癌と生体環境のミクロコスモスとマクロコスモス

• 研究課題/領域番号: 24390315
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 浩文 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30322184)
• 研究分担者: 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: hypoxia / microRNA / micrometastasis / C4.4A / invasion / disease recurrence / 微小転移 / 低酸素 / 核酸医薬 / ナノデリバリーシステム / 骨髄DTC / 腫瘍血管分化 / ナノデリバリー / 大腸癌のmicroRNA / 癌・間質転換 / 骨髄のmicroRNA

研究成果の概要

癌の進行は癌細胞の性質のみならず、癌を有する生体反応も含めて考える必要がある。また癌の制御には微小な段階から成熟して多発の病巣をつくるまでの段階があり、それぞれの病態を把握することは癌の再発を予防したり, 進行癌となった場合の治療法を創出する上で重要である。本研究では、微小癌の臨床的意義、癌の浸潤・転移で重要なEMT(上皮間葉転換)に際して鍵となる分子の働き、生体環境としての低酸素の癌の悪性化に果たす役割、新規核酸医薬による治療抵抗性癌の治療法の開発　などについて一定の成果を導出できた.

研究成果

• [雑誌論文] A glucose carbonate apatite complex exhibits in vitro and in vivo anti- tumour effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Wu X, Nakanishi H, Yamamoto Y, Uemura M, Hata T, Nishimura J, Takemasa I, Mizushima T, Sasaki J, Imazato S, Matsuura N, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 7742-7742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innovative Delivery of siRNA to Solid Tumors by Super Carbonate Apatite. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu X, Yamamoto H, Nakanishi H, Yamamoto Y, Inoue A, Tei M, Hirose H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Hossain S, Akaike T, Matsuura N, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10（3）
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent Targeting of KRAS and AKT by MiR-4689 Is a Novel Treatment Against Mutant KRAS Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiraki M, Nishimura J, Takahashi H, Wu X, Takahashi Y, Miyo M, Nishida N, Uemura M, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Soh JW, Doki Y, Mori M, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: 4
  • NAID: 130005161476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Cancer Reprogramming Method Using MicroRNAs as a Novel Therapeutic Approach against Colon Cancer : Research for Reprogramming of Cancer Cells by MicroRNAs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki S, Yamamoto H, Miyoshi N, Wu X, Ogawa H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Mizushima T, Konno M, Doki Y, Mori M, Ishii H.
  • 雑誌名: A Cancer Reprogramming Method Using MicroRNAs as a Novel Therapeutic Approach against Colon Cancer : Research for Reprogramming of Cancer Cells by MicroRNAs. 巻: Nov 11. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-29b is a Novel Prognostic Marker in Colorectal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Yamamoto H, Uemura M, Nishimura J, Hata T, Takemasa I, Ikenaga M, Ikeda M, Murata K, Mizushima T, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Dec 4. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCGB2A1 is a novel prognostic marker for colorectal cancer associated with chemoresistance and radioresistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Munakata K, Uemura M, Takemasa I, Ozaki M, Konno M, Nishimura J, Hata T, Mizushima T, Haraguchi N, Noura S, Ikenaga M, Okamura S, Fukunaga M, Murata K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44(5) ページ: 1521-1528
• [雑誌論文] Decreased miR340 expression in bone marrow is associated with liver metastasis of colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeyama H et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: inpress
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of angiopoietin 2 attenuates lumen formation of tumor associated vessels in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 号: 5 ページ: 1447-55
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent expression of C4.4A and Tenascin-C in yumor cells relates to poor prognosis of esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 号: 2 ページ: 439-46
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabrication and intracellular delivery of Doxorubicin/Carbonate Apatite Nanocomposites : Effiect on growth retardation of established Colon Tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hossain S, Yamamoto H, Chowdhury EH, Wu x, Akaike T, et.al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60428-e60428
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060428
  • 査読あり
• [雑誌論文] C4.4A expression is associated with a poor prognosis of esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtuska Met al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 20 号: 8 ページ: 2699-705
  • DOI: 10.1245/s10434-013-2900-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] C4. 4A Expression Is Associated wilh a Poor Prognosis of Esophageal SqualouS Cell Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression of C4. 4A in colorectal cancer detected by different antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 42 ページ: 197-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] C4.4A is associated with tumor budding and epithlial-mesenchymal transition of colorectal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshiro R
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1155-64
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム 3 「大腸癌治療におけるバイオマーカー」microRNAによる大腸癌の診断と治療への取組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] Super carbonate apatite as simplified systemic nanoparticle carrier. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Yamamoto, Xin Wu, Susumu Miyazaki, Mamoru Uemura, Taishi Hata, Junichi Nishimura, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-05-03
• [学会発表] リンパ節中の微小転移量はStage II 大腸癌の再発率を規定する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本浩文 他
  • 学会等名: 第６８回日本消化器外科学会 シンポジウム１
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 食道癌におけるC4.4A発現と予後についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久 他
  • 学会等名: 第１１４３回日本外科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 大腸癌におけるC4.4A発現とEMTとの関連性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久 他
  • 学会等名: 第６８回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 10ナノスケール超微細粒子の全身投与はマウス固形腫瘍への核酸デリバリー効果を示した (2013)
  • 著者名/発表者名: 呉 しん 他
  • 学会等名: 第５１回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 食道癌におけるC4. 4A発現の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久、山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌 ロイトン札幌(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 転移遺伝子C4. 4Aの細胞外基質構成因子への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久、山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会 学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 大腸癌における先進部C4. 4A発現とEMTとの関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久、山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 小倉 西日本総合展示場(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] 転移遺伝子C4. 4Aの細胞外基質構成因子への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚正久、山本浩文、森正樹
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] C4. 4A IS a candidate prognostic marker of esophageal cancer by association with Tenascin-C (2012)
  • 著者名/発表者名: M Ohtsuka, H Yamamoto, M Mori
  • 学会等名: Nlnth AACR-Japanese Cancer Association joint conference
  • 発表場所: Hawaii. Maui, Hyatt Regency laui(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-23
• [産業財産権] 抗腫瘍効果を有する新規microRNA (2014)
  • 発明者名: 山本浩文 他
  • 権利者名: 山本浩文 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-04
• [産業財産権] Pharmaceutical composition for targeting cancer using carbonate apatite nanoparticle (2013)
  • 発明者名: Yamamoto H et al.
  • 権利者名: Yamamoto H et al.
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-08-27
  • 外国
• [産業財産権] miR-340を用いた大腸癌の治療剤 (2013)
  • 発明者名: 山本浩文 他
  • 権利者名: 山本浩文 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-05