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膵癌浸潤を先導するリーディングセルの解明:第3の浸潤機構に基づく癌治療の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 24390318
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

田中 雅夫  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30163570)

研究分担者 永井 英司  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30264021)
大塚 隆生  九州大学, 大学病院, 助教 (20372766)
江上 拓哉  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
森山 大樹  九州大学, 大学病院, 助教 (70586859)
冨永 洋平  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90304823)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 助教 (20452708)
白羽根 健吾  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード膵癌 / 浸潤 / 上皮間葉移行 / 膵星細胞 / 細胞外基質 / リーディングセル / コラーゲン / 上皮間葉転換
研究成果の概要

膵癌浸潤を先導するリーディングセルを同定するために、膵癌細胞と過剰な間質増生の形成主体である膵星細胞の細胞外基質取り込み能に着目した。膵星細胞では98.5%、2種類の膵癌細胞株では14.4%、36.2%の細胞が基質を取り込んでいた。膵癌細胞に上皮間葉移行を誘導すると基質取り込み能が増加、コラーゲン結合膜蛋白の一つであるEndo180の発現抑制で基質の取り込み能が減弱することを明らかにした。膵癌細胞と膵星細胞の三次元共培養浸潤アッセイを行うと、膵癌細胞の浸潤に先立って膵星細胞がコラーゲン内を浸潤することが明らかとなり、膵癌浸潤におけるリーディングセルは膵星細胞であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Anterior gradient 2 downregulation in a subset of pancreatic ductal adenocarcinoma is a prognostic factor indicative of epithelial-mesenchymal transition.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuuchi Y, Aishima S, Ohuchida K, Shindo K, Fujino M, Hattori M, Miyazaki T, Mizumoto K, Tanaka M, Oda Y
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 95(2) 号: 2 ページ: 193-206

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.138

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pancreatic Cancer: Clinical Significance of Biomarkers2014

    • 著者名/発表者名
      Mori M, Chiba T, Nakamizo A, Kumashiro R, Murata M, Akahoshi T, Tomikawa M, Ohuchida K, Ohtsuka T,Mizumoto K, Hashizume M,Tanaka M
    • 雑誌名

      Gastro Intestinal Tumors

      巻: 1 号: 1 ページ: 33-40

    • DOI

      10.1159/000354996

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peritoneal myofibroblasts at metastatic foci promote dissemination of pancreatic cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Akagawa S, Ohuchida K, Torata N, Hattori M, Eguchi D, Fujiwara K, Kozono S, Cui L, Ikenaga N, Ohtsuka T, Oishima S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 1 ページ: 113-120

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2391

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Micro RNA-373 is Down-regulated in Pancreatic Cancer and Inhibits Cancer Cell Invasion2014

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Aishima S, Oda Y, Nagai E, Tanaka M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21 号: S4 ページ: 564-574

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3676-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD166/ALCAM expression is characteristic of tumorigenicity and invasive and migratory activities of pancreatic cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Ohuchida K, Sada M, Horioka K, Ulrich CD 3rd, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Mizumoto K, Oda Y, Tanaka M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0107247

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pancreatic cancer cells enhance the ability of collagen internalization via epithelial-mesenchymal transition.2012

    • 著者名/発表者名
      Ikenaga N
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 7 号: 7 ページ: 491-499

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0040434

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膵癌関連繊維芽細胞におけるCD146発現と膵がんの進展抑制2014

    • 著者名/発表者名
      鄭彪、大内田研宙、崔林、水内祐介、藤原謙次、赤川進、堀岡宏平、田中友晴、佐田政史、仲田興平、前山良、大塚隆生、小田義直、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第45回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌間質の線維配列が癌細胞の形態と浸潤方向に与える影響2014

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、大内田研宙、堀岡宏平、田中友晴、鄭彪、Cases AI、赤川進、藤原謙次、仲田興平、宮坂義浩、前山良、大塚隆生、高畑俊一、水元一博、田中雅夫
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic Cancