エピジェネティクス依存的発現分子による放射線感受性の制御機構

• 研究課題/領域番号: 24390289
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮川 清 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40200133)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 放射線治療生物学 / エピジェネティクス

研究成果の概要

エピジェネティクス依存的な機序で体細胞に発現する分子が放射線などによるゲノム損傷に応答する機構に影響を及ぼす可能性を探るために、減数分裂特異的分子の体細胞における機能を解析した。その結果、その一つのタンパク質であるSYCE1は、一部のがんで発現していることが判明し、その発現はゲノム損傷応答を活性化し、相同組換え修復と非相同末端結合によるDNA二本鎖切断修復を促進することによって、放射線抵抗性を誘導することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting DNA damage response in cancer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 4 ページ: 370-388
  • DOI: 10.1111/cas.12366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rad54B serves as a scaffold in the DNA damage response that limits checkpoint strength (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Yasuhara, Takahiko Suzuki, Mari Katsura, Kiyoshi Miyagawa
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 5426-5426
  • DOI: 10.1038/ncomms6426
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the bromodeoxyuridine-mediated sensitization effects between low-LET and high-LET ionizing radiation on DNA double-strand breaks (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Genet MD, Roybal EJ, Kubota N, Okayasu R, Fujimori A, Mori T, Mauro K, Kato TA
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 号: 6 ページ: 2133-2139
  • DOI: 10.3892/or.2013.2354
  • 査読あり
• [雑誌論文] The HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin modulates radiosensitivity by downregulating serine/threonine kinase 38 via Sp1 inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Enomoto
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 48 号: 16 ページ: 3547-3558
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2013.06.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermia inhibits homologous recombination repair and sensitizes Cells to ionizing radiation in a time- and temperature-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Genet sc
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228 号: 7 ページ: 1473-1481
  • DOI: 10.1002/jcp.24302
  • 査読あり
• [学会発表] がんにおける非遺伝子変異的プロセスによるDNA損傷応答シグナルの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] The cancer-testis antigen SYCE2 promotes DNA double-strand break repair through activation of ATM (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Hosoya, Kiyoshi Miyagawa
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] The role for a meiosis-specific protein in regulating DNA damage response and chromosome stability in cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] DNA repair and cancer therapy
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Miyagawa
  • 学会等名: The 3rd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Beijing International Convention Center, Beijing, China
  • 招待講演