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抗血管新生治療中における癌微小環境変化の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24390312
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

今野 弘之  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00138033)

研究分担者 神谷 欣志  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20324361)
太田 学  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (40397394)
菊池 寛利  浜松医科大学, 医学部, 助教 (70397389)
宮﨑 真一郎 (宮崎 真一郎)  浜松医科大学, 医学部附属病院, 医員 (30571575)
連携研究者 馬場 聡  浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10242760)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード抗血管新生治療 / 大腸癌 / 腫瘍微小環境 / 低酸素 / 癌悪性化 / 治療抵抗性 / 癌微小環境 / 癌幹細胞 / 分子標的治療
研究成果の概要

血管新生促進因子VEGFに対する中和抗体ベバシズマブが大腸癌に使用されているが、同治療中における癌の悪性化や治療抵抗性、治療中断後における腫瘍の急速増大が報告されている。本研究では、主にヒト大腸癌固形腫瘍TK4を用いたヌードマウス同所移植モデルを用いて、抗VEGF抗体治療中における癌微小環境の変化が大腸癌の進展に与える影響を解析した。長期の抗VEGF抗体治療によって腫瘍内低酸素が惹起され、hypoxia inducible factor-1 (HIF-1)の標的遺伝子であるstanniocalcin 2 (STC2)の発現が上昇し、癌細胞の増殖能や遊走能が亢進することが示された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Three-dimensional fusion images combining CT gastrography and CT angiography for early gastric cancer: pilot experiences of preoperative simulation prior to totally laparoscopic gastrectomy.2015

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki S, Kikuchi H, Hiramatsu Y, Ozaki Y, Iino I, Ohta M, Kamiya K, Sakaguchi T, Unno N, Konno H
    • 雑誌名

      Asian J Endosc Surg

      巻: 8 号: 1 ページ: 54-58

    • DOI

      10.1111/ases.12147

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative assessment of the free jejunal graft perfusion.2015

    • 著者名/発表者名
      Kamiya K, Unno N, Miyazaki S, Sano M, Kikuchi H, Hiramatsu Y, Ohta M, Yamatodani T, Mineta H, Konno H
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 194 号: 2 ページ: 394-399

    • DOI

      10.1016/j.jss.2014.10.049

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1 and Concomitant Lipid Alterations in Gastric Cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Uehara T, Kikuchi H, Miyazaki S, Iino I, Setoguchi T, Hiramatsu Y, Ohta M, Kamiya K, Morita Y, Tanaka H, Baba S, Hayasaka T, Setou M, Konno H
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: In press 号: S2 ページ: 206-213

    • DOI

      10.1245/s10434-015-4459-6

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-VEGF antibody therapy induces tumor hypoxia and stanniocalcin 2 expression and potentiates growth of human colon cancer xenografts.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki S, Kikuchi H, Iino I, Uehara T, Setoguchi T, Fujita T, Hiramatsu Y, Ohta M, Kamiya K, Kitagawa K, Kitagawa M, Baba S, Konno H
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 135 号: 2 ページ: 295-307

    • DOI

      10.1002/ijc.28686

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Laparoscopic narrow-band imaging for the diagnosis of peritoneal metastasis in gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Kamiya K, Hiramatsu Y, Miyazaki S, Yamamoto M, Ohta M, Baba S, Konno H.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21 号: 12 ページ: 3954-3962

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3781-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of miR-122 and its target gene cationic amino acid transporter 1 on colorectal liver metastasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Iino I, Kikuchi H, Konno H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 104 号: 5 ページ: 624-630

    • DOI

      10.1111/cas.12122

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 長期抗VEGF抗体治療は大腸癌の腫瘍内低酸素およびSTC2発現を引き起こし悪性形質を高める2014

    • 著者名/発表者名
      宮崎真一郎、菊池寛利、太田学、神谷欣志、今野弘之、他
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗VEGF抗体治療による腫瘍内低酸素を介した大腸癌形質変化2014

    • 著者名/発表者名
      宮崎真一郎、菊池寛利、太田学、神谷欣志、今野弘之、他
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      福島県郡山市
    • 年月日
      2014-07-16 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗VEGF抗体治療による腫瘍内低酸素およびSTC2発現を介した大腸癌悪性形質獲得2014

    • 著者名/発表者名
      宮崎真一郎、菊池寛利、太田学、神谷欣志、今野弘之、他
    • 学会等名
      第23回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      石川県金沢市
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長期抗VEGF抗体治療による腫瘍内低酸素を介したヒト大腸癌固形腫瘍の悪性形質獲得2014

    • 著者名/発表者名
      宮崎真一郎、菊池寛利、太田学、神谷欣志、今野弘之、他
    • 学会等名
      第114 回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗血管新生治療中における大腸癌悪性形質獲得の基礎的検討2013

    • 著者名/発表者名
      宮﨑真一郎,菊池寛利,尾崎裕介,高橋善明,飯野一郎太,藤田剛,平松良浩,太田学,神谷欣志,坂口孝宣,海野直樹,中村利夫,今野弘之
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡県福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 抗血管新生治療中における大腸癌微小環境変化の解析2013

    • 著者名/発表者名
      菊池寛利,宮﨑真一郎,飯野一郎太,平松良浩,太田学,神谷欣志,坂口孝宣,今野弘之
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      長野県松本市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌の抗血管新生治療中における形質変化の解析2013

    • 著者名/発表者名
      宮﨑真一郎,菊池寛利,尾崎裕介,飯野一郎太,藤田剛,平松良浩,太田学,神谷欣志,坂口孝宣,今野弘之
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      宮崎県宮崎市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 抗VEGF抗体治療中におけるヒト大腸癌固形腫瘍形質変化の基礎的検討2013

    • 著者名/発表者名
      宮﨑真一郎,菊池寛利,飯野一郎太,藤田剛,平松良浩,太田学,神谷欣志,坂口孝宣,今野弘之
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] miRNAアレイを用いた大腸癌肝転移の新規バイオマーカーの探索2012

    • 著者名/発表者名
      飯野一郎太、菊池寛利、今野弘之, 他
    • 学会等名
      第10回日本消化器外科学会大会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2012-10-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌肝転移におけるmiR-122および標的遺伝子CATlの解析2012

    • 著者名/発表者名
      飯野一郎太、菊池寛利、今野弘之, 他
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      北海道札幌市
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Alteration of tumor microenvironment during antiangiogenic therapy in colorectal cancer xenograft.2012

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki S, Kikuchi H, Konno H, et al.
    • 学会等名
      14th International Biennial Conference on Metast asis Research
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 年月日
      2012-09-04
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 消化管悪性腫瘍の肝転移機構および新規分子標的の探索2012

    • 著者名/発表者名
      菊池寛利、今野弘之, 他
    • 学会等名
      第21回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      広島県広島市
    • 年月日
      2012-07-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] miRNAアレイ解析による大腸癌肝転移機構の探索2012

    • 著者名/発表者名
      飯野一郎太、菊池寛利、今野弘之, 他
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      千葉県幕張市
    • 年月日
      2012-04-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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