第四世代膵島分離技術の確立とその臨床応用化

• 研究課題/領域番号: 24390316
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 琉球大学 (2014); 独立行政法人国立病院機構(千葉東病院臨床研究センター) (2013); 岡山大学 (2012)
• 研究代表者: 野口 洋文 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)
• 研究分担者: 齊藤 一誠 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (90404540) ; 藤原 俊義 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00304303)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 膵島移植 / 膵島分離 / JNK抑制剤 / 新規臓器保存液 / 膵島純化 / 連続比重勾配 / 連続密度勾配 / JNK抑制ペプチド / 新規臓器保存液（HN-1溶液） / 連続比重・密度勾配による純化 / 臓器保存液

研究成果の概要

我々は以前に、1. 膵管保護、2. 二層法保存、3. 新規臓器保存液、4. 比重コントロールによる膵島純化、5. 膵島追加純化、6. 分離膵島低温保存、という6つの膵島分離技術を改変して第三世代膵島分離法を確立した。本研究では、1. 膵管保護溶液にJNK抑制ペプチドを添加、2. 新規臓器保存液（HN-1溶液）の使用、3. 連続比重・密度勾配による純化、という3つの膵島分離技術を新たに導入することにより、第四世代膵島分離法を確立した。この膵島分離技術の確立により、2-3例の心停止ドナーからの膵島移植によるインスリン離脱のみならず、1例の脳死ドナーからの膵島移植によるインスリン離脱も期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of tissue-specific stem cells by reprogramming factors, and tissue-specific selection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Saitoh I, Tsugata T, Kataoka H, Watanabe M, Noguchi Y.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 22 号: 1 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential factors for the differentiation of ES/iPS cells into insulin-producing cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugata T, Nikoh N, Kin T, Saitoh I, Noguchi Y, Ueki H, Watanabe M, Shapiro AMJ, Noguchi H.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 7 号: 2 ページ: 83-93
  • DOI: 10.3727/215517914x685178
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional in vitro Hepatic Constructs Formed Using Combinatorial Tapered Stencil for Cluster Culture (TASCL) Device (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyamoto, M. Ikeuchi, H. Noguchi, T. Yagi, S. Hayashi
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 7 号: 2 ページ: 67-74
  • DOI: 10.3727/215517914x685187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Islet Purification for Clinical Islet Transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H
  • 雑誌名: Current Tissue Engineering. 巻: 3 号: 1 ページ: 34-38
  • DOI: 10.2174/2211542002666131230234825
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new method for generating insulin-secreting cells from human pancreatic epithelial cells after islet isolation transformed by NeuroD1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Chen S, Noguchi H, Takita M, Sugimoto K, Itoh T, Chujo D, Iwahashi S, Naziruddin B, Levy MF, Matsumoto S, Grayburn PA.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Methods. 巻: 25 号: 3 ページ: 206-219
  • DOI: 10.1089/hgtb.2013.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a pancreatic stem cell line from fibroblast-derived induced pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuise T, Noguchi H, Tazawa H, Kawai T, Iwamuro M, Saitoh I, Kataoka HU, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Biomed Eng Online. 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1186/1475-925x-13-64
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel positively charged nanoparticle labeling for in vivo imaging of adipose tissue-derived stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukawa H, Nakagawa S, Yoshizumi Y, Watanabe M, Saito H, Miyamoto Y, Noguchi H, Oishi K, Ono K, Sawada M, Kato I, Onoshima D, Obayashi M, Hayashi Y, Kaji N, Ishikawa T, Hayashi S, Baba Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 11 ページ: e110142-e110142
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Functional Insulin-Producing Cells From Mouse Embryonic Stem Cells Through 804G Cell-Derived Extracellular Matrix and Protein Transduction of Transcription Factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaitsuka T, Noguchi H, Shiraki N, Kubo T, Wei FY, Hakim F, Kume S, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med. 巻: 3 号: 1 ページ: 114-127
  • DOI: 10.5966/sctm.2013-0075
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of transplanted islets labeled with a novel cationic nanoparticle (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Miyamoto Y, Saito H, Murase K, Ono K, Sawada M, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T, Hayashi S, Noguchi H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(2) 号: 2 ページ: e57046-e57046
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled expansion of mammalian cell populations by reversible immortalization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Kobayashi N.
