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陽子線のDNA損傷メカニズムと腫瘍免疫賦活効果を応用した新たながん治療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 24390287
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関筑波大学

研究代表者

坪井 康次  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90188615)

研究分担者 榮 武二  筑波大学, 医学医療系, 教授 (60162278)
熊田 博明  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (30354913)
盛武 敬  筑波大学, 医学医療系, 講師 (50450432)
橋本 孝之  筑波大学, 医学医療系, 講師 (60400678)
鈴木 健之  筑波大学, 医学医療系, 助教 (20726442)
連携研究者 伊藤 敦夫  産業技術総合研究所, ヒューマンライフテクノロジー研究部門, グループリーダー (30356480)
大野 忠夫  日本歯科大学, 生命歯学部, 客員教授 (90160580)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2014年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワードがん / 陽子線治療 / DNA損傷 / 化学療法 / 腫瘍免疫 / 粒子線治療 / 陽子線 / DNAクラスター損傷 / DNA塩基損傷 / DNA二本鎖切断
研究成果の概要

1)炭素線は、照射後初期に陽子線やエックス線より有意に多くの「複雑なDNA損傷」を生成するが、時間経過とともに差はなくなり、SLGAが誘導される。
2)選択的Cox2阻害剤であるcelecoxibは小胞体ストレス負荷により膠芽腫細胞のγ線感受性を有意に上昇させて、腫瘍細胞にオートファジーを誘導する。
3)マウスモデルにおいて、局所的X線照射により始めに大腿皮下腫瘍が治癒すれば「アブスコパル効果」により、後から脳内へ腫瘍を移植しても拒絶されるが、再発した場合には逆に腫瘍免疫応答は大きく負に傾き、脳の腫瘍も増大する。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The Major DNA Repair Pathway after Both Proton and Carbon-Ion Radiation is NHEJ, but the HR Pathway is More Relevant in Carbon Ions.2015

    • 著者名/発表者名
      Gerelchuluun A, Manabe E, Ishikawa T, Sun L, Itoh K, Sakae T, Suzuki K, Hirayama R, Asaithamby A, Chen DJ, Tsuboi K.
    • 雑誌名

      Radiat Res.

      巻: 183 号: 3 ページ: 345-356

    • DOI

      10.1667/rr13904.1

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long-term survival after treatment of glioblastoma multiforme with hyperfractionated concomitant boost proton beam therapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizumoto M, Yamamoto T, Takano S, Ishikawa E, Matsumura A, Ishikawa H, Okumura T, Sakurai H, Miyatake S, Tsuboi K.
    • 雑誌名

      Pract Radiat Oncol.

      巻: 5 号: 1 ページ: e9-e16

    • DOI

      10.1016/j.prro.2014.03.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RBE and OER within the spread-out Bragg peak for proton beam therapy: in vitro study at the Proton Medical Research Center at the University of Tsukuba2014

    • 著者名/発表者名
      Kanemoto A, Hirayama R, Moritake T, Furusawa Y, Sun L, Sakae T, Kuno A, Terunuma T, Yasuoka K, Mori Y, Tsuboi K, Sakurai H.
    • 雑誌名

      J Radiat Res.

      巻: 55 号: 5 ページ: 1028-1032

    • DOI

      10.1093/jrr/rru043

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homologous recombination pathway may play a major role in high-LET radiation-induced DNA double-strand break repair.2014

    • 著者名/発表者名
      Gerelchuluun A, Zhu J, Su F, Asaithamby A, Chen DJ, Tsuboi K.
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: 55 号: suppl 1 ページ: i83-i84

    • DOI

      10.1093/jrr/rrt181

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 陽子線・重粒子線治療2013

    • 著者名/発表者名
      坪井康次 水本斉志
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 31 ページ: 1169-1172

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] A phase I study on combined therapy with proton-beam radiotherapy and in situ tumor vaccination for locally advanced recurrent hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Abei M, Okumura T, Fukuda K, Hashimoto T, Araki M, Ishige K, Hyodo I, Kanemoto A, Numajiri H, Mizumoto M, Sakae T, Sakurai H, Zenkoh J, Ariungerel G, Sogo Y, Ito A,Ohno T, Tsuboi K
    • 雑誌名

      Radiat Oncol

      巻: 16 号: 1 ページ: 239-239

    • DOI

      10.1186/1748-717x-8-239

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reirradiation for recurrent malignant brain tumor with radiotherapy or proton beam therapy. Technical considerations based on experience at a single institution2013

    • 著者名/発表者名
      Mizumoto M, Okumura T, Ishikawa E, Yamamoto T, Takano S, Matsumura A, Oshiro Y, Ishikawa H, Sakurai H, Tsuboi K
    • 雑誌名

      Strahlenther Onkol

      巻: 189 号: 8 ページ: 656-663

    • DOI

      10.1007/s00066-013-0390-6

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Celecoxib enhances radiosensitivity of hypoxic glioblastoma cells through endoplasmic reticulum stress.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Gerelchuluun A, Hong Z, Sun L, Zenkoh J, Moritake T, Tsuboi K.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 15 号: 9 ページ: 1186-1199

