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腹腔内化学療法におけるナノ粒子化抗癌剤の播種巣内浸透性を規定する諸因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390310
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

石神 浩徳  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80372382)

研究分担者 北山 丈二  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2014年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード腹腔内化学療法 / NK105 / ナノ化抗癌剤 / 繊維化 / 血管新生阻害 / 腹膜播種 / CAF / 胃癌 / CD90 / drug delivery / 線維化 / 間葉性幹細胞 / 腹腔 / ナノミセル / パクリタキセル / ミリプラチン / CD326
研究成果の概要

(1)胃癌MKN45の腹膜播種モデルにて、NK105の腹腔内投与はPTX群と比較して、播種の成立を有意に強く抑制した。解剖時の肝腎機能には差はなく、NK105の腹腔内投与は播種に対してより高い有効性を示すことが推測された。(2)播種結節の表面は多数のCD31陽性の微小血管を含む繊維性膜様構造が存在し、PTXの腹腔内投与後はこの血管群を強く障害させることが判明した。(3)腹腔内CD90(+)間葉系細胞は腹腔内に散布された癌細胞を集合させ、その生育に適した線維性間質を誘導することにより、腹膜播種の成立を促進させた。この細胞を標的とするDasatinibの臨床応用の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (28件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Flow Cytometric Quantification of Intraperitoneal Free Tumor Cells is a Useful Biomarker in Gastric Cancer Patients with Peritoneal Metastasis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Onoyama H, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 22(7) 号: 7 ページ: 2336-42

    • DOI

      10.1245/s10434-014-4238-9

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of cytological status of peritoneal lavage fluid during intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with overt peritoneal dissemination.2015

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 22(3) 号: 3 ページ: 780-6

    • DOI

      10.1245/s10434-014-4082-y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal administration of cisplatin via an in situ cross-linkable hyaluronic acid-based hydrogel for peritoneal dissemination of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Yamaguchi H, Kamei T, Ishigami H, Suhara T, Suzuki Y, Ito T, Kitayama J, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 44 号: 5 ページ: 919-26

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0674-6

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Flow cytometric quantification of intraperitoneal free tumor cells in patients with peritoneal metastasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Kamei T, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cytometry B Clin Cytom

      巻: 86 号: 1 ページ: 56-62

    • DOI

      10.1002/cyto.b.21126

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Salvage gastrectomy after intravenous and intraperitoneal paclitaxel (PTX) administration with oral S-1 for peritoneal dissemination of advanced gastric cancer with malignant ascites.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Yamashita H, Emoto S, Kaisaki S, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 21 号: 2 ページ: 539-46

    • DOI

      10.1245/s10434-013-3208-y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD90(+)CD45(-) intraperitoneal mesothelial-like cells inhibit T cell activation by production of arginase I.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Yamashita H, Seto Y, Matsuzaki K, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cell Immunol

      巻: 288 号: 1-2 ページ: 8-14

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2014.01.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Drug development for intraperitoneal chemotherapy against peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Sunami E, Yamaguchi H, Ishihara S, Kitayama J, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 44 号: 12 ページ: 2209-20

    • DOI

      10.1007/s00595-014-0848-x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD90+ mesothelial-like cells in peritoneal fluid promote peritoneal metastasis by forming a tumor permissive microenvironment.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 21;9(1) 号: 1 ページ: e86516-e86516

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086516

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraperitoneal paclitaxel induces regression of peritoneal metastasis partly by destruction of peripheral microvessels2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Emoto S, Yamaguchi H, Ishigami H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol.

      巻: 73 号: 3 ページ: 605-12

    • DOI

      10.1007/s00280-014-2393-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraperitoneal Paclitaxel is useful as adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer with serosal exposure.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Ishigami H, Yamaguchi H, Emoto S, Watanabe T.
    • 雑誌名

      Case Rep Oncol.

      巻: 7 号: 1 ページ: 58-64

    • DOI

      10.1159/000358379

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraperitoneal chemotherapy against peritoneal carcinomatosis: current status and future perspective.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J.
    • 雑誌名

      Surg Oncol.

      巻: 23(2) 号: 2 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.suronc.2014.03.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intravenous and intraperitoneal paclitaxel with S-1 for refractory pancreatic cancer with malignant ascites: an interim analysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahara N, Isayama H, Nakai Y, Sasaki T, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Kawakubo K, Kogure H, Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Kitayama J, Watanabe T, Koike K.
    • 雑誌名

      J Gastrointest Cancer.

      巻: 45(3) 号: 3 ページ: 307-11

    • DOI

      10.1007/s12029-014-9603-1

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腹膜播種を伴う進行胃がんに対する、パクリタキセル腹腔内・静脈内併用投与並びにS-1内服併用療法2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 雑誌名

      先進医療NAVIGATORⅡ 再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS

      巻: 1 ページ: 13-15

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Multidisciplinary treatment strategy for gastric cancer with peritoneal metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      Ishigami H
    • 雑誌名

      Gan To Kagaku Ryoho.