  • 雑誌名: J Biotechnol Biomater 巻: 3 号: 02 ページ: 158-158
  • DOI: 10.4172/2155-952x.1000158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cell-like characteristics of a CD133(+) subpopulation in the J82 human bladder cancer cell line. (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang P, Watanabe M, Kaku H, Ueki H, Noguchi H, Sugimoto M, Hirata T, Yamada H, Takei K, Zheng S, Xu K, Nasu Y, Fujii Y, Liu C, Kumon H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 1 号: 1 ページ: 180-184
  • DOI: 10.3892/mco.2012.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Culture conditions for mouse pancreatic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Saitoh I, Kataoka H, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 5 号: 2-3 ページ: 63-68
  • DOI: 10.3727/215517913x666495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation efficiency of mouse pancreatic stem cells is age-dependent (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi K, Noguchi H, Saitoh I, Kataoka H, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 5 号: 2-3 ページ: 69-73
  • DOI: 10.3727/215517913x666503
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress and  cell pathogenesis of type 1 and type 2 diabetes and islet transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka HU, Noguchi H.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 5 号: 2-3 ページ: 53-57
  • DOI: 10.3727/215517913x666512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of positively-charged magnetic nanoparticles inside HepG2 spheroids using electron microscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: MiyamotoY, Koshidaka Y, Noguchi H, Oishi K, Saito H, Yukawa H, Kaji N, Ikeya T, Suzuki S, Iwata H, Baba Y, Murase K, Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 5 号: 2-3 ページ: 89-96
  • DOI: 10.3727/215517913x666530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of new preservation solution, HN-1, and University of Wisconsin solution in pancreas preservation for porcine islet isolation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro K, Noguchi H, Kuise T, Nakatsuka A, Hirota D, Kataoka H, Kawai T, Inoue K, Imagawa N, Saitoh I, Noguchi Y, Watanabe M, Wada J, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 6 号: 1-2 ページ: 3-8
  • DOI: 10.3727/215517913x674171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of incubation solutions prior to islet purification in porcine islet isolation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Noguchi H, Kuise T, Nakatsuka A, Katayama A, Imagawa N, Kataoka HU, Saitoh I, Noguchi Y, Watanabe M, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 6 号: 1-2 ページ: 9-14
  • DOI: 10.3727/215517913x674180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of viability and function of rat islets with the use of ROCK inhibitor Y27632 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota Y, Noguchi H, Seita M, Yuasa T, Sasamoto H, Nakaji S, Okitsu T, Fujiwara T, Kobayashi N
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 6 号: 1-2 ページ: 15-23
  • DOI: 10.3727/215517913x674199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Canine Models of Type 1 Diabetes with Partial Pancreatectomy and the Administration of STZ (2013)
  • 著者名/発表者名: Seita M, Noguchi H, Kubota Y, Kawamoto H, Nakaji S, Kobayashi N, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 6 号: 1-2 ページ: 25-31
  • DOI: 10.3727/215517913x674289
  • 査読あり
• [雑誌論文] STO feeder cells are useful for propagation of primarily cultured human deciduous dental pulp cells in view of elimination of contaminated bacteria and promotion of cellular outgrowth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Saitoh I, Inada E, Kurosawa M, Iwase Y, Noguchi H, Terao Y, Yamasaki Y, Hayasaki H, Sato M
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 7 号: 1-2 ページ: 75-81
  • DOI: 10.3727/215517913x674234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring transplanted adipose tissue-derived stem cells combined with heparin in the liver by fluorescence imaging using quantum dots (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yukawa, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 号: 7 ページ: 2177-2186
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory Unit of Islet Transplant Objects (SUITQ) Index Can Predict Severity of Hypoglycemic Episodes in Clinical Islet Cell Transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takita M, Matsumoto S, Qin H, Noguchi H, Shimoda M, Chujo D, Itoh T, Sugimoto K, Onaca N, Naziruddin B, Levy MF.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 1 ページ: 91-98
  • DOI: 10.3727/096368911x580617
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene expression system for detecting viable bladder cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Ueki, et al
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 ページ: 135-140
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of porcine islet isolation by inhibition of trypsin activity during pancreas preservation and digestion using α-antitrypsin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Noguchi H, Fujita Y, Takita M, Ikemoto T, Chujo D, Naziruddin B, Levy MF, Kobayashi N, Grayburn PA, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 465-471
  • DOI: 10.3727/096368911x605376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of osmolality of density gradient for human islet purification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Naziruddin B, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 493-500
  • DOI: 10.3727/096368911x605402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Islet purification method using large bottles effectively achieves high islet yield from pig pancreas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Noguchi H, Fujita Y, Takita M, Ikemoto T, Chujo D, Naziruddin B, Levy MF, Kobayashi N, Grayburn PA, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 501-508