    • DOI

      10.1093/neuonc/not062

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proton beam therapy for intracranial and skull base tumors.2013

    • 著者名/発表者名
      Mizumoto M, Oshiro Y, Tsuboi K.
    • 雑誌名

      Translational Cancer Research

      巻: 2 ページ: 87-96

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro stemness characterization of radioresistant clones isolated from a medulloblastoma cell line ONS-762013

    • 著者名/発表者名
      Sun L, Moritake T, Zheng YW, Suzuki K, Gerelchuluun A, Hong ZS, Zenkoh J, Taniguchi H, Tsuboi K
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 54(1) 号: 1 ページ: 61-9

    • DOI

      10.1093/jrr/rrs078

    • NAID

      120007137110

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays2013

    • 著者名/発表者名
      Zhengshan Hong, Yuki Kase, Takashi Moritake, Ariungerel Gerelchuluun, Lue Sun, Kenshi Suzuki, Toshiyuki Terunuma, Kiyoshi Yasuoka, Hiroaki Kumada, Kazunori Anzai, Hideyuki Sakurai, Takeji Sakae and Koji Tsuboi
    • 雑誌名

      Int. J. Radiat. Biol.

      巻: Vol.89 号: 1 ページ: 36-43

    • DOI

      10.3109/09553002.2012.715791

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA-PK targeting virotherapy, a promising approach2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi K
    • 雑誌名

      Transl Cancer Res

      巻: 1 (1) ページ: 2-3

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] X線照射により発生する遅発性ROSが細胞の生存に与える影響の解析2014

    • 著者名/発表者名
      伊東一也、孫略、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      第29回日本酸化ストレス学会関東支部会
    • 発表場所
      筑波大学東京キャンパス(東京 文京区)
    • 年月日
      2014-12-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ジクロロ酢酸ナトリウムによる癌幹細胞様クローンの放射線増感メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      孫略、伊東一也、松本孔貴、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      第29回日本酸化ストレス学会関東支部会
    • 発表場所
      筑波大学東京キャンパス(東京 文京区)
    • 年月日
      2014-12-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 放射線による細胞死研究の新展開 細胞死につながる初期過程を考察する2014

    • 著者名/発表者名
      坪井康次、鈴木健之、Gerelchuluun Ariungerel
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 粒子線によるDNA二本鎖切断と修復機構2014

    • 著者名/発表者名
      真鍋絵梨, Ariungerel Gerelchuluun, 石川隆昭, 鈴木健之, Aroumougame Asaithamby, David J Chen , 坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 休止期がん細胞内抗酸化物質が放射線抵抗性に及ぼす影響の解析2014

    • 著者名/発表者名
      伊東一也、孫略、石川隆昭、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 治療用陽子線と炭素線による 複雑なDNA損傷の評価2014

    • 著者名/発表者名
      石川隆昭、Ariungerel Gerelchuluun、伊東一也、孫 略、鈴木健之、真鍋絵梨、 Asaithamby Aroumagme、David J Chen、坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝機構が癌幹細胞性維持に及ぼす影響の解析2014

    • 著者名/発表者名
      孫略、伊東一也、松本孔貴、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Biological effectiveness of clinically used proton beam2014

    • 著者名/発表者名
      Ariungerel Gerelchuluun 、石川隆昭、真鍋絵梨、孫略、伊東和也、鈴木健之、善光純子、Aroumougame Asaithambi, David J Chen、坪井康次.
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DNA repair pathway after irradiation with clinically used charged particle beams2014

    • 著者名/発表者名
      Ariungerel Gerelchuluun, Takaaki Ishikawa, Eri Manabe, Lue Sun, Kazuya Ito, Kenshi Suzuki, Junko Zenkoh, Aroumougane Asaithambi, David J Chen, Koji Tsuboi.
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 治療用陽子線と炭素線による 複雑なDNA損傷の形成と細胞応答2014

    • 著者名/発表者名
      石川隆昭、Ariungerel Gerelchuluun、伊東一也、孫 略、鈴木健之、真鍋絵梨、 Asaithamby Aroumagme、David J Chen、坪井康次
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of mitochondrial state in radioresistant cancer stem-like cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Lue Sun, Takashi Moritake, Kazuya Ito, Kenshi Suzuki, Ariungerel Gerelchuluun, Zhengshan Hong and Koji Tsuboi.
    • 学会等名
      The 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International.
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Biochemical properties of clinical High-Energy proton beams ; Comparison with x-ray and carbon ions.2013

    • 著者名/発表者名
      Koji Tsuboi
    • 学会等名
      第3回国際放射線神経生物学会大会
    • 発表場所
      万国津梁館(沖縄)
    • 年月日
      2013-01-26
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 治療用陽子線とエックス線によるclustered DNA damageの形成2013