      巻: 40(10) ページ: 1269-73

    • NAID

      40017190652

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Antitumor effect and pharmacokinetics of intraperitoneal NK105, a nanomicellar paclitaxel formulation for peritoneal dissemination.2012

    • 著者名/発表者名
      Emoto S, Yamaguchi H, Kishikawa J, Yamashita H, Ishigami H, Kitayama J.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 103(7) 号: 7 ページ: 1304-10

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02274.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 癌性腹水を伴う高度胃癌腹膜播種症例に対するCARTと腹腔内化学療法を併用した積極的治療2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対する腹腔内投与併用化学療法後胃癌切除2015

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法の展望-基礎的検討から-2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,石神 浩徳,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するS-1+PTX経静脈・腹腔内併用化学療法2015

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀,石神 浩徳,北山 丈二,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1/オキサリプラチン+パクリタキセル腹腔内投与併用療法2015

    • 著者名/発表者名
      上之園 芳一,石神 浩徳,藤原 義之,富田 寿彦,今本 治彦,今野 元博,梨本 篤,藪崎 裕,福島 亮治,小寺 泰弘,今村 和広,上田 修吾,山下 裕玄,山口 博紀,北山 丈二
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対するカペシタビン/シスプラチン+ドセタキセル腹腔内投与併用療法2015

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種患者における腹腔内遊離癌細胞白血球比(Tumor Leukocyte Ratio)の臨床的意義2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,小野山 温那,山下 裕玄,松崎 圭祐,瀬戸 泰之,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第87回日本胃癌学会総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2015-03-04 – 2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種の病態と治療(プリナリーレクチャーⅡ)2015

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二
    • 学会等名
      第49回日本成人病(生活習慣病)学会
    • 発表場所
      都市センターホテル(千代田区)
    • 年月日
      2015-01-10 – 2015-01-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,石神 浩徳,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対する集学的治療2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パクリタキセルを用いた胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀,石神 浩徳,北山 丈二,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第76回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      郡山市民文化センター(郡山市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Salvage gastrectomy after intravenous and intraperitoneal paclitaxel (PTX) conbined with oral tegafur/gimeracil/oteracil potassium(S-1) for gastric cancer with peritoneal metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Ishigami Hironori,Yamaguchi Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      34th Congress of the European Society of Surgical Oncology
    • 発表場所
      Liverpool(UK)
    • 年月日
      2014-10-29 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Phase Ⅰstudy of weekly intraperitoneal docetaxel combined with capecitabine and cisplatin for gastric cancer with peritoneal metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Ishigami Hironori,Kitayama Joji,Yamaguchi Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      ESMO 2014 Congress
    • 発表場所
      Madrid(Spain)
    • 年月日
      2014-09-26 – 2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mesenchymal cells promote peritoneal metastasis of gasitric cancer by forming tumour permissive microenvironment2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,山口 博紀,石神 浩徳,山下 裕玄,小野山 温那,瀬戸 泰之,松崎 圭祐,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Interperitoneal Paclitaxel induces tumor shrinkage through direct infiltration in metastatic nodules on peritoneum2014

    • 著者名/発表者名
      江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,渡邉 聡明,北山 丈二
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種陽性胃癌に対する腹腔内投与併用化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,渡邉 聡明
    • 学会等名
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-08-28 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Treatment Strategy for Peritoneal Metastasis of Gastric Cancer: Precsent Status and Future Perspective in Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji
    • 学会等名
      The 9th National Gastric Cancer Academic Conference
    • 発表場所
      Beigin(China)
    • 年月日
      2014-06-27 – 2014-06-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor cells/leukocytes ratio(TLR) in peritoneal fluids as a biomarker in patients with peritoneal metastasis of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Ishigami Hironori,Yamaguchi Hironori,Emoto Shigenobu,Yamashita Hiroharu,Seto Yasuyuki,Matsusaki Keisuke,Watanabe Tosiaki
    • 学会等名
      50th American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
    • 発表場所
      Chicago(USA)
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種の成立における腹腔内遊離間葉系幹細胞の役割とその臨床的意義2014

    • 著者名/発表者名
      北山 丈二,江本 成伸,山口 博紀,石神 浩徳,渡邉 聡明,松崎 圭祐
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(千代田区)
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CD90(+)intraperitoneal mesothelial-like cells(MLC) promote peritoneal metastasis by froming a tumor permissive microenvirnment2014

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji,Emoto Shigenobu,Yamaguchi Hironori,Ishigami Hironori,Watanabe Toshiaki
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research annual meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2014-04-05 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種陽性胃癌に対する新規集学的治療戦略2014

    • 著者名/発表者名
      石神 浩徳,北山 丈二,山口 博紀,江本 成伸
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃がん治療の最前線 胃がんの集学的治療 腹膜播種陽性胃がんに対する集学的治療2013

    • 著者名/発表者名
      石神浩徳
    • 学会等名
      第51回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内化学療法の理論的根拠とこれに基づいた新規薬剤の開発2013

    • 著者名/発表者名
      山口博紀
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 消化器癌腹膜播種の病態解明と新治療戦略 胃癌腹膜播種に対する新規集学的治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      石神浩徳
    • 学会等名
      第21回日本消化器病関連学会週間
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ナノミセル化パクリタキセルの腹腔内投与の腹膜播種への抗腫瘍効果と薬物動態(Antitumor effect and pharmacokinetics of intraperitoneal nanomicellar paditaxel for peritoneal metastasis)2013

    • 著者名/発表者名
      江本成伸
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステム、その他 消化器がん腹膜播種に対する経静脈・腹腔内ルートを併用したbidirectional Chemotherapyの有用性(Drug delivery system, others Bidirectional chemotherapy using intraperitoneal approach for peritoneal dissemination of gastrointestinal cancer)2013

    • 著者名/発表者名
      北山丈二
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Multidisciplinary treatment strategy for gastric cancer with peritoneal metastasis2013

    • 著者名/発表者名
      Ishigami H
    • 学会等名
      10th International Gastric Cancer Congress
    • 発表場所
      Verona, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するナノミセル化抗癌剤NK105の腹腔内投与による治療効果2012

    • 著者名/発表者名
      江本成伸, 他
    • 学会等名
      第112回日本外科学会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2012-04-07
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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