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胃がん腹膜播種に対する新しい免疫細胞を用いた治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390306
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

岡村 春樹  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043)

研究分担者 笹子 三津留  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40143490)
菊池 正二郎  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (70381960)
前山 義博  兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80614031)
田中 義正  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90280700)
久保 秀司  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
研究協力者 李 文  
馬 智峰  
Yosif El-Darawish  
関 初香  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードIL-18 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 抗CTLA4抗体 / 抗PD-L1抗体 / NK細胞 / Treg / CD8陽性T細胞 / 抗CTLA4 抗体 / 抗PD-1抗体 / 抗PD-L1抗体 / IDO阻害剤 / ミトコンドリア / オートファジー / がん免疫治療 / CTLA4 / PD-L1 / CD8陽性T細胞 / CD8陽性細胞 / γδT細胞 / 抗腫瘍効果 / ヘルパーNK細胞 / γδT細胞 / γδTリンパ球 / サイトカイン / 胃がん / 腹膜播種 / 微小環境
研究成果の概要

本研究はインターロイキン‐18(IL-18)のがん治療への応用の可能性を探るために行われた。近年PD-1, PD-L1 などの免疫・炎症を抑制する分子を標的とした免疫チェックポイント阻害薬が臨床で使われるようになり、その治療効果の増強、副作用の低減などを目的とする研究が求められるようになった。我々は動物モデルを用いてIL-18が免疫チェックポイント阻害薬の効果を強く増進させることを観察し、IL-18の作用機序として、IL-18がNK,CD8陽性T細胞などエフェクターリンパ球の増殖や機能を顕著に高める一方、Tregを減少させることを示し、がんの免疫治療における有用性を示した。

報告書

(6件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Dysfunction of mitochondria and deformed gap junctions in the heart of IL-18-deficient mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Wen Li, Denan Jin, Masaki Hata, Shinji Takai, Kyosuke Yamanishi, Weili Shen, Yosif El-Darawish, Hiromichi Yamanishi, and Haruki Okamura
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 311 号: 2 ページ: H313-H325

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00927.2015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Augmentation of Immune Checkpoint Cancer Immunotherapy with IL18.2016

    • 著者名/発表者名
      Ma Z, Li W, Yoshiya S, Xu Y, Hata M, El-Darawish Y, Markova T, Yamanishi K, Yamanishi H, Tahara H, Tanaka Y, Okamura H.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 2969-2980

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-15-1655

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation of development of CD56(bright)CD11c(+) NK-like cells with helper function by IL-18.2013

    • 著者名/発表者名
      Li W, Okuda A, Yamamoto H, Yamanishi K, Terada N, Yamanishi H, Tanaka Y, Okamura H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 12 ページ: e82586-e82586

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082586

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid-induced expansion of γ δT cells from early-stage breast cancer patients : effect of IL-18 on helper NK cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sugie, T., Murata-Hirai, K., Iwasaki, M., Morita, C. T., Li, W., Okamura, H., Minato, N., Toi, M., Tanaka, Y.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol. Immunoth

      巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 677-87

    • DOI

      10.1007/s00262-012-1368-4

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in Interleukin 18 in the Retinas of Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rats, a Model of Human Type 2 Diabetes2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai N, Ito Y, Okamoto N, Shimomura Y, Okamura H.
    • 雑誌名

      Journal of Oleo Science

      巻: 62 号: 7 ページ: 513-523

    • DOI

      10.5650/jos.62.513

    • NAID

      130004436070

    • ISSN
      1345-8957, 1347-3352
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, YamadaN, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
    • 雑誌名

      cells to Fas- and NK cell-mediated cell death.Int J Oncol.

      巻: 41(1) ページ: 83-91

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1438

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cisplati-induced acute renal failure in mice is mediated by chymase-activated angiotensin-aldosterone system and interleukin-182012

    • 著者名/発表者名
      Shin Okui
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 685 号: 1-3 ページ: 149-155

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2012.04.027

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia downregulates the expression of cell surface MICA without increasing soluble MICA in osteosarcoma cells in a HIF-1α-dependent manner.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Yamanegi K, Ohyama H, Hata M, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 41(6) 号: 6 ページ: 2005-2012

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1630

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IL-18 augments efficacy of immunotherapy against peritoneal disseminated tumors in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Li Wen, Ma Zhifeng, Hata Masaki, Yamanishi Kyosuke, Tanaka Yoshimasa, and Okamura Haruki
    • 学会等名
      International Congress of Immunology 2016
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Augmentation of immune checkpoint blockade therapy with IL-18.2015

    • 著者名/発表者名
      Ma Z, Li W, Yoshiya S, Xu Y, Hata M, El-Darawish Y, Markova T, Yamanishi K, Yamanishi H, Tahara H, Tanaka Y, Okamura H.
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Augmention of immune checkpoint blockade therapy with IL-18.2015

    • 著者名/発表者名
      Ma Z, Li W, Yoshiya S, Xu Y, Hata M, El-Darawish Y, Yamanishi K, Yamanishi H, Tanaka Y, Okamura H.
    • 学会等名
      The 74th Annual Meeting of The Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] IL-18 augments efficacy of Immunotherapy against peritoneally disseminated tumor in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Li W, Okamura H.
    • 学会等名
      BIT’s 8th Annual World Cancer Congress
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-18 augments efficacy of anti-CTLA4 and /or anti PD-L1 antibodies against peritoneally disseminated tumors in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ma Z, Li W, Hata M, Tanaka Y, Okamura H.
    • 学会等名
      The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Kyoto,Japan
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory roles of novel NK-like CD56brightCD11c+ cells on expansion of gd T cells and memory CD8+ T cells.2013

    • 著者名/発表者名
      W Li, H Yamamoto, K Yamanishi, H Yamanishi, Y Tanaka, H Okamura.
    • 学会等名
      15th International Congress of Immunology - ICI
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory roles of CD56brightCD11c+ NK-like cells on expansion of gd T cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Wen Li, Yoshimasa Tanaka, and Haruki Okamura.
    • 学会等名
      The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      Chiba,Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory roles of novel NK-like cells on expansion of gdT cells: about plasmacytoid dendritic cells and IL-182012

    • 著者名/発表者名
      Li W, Yamamoto H, Yamanishi H, etc
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Regulation and physiological roles of IL-18.(Cytokine Frontiers: Regulation of Immune Responses in Health and Disease)2013

    • 著者名/発表者名
      Li W, Tanaka Y, Okamura H.
    • 総ページ数
      21
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 抗PD-1抗体:基礎と臨床応用 (癌と化学療法 第40巻、9号、特集 免疫療法の新展開)2013

    • 著者名/発表者名
      田中義正、岡村春樹
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      癌と化学療法社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] γδT細胞による治療2012

    • 著者名/発表者名
      田中義正, 岡村春樹
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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