分子イメージング先端研究センター, 教授 (40436978)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: オキシトシン / 自閉症スペクトラム / セロトニン / PET / 自閉症スペクトラム障害 / MEG / 脳画像研究 / セロトニン系システム / 広汎性発達障害 / 遺伝子研究 / GABA系ニューロン

研究成果の概要

知能障害を有しない自閉症スペクトラム障害者へのオキシトシンの経鼻長期投与による、セロトニン系への影響や、社会的認知機能への影響を調査し、改善する個体の大脳生理学的特徴を検討した。薬剤１０週間投与前後のセロトニントランスポーター密度の変化をPETを用いて調べた。試験のデザインは、非ランダム化無対象オープンデザインを用いた。11C-DASB PETの解析においては、１０人中3名において、明らかに、オキシトシン投与後の上昇を認めていた。これらの３名については、STAIの不安症状が軽減していた。オキシトシン投与により、脳内セロトニン系の変化を介して、抗不安効果が表れている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Attentional control and interpretation of facial expression after oxytocin administration to typically developed male adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa T, Kikuchi M, Okumura E, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Takesaki N, Furutani N, Ono Y, Higashida H, Minabe Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 2 ページ: e0116918-e0116918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced long-range functional connectivity in young children with autism spectrum disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Hashimoto T, Tsubokawa T, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Minabe Y.
  • 雑誌名: Soc Cogn Affect Neurosci. 巻: 10 号: 2 ページ: 248-254
  • DOI: 10.1093/scan/nsu049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unusual developmental pattern of brain lateralization in young boys with autism spectrum disorder: Power analysis with child-sized magnetoencephalography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraishi H, Kikuchi M, Yoshimura Y, Kitagawa S, Hasegawa C, Munesue T, Takesaki N, Ono Y, Takahashi T, Suzuki M, Higashida H, Asada M, Minabe Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 69 号: 3 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1111/pcn.12261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broader autism phenotype in mothers predicts social responsiveness in young children with autism spectrum disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa C, Kikuchi M, Yoshimura Y, Hiraishi H, Munesue T, Nakatani H, Higashida H, Asada M, Oi M, Minabe Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 69 号: 3 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1111/pcn.12210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of Scalp Hair Follicles as a Novel Source of Biomarker Genes for Psychiatric Illnesses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Yamada K, Toyoshima M, Ohnishi T, Iwayama Y, Shimamoto C, Toyota T, Nozaki Y, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Suzuki K, Miyashita M, Kikuchi M, Kato M, Okada Y, Akamatsu W, Mori N, Owada Y, Itokawa M, Okano H, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 3223 号: 2 ページ: 00570-00578
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2014.07.025
  • NAID: 40020643113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A longitudinal study of auditory evoked field and language development in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Yuko, Kikuchi Mitsuru, Ueno Sanae, Shitamichi Kiyomi, Remijn Gerard, Hiraishi Hirotoshi, Hasegawa Chiaki, Furutani Naoki, Oi Manabu, Munesue Toshio, Tsubokawa Tunehisa, Higashida Haruhiro, Minabe Yoshio
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 1;101 ページ: 440-447
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2014.07.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatosensory evoked field in response to visuotactile stimulation in 3- to 4-year-old children. (2014)
  • 著者名/発表者名: Remijn GB, Kikuchi M, Shitamichi K, Ueno S, Yoshimura Y, Nagao K, Tsubokawa T, Kojima H, Higashida H, Minabe Y.
  • 雑誌名: Front Hum Neurosci 巻: 24 ページ: 170-170
  • DOI: 10.3389/fnhum.2014.00170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lower gene expression for KCNS3 potassium channel subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex in schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D, Arion D, Enwright JF, Kikuchi M, Minabe Y, Corradi JP, Lewis DA, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Am J Psychiatry. 巻: 171 ページ: 62-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between brain network pattern and cognitive performance of children revealed by MEG signals during free viewing of video. (2014)
  • 著者名/発表者名: Duan F, Watanabe K, Yoshimura Y, Kikuchi M, Minabe Y, Aihara K.
