直腸癌に対する免疫放射線療法―予後改善に繋がる遠達効果の効率的誘導法の確立―

• 研究課題/領域番号: 24390309
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
• 研究分担者: 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70345205)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: abscopal effect / 免疫放射線療法 / apscopal / phospatydyl serine / PSPLA-1 / 直腸癌 / 放射線療法 / abscopal / 放射線 / 肺転移

研究成果の概要

(1)マウス大腸癌細胞LuM-1の皮下腫瘍は放射線治療で約50％程度の成長抑制が認められ、レンチナンの付加は抑制率に有意な増強を認めず、肺転移にも有意な変化は認めなかったが、脾臓細胞中のCD11b(+)Gr-1(+)MDSCに低下傾向を認めた。(2)LuM-1へのPSPLA-1遺伝子導入により、Annexin V結合能で判定した照射後細胞表面のPSの発現量は有意に低下しており、放射線感受性に変化をもたらす可能性があることが推測された。(3) 直腸癌の放射線化学療法施行患者において、奏功は血中のCD4(+)細胞数、血小板数、CD40-ligand 濃度と有意な相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in the plasma levels of cytokines/chemokines for predicting the response to chemoradiation therapy in rectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada N, Tsuno NH, Kawai K, Murono K, Nirei T, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31 号: 1 ページ: 463-71
  • DOI: 10.3892/or.2013.2857
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Barium enema and CT volumetry for predicting pathologic response to preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono K, Kawai K, Tsuno NH, Ishihara S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 巻: 57(6) 号: 6 ページ: 715-24
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000000070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of primary tumor resection and lymph node dissection in stage IV colorectal cancer with unresectable metastasis: a propensity score analysis in a multicenter retrospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Hayama T, Yamada H, Nozawa K, Matsuda K, Miyata H, Yoneyama S, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Hashiguchi Y, Sugihara K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 号: 9 ページ: 2949-55
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3719-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of tumor location in stage IV colon cancer: a propensity score analysis in a multicenter study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Nishikawa T2, Tanaka T2, Tanaka J2, Kiyomatsu T2, Kawai K2, Hata K2, Nozawa H2, Kanazawa T2, Kazama S2, Yamaguchi H2, Sunami E2, Kitayama J2, Hashiguchi Y3, Sugihara K4, Watanabe T5.
  • 雑誌名: Int J Surg. 巻: 12(9) 号: 9 ページ: 925-30
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2014.07.270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thrombocytosis before pre-operative chemoradiotherapy predicts poor response and shorter local recurrence-free survival in rectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai K.
  • 雑誌名: Int J Colorectal Dis 巻: 28(4):527 号: 4 ページ: 527-35
  • DOI: 10.1007/s00384-012-1594-4
  • 査読あり
• [学会発表] 術前化学放射線療法による直腸癌側方リンパ節転移の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川合 一茂,石原 聡一郎,山口 博紀,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第76回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 術前補助化学放射線療法を施行した下部進行直腸癌手術症例におけるＭＵＣ２発現の臨床学的意義に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子 建介,川合 一茂,野澤 宏彰,風間 伸介,金沢 孝満,山口 博紀,石原 聡一郎,須並 英二,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 直腸癌に対する個別化治療：術前化学放射線療法の治療効果と予測因子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原 聡一郎,清松 知充,川合 一茂,野澤 宏彰,風間 伸介,金沢 孝満,山口 博紀,須並 英二,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター（郡山市）
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須並 英二,川合 一茂,清松 知充,風間 伸介,野澤 宏彰,金沢 孝満,田中 潤一郎,田中 敏明,米山 さとみ,室野 浩司,山口 博紀,石原 聡一郎,北山 丈二,渡邉 聡明
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 直腸癌に対する集学的治療戦略 下部局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法における多剤併用効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須並英二
  • 学会等名: 第68回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大腸がん治療の最前線 進行・再発大腸がんの治療戦略 局所進行直腸癌に対する術前化学放射線療法の治療効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 須並英二
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都