  • DOI: 10.3727/096368911x605411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of ulinastatin, gabexate mesilate, and nafamostat mesilate in preservation solution for islet isolation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Naziruddin B, Jackson A, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Ueda M, Okitsu T, Iwanaga Y, Nagata H, Liu X, Kamiya H, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 509-516
  • DOI: 10.3727/096368911x605420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fresh islets are more effective for islet transplantation than cultured islets. Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Naziruddin B, Jackson A, Shimoda H, Ikemoto T, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Onaca N, Levy HF, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 517-523
  • DOI: 10.3727/096368911x605439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adverse events in clinical islet transplantation : one institutional experience. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takita M, Matsumoto S, Noguchi H, Shiuoda M, Ikemoto T, Chujo D, Tamura Y, Olsen GS, Naziruddin B, Purcell K, Onaca N, Levy MF.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 547-551
  • DOI: 10.3727/096368911x605466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved pancreatic islet isolation outcome in autologous transplantation for chronic pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naziruddin B, Matsumoto S, Noguchi H, Takita M, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Tate C, Onaca N, Lamont J, Kobayashi N, Levy MF.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 553-558
  • DOI: 10.3727/096368911x605475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of osteogenically differentiated mouse iPS cells for bone repair. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Misawa H, Nakahara H, Noguchi H, Yoshida A, Kobayashi N, Tanaka M, Ozaki T.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 591-600
  • DOI: 10.3727/096368911x605529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of human adipose tissue-derived stem/progenitor cells using the silk protein sericin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Oishi K, Yukawa H, Noguchi H, Sasaki M, Iwata H, Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 21 号: 2-3 ページ: 617-622
  • DOI: 10.3727/096368911x605556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of murine GVHD by a tea polyphenol (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamune, J., Iwanaga, Y., Kina, T., Noguchi, H., Matsumura, K., Uemoto, S., Hyon, S-H.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: (In press) 号: 5 ページ: 909-918
  • DOI: 10.3727/096368911x623934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical biodistribution and safety study of reduced expression in immortalized cells/Dickkopf-3-encoding adenoviral vector for prostate cancer gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M., Watanabe M., Kaku H., Li SA., Noguchi H., Ueki H., Sakaguchi M., Huh NH., Nasu Y., Kumon H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28巻 号: 5 ページ: 1645-1652
  • DOI: 10.3892/or.2012.2001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combined continuous density/osmolality gradient for supplemental purification of human islets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Naziruddin B, Shimoda M, Chujo D, Takita M, Sugimoto K, Itoh T, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 3 号: 1-3 ページ: 33-41
  • DOI: 10.3727/215517912x639388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel positive-charged nanoparticles for efficient magnetic resonance imaging of islet transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Noguchi H, Saito H, Yukawa H, Miyamoto Y, Ono K, Murase K, Sawada M, Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 3 号: 1-3 ページ: 43-49
  • DOI: 10.3727/215517912x639397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of mouse pancreatic stem cells into insulin-producing cells by recombinant sendai virus-mediated gene transfer technology (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yukawa, et al.
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 3 号: 1-3 ページ: 51-61
  • DOI: 10.3727/215517912x639487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of Induced Pluripotent Stem Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Noguchi H, Yukawa H, Oishi K, Matsushita K, Iwata H, Hayashi S.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 3 号: 1-3 ページ: 89-95
  • DOI: 10.3727/215517912x639405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a set of mouse STO feeder cell lines that confer resistance to several types of selective drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitoh I, Sato M, Iwase Y, Akasaka E, Yamasaki Y, Noguchi H
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 3(1) 号: 1-3 ページ: 97-102
  • DOI: 10.3727/215517912x639414
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞作製技術を応用した膵幹細胞の人工的作成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文、齊藤一誠、片岡仁美、渡部昌実、野口寧文、西郷健一、長谷川正行、丸山通広、大月和宣、青山博道、松本育子、浅野武秀、圷尚武
  • 学会等名: 第41回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 膵島移植・再生療法の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第12回日本先進糖尿病治療研究会
  • 発表場所: 岡山(招待講演)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 膵島移植と再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第11回全国ヤングDMカンファレンス
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 膵島移植と再生医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 福島(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 膵島移植の現況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第8回信州難治性肝疾患治療研究会
  • 発表場所: 長野(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 膵島移植と膵島再生療法について (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第5回AWA DM.com
  • 発表場所: 徳島(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-08
• [学会発表] 膵島移植の現況と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 平成24年度愛媛外科会総会
  • 発表場所: 愛媛(招待講演)
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] 膵島移植の現況と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野口洋文
  • 学会等名: 第11回再生医療学会総会
  • 発表場所: 神奈川(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-13