  • 雑誌名: Brain Cogn 巻: 86 ページ: 10-16
  • DOI: 10.1016/j.bandc.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower gene expression for KCNS3 potassium channel subunit in parvalbumin-containing neurons in the prefrontal cortex in schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Georgiev D
  • 雑誌名: Am J Psychiatry 巻: 1 号: 1 ページ: 62-71
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2013.13040468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered brain connectivity in 3-to-7-year-old children with autism spectrum disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, M., Shitamichi, K., Yoshimura, Y., Ueno, S., et al., Remijn, G.B., Takahashi, T., Suzuki, M., Higashida, H., Minabe, Y.
  • 雑誌名: Neuroimage: Clinical 巻: 2 ページ: 394-401
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2013.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The brain's response to the human voice depends on the incidence of autistic traits in the general population (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Yoshimura, M Kikuchi, S Ueno, E Okumura, H Hiraishi, C Hasegawa, G B Remijn, K Shitamichi, T Munesue, T Tsubokawa, H Higashida, Y Minabe
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20巻 号: 11 ページ: e80126-e80126
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical brain lateralisation in the auditory cortex and language performance in 3- to 7-year-old children with high-functioning autism spectrum disorder : a child-customised magnetoencephalography (MEG) study (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Yoshimura, M Kikuchi, K Shitamichi, S Ueno, T Munesue, Y Ono, T Tsubokawa, Y Haruta, M Oi, Y Niida, GB Remijn, T Takahashi, M Suzuki, H Higashida, Y Minabe
  • 雑誌名: Mol Autism 巻: 8巻 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/2040-2392-4-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior prefrontal hemodynamic connectivity in conscious 3- to 7-year-old children with typical development and autism spectrum disorder. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, M., Yoshimura, Y., Shitamichi, K., Ueno, S., et al., Remijn, G.B., Takahashi, T., Suzuki, M., Higashida, H., Minabe, Y.
  • 雑誌名: PloSONE 巻: 8 号: 2 ページ: 56087-56087
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056087
  • 査読あり
• [雑誌論文] A custom magnetoencephalography device reveals brain connectivity and high reading/decoding ability in children with autism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 1139-1139
  • NAID: 120005821068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal frequency characteristics of cerebral oscillations during the perception of fundamental frequency contour changes in one-syllable intonation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Okumura E, Remijn GB, YoshimuraY, Kikuchi M, Shitamichi K, Nagao K, Mochiduki M, Haruta Y, Hayashi N, Munesue T, Tsubokawa T, Oi M, NakataniH, Higashida H, MinabeY.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: (in press) 号: 2 ページ: 141-146
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.03.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin attenuates feelings of hostility depending on emotional context and individuals' characteristics (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Hirosawa1, Mitsuru Kikuchi, Haruhiro Higashida, Eiichi Okumura, Sanae Ueno, Kiyomi Shitamichi, YukoYoshimura, Toshio Munesue, TsunehisaTsubokawa, Yasuhiro Haruta, Hideo Nakatani, Takanori Hashimoto, Yoshio Minabe
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: (in press) 号: 1 ページ: 384-384
  • DOI: 10.1038/srep00384
  • NAID: 120005821069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lateralized theta wave connectivity and language performance in 2- to 5-old children (2012)
  • 著者名/発表者名: 三邉義雄
  • 雑誌名: 子どものこころと脳の発達 巻: 3 ページ: 52-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自閉症スペクトラム障害を対象としたオキシトシン臨床試験の国内外での状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 芦村和美
  • 雑誌名: 北陸神経精神医学雑誌 巻: 26 ページ: 37-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Social memory, amnesia, and autism : brain oxytocin secretion is regulated by NAD+ and single nucleotide polymorphism of CD38 (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashida, H
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: (in press) 号: 6 ページ: 828-838
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2012.01.030
  • 査読あり
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害の認知特性と脳機能の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第14回、「精神疾患と認知機能研究会」
  • 発表場所: 海運クラブ（東京都）
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] Neuroimaging for brain development in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充、三邉義雄