    • 著者名/発表者名
      石川隆昭、ゲレルチュルン アリウンゲレル、洪正善、孫略、鈴木健之、善光純子、盛武敬、Aroumougame Asaithamby、David J. Chen、坪井康次
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞様クローンのミトコンドリア活性が放射線抵抗性に及ぼす影響の解明2013

    • 著者名/発表者名
      孫略、伊東一也、鈴木健之、ゲレルチュルンアリウンゲレル、洪正善、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      ホテルクラウンパレス青森(青森県青森市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 治療用陽子線とガンマ線によるDNA損傷修復メカニズムにおけるNHEJとHRの役割2013

    • 著者名/発表者名
      ゲレルチュルン アリウンゲレル、石川隆昭、鈴木健之、洪正善、孫略、伊東一也、真鍋絵梨、善光純子、榮武二、盛武敬、Asaithamby A、David JC、坪井康次
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Clinical Proton beam induced DNA damage and its repair mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      ゲレルチュルン アリウンゲレル、石川隆昭、鈴木健之、洪正善、孫略、伊東一也、真鍋絵梨、善光純子、榮武二、盛武敬、Asaithamby A、David JC、坪井康次
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      ホテルクラウンパレス青森(青森県青森市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Lineal energy-based evaluation of oxidative DNA damage induced by proton beams and X-rays2013

    • 著者名/発表者名
      Zhengshan Hong, Yuki Kase, Takashi Moritake, Ariungerel Gerelchuluun, Lue Sun, Kenshi Suzuki, Kazunori Anzai, Takeji Sakae, Koji Tsuboi
    • 学会等名
      52nd Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
    • 発表場所
      エッセン ドイツ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Clinical Proton beam induced DNA damage and its repair mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      Gerelchuluun A, Manabe E, Ishikawa T, Suzuki K, Hong Z, Sun L, Ito K, Manabe E, Zenkoh J, Sakae T, Moritake T, Asaithamby A, David JC, Tsuboi K.
    • 学会等名
      29th RBC-NIRS International Symposium
    • 発表場所
      京都大学(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Homologous Recombination Pathway play a Major role in High-LET Radiation Induced DNA Double-Strand Break Repair2013

    • 著者名/発表者名
      Gerelchuluun A, Zhu J, Su F, Asaithamby A, Chen DJ, Tsuboi K
    • 学会等名
      Heavy Ion in Therapy and Space Radiation Symposium 2013
    • 発表場所
      The Keiyo Bank Culture Plaza, Chiba
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Skin reaction and antitumor effect induced by low energy x-ray micro beams.2012

    • 著者名/発表者名
      Zhengshan Hong
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌.さっぽろ芸文館.札幌市教育文化会館(札幌)
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Selective COX-2 inhibitor Celecoxib shows Radiosensitization by inducing ER stress.2012

    • 著者名/発表者名
      Kenshi Suzuki
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌.さっぽろ芸文館.札幌市教育文化会館(札幌)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Identification of pancreatic cancer stem cell lineage during pancreatic tumorigenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Lue Sun
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌.さっぽろ芸文館.札幌市教育文化会館(札幌)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cell Inactivation Ability of High.Energy Proton Beams.2012

    • 著者名/発表者名
      Koji Tsuboi
    • 学会等名
      15t^<th> International Congress on Neutron Capture Therapy.
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cell Inactivation Ability and Mechanism of Clinical High-Energy Proton Beams.2012

    • 著者名/発表者名
      Koji Tsuboi
    • 学会等名
      The 31st Sapporo International Cancer Symposium
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館フラテ(札幌)
    • 年月日
      2012-07-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Carbon vs. Proton for Innovative Applications of Particle Beam Therapy Do physical and biological differences between protons and carbon ions influence clinical results?2012

    • 著者名/発表者名
      Koji Tsuboi
    • 学会等名
      PTC0G51 Scientific Meeting
    • 発表場所
      Coex, Seoul, Korea(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セレコキシブは、小胞体ストレスを負荷して低酸素下の膠芽腫細胞の放射線感受性を上げる

    • 著者名/発表者名
      鈴木 健之、ゲレルチュルンアリウンゲレル、洪正善、孫略、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      第19回癌治療増感研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学(東京都文京区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 癌幹細胞様クローンのミトコンドリア活性が癌幹細胞性維持に及ぼす影響の解析

    • 著者名/発表者名
      孫略、伊東一也、鈴木健之、ゲレルチュルン アリウンゲレル、洪正善、盛武敬、坪井康次
    • 学会等名
      第28回日本酸化ストレス学会関東支部例会
    • 発表場所
      日本薬科大学(埼玉県北足立郡)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] エックス線照射による腫瘍免疫応答的細胞死が脳内へ及ぼす影響

    • 著者名/発表者名
      Zenkoh J, Gerelchuluun A, Hong Z, Suzuki K, Sun L, Ito K, Miwa Y, Tsuboi K.
    • 学会等名
      The 4th Internarional Society of Radiation Neurobiology Conference
    • 発表場所
      Takasaki Gunma
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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