  • 学会等名: 第4回 賀戸久先生記念研究会
  • 発表場所: TOKYO REIT虎ノ門ビル（東京都）
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 広汎性発達障害の早期診断のための診断システム開発, (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊知 充
  • 学会等名: 第45回公益財団法人アステラス病態代謝研究会
  • 発表場所: 日本工業倶楽部（東京都）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 子どものこころの生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三邉義雄
  • 学会等名: 第１回大阪大学COIワークショップ
  • 発表場所: 大阪大学中ノ島センター10F
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害の幼児期における脳機能結合低下：MEG長距離センサー間の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三邉義雄
  • 学会等名: 第４０回日本脳科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松 コングレスセンター(浜松市）
• [学会発表] 脳科学から見た発達障がいと音楽 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: ミュージックケア学会
  • 発表場所: 加佐ノ岬倶楽部 （加賀市）
  • 招待講演
• [学会発表] 招待シンポジウム：発達障害児の行動をもっと理解する：最先端の脳科学研究から (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター
  • 発表場所: イイノホール(東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害児の理解を目指して：脳科学研究から (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第3回福井県精神科治療研究会
  • 発表場所: バードグリーンホテル（福井市）
  • 招待講演
• [学会発表] Brain connectivity in young children with autism (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: International Society for the Advancement of Clinical Magnetoencephalography meeting 2013
  • 発表場所: Tokyo Dome Hotel Sapporo （札幌市）
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害幼児期における、脳機能結合低下と認知特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第46回 精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム：幼児用MEGをもちいた広汎性発達障害の脳機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第28回日本生体磁気学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
• [学会発表] Brain connectivity and high reading/decoding ability in young children with autism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都市）
• [学会発表] An approach with a new neuroimaging methods for young children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Kikuchi
  • 学会等名: IEEE ICDL-EpiRob2013 Special Session
  • 発表場所: Oosaka Central Public Hall （大阪市）
• [学会発表] A novel method of creating a brain template for mapping in MEG without the need of an MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: Hachiman Y.
  • 学会等名: Radiological Society of North America 2012 98th Scientific Assembly and Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place(米)
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] Toward Diagnosis and Therapy of Autism: MEG and Oxytocin (2012)
  • 著者名/発表者名: Minabe Y
  • 学会等名: Japan-Korea Joint symposium
  • 発表場所: 金沢大学医学部記念館(石川県)
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] 発達障害の早期発見に向けた研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第47回北陸心理学会
  • 発表場所: 金沢大学サテライト・プラザ(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 未就学広汎性発達障害児の認知機能および脳機能結合の特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第21回海馬と高次脳機能学会
  • 発表場所: 湯涌創作の森(石川県)
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] 未就学広汎性発達障害児の大脳半球側性化:幼児用MEGによる検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三邉義雄
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(福岡県)
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] MEGによる定型発達児と自閉症児の自発脳活動の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平石博敏
  • 学会等名: 第39回日本脳科学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(福岡県)
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 小児MEG検査におけるマツピング用MR画像作成手法に関する研究:テンプレート選択手法の最適化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡優希
  • 学会等名: 第40回日本放射線技術学会秋季学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 幼児用MEGによる未就学広汎性発達障害児の生理学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三邉義雄
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 幼児の脳機能測定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 神経ダイナミクスから社会的相互作用へ至る過程の理解と構築による構成的発達科学研究会
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Oxytocin attenuates feelings of hostility depending on emotional context and individuals? characteristics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirosawa Tetsu
  • 学会等名: 18th International Conference on Biomagnetism
  • 発表場所: MAISON DE LA CHIMIE (仏)
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] MEG-NIRS統合機の開発:幼児への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第14回ヒト脳機能マッピング学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 幼児の言語発達と脳機能結合:コピーレンズ解析による試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊知充
  • 学会等名: 第27回 日本生体磁気学会大会
  • 発表場所: 東京電機大学(東京都)
  • 年月日: 2012-05-31
• [備考] 子どものこころの発達研究センター
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学附属病院神経科精神科
  • URL: http://psychiatry.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] バンビプラン
  • URL: http://bambiplan.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 連合小児発達学研究科 金沢校
  • URL: http://rengou.w3.kanazawa-u.ac.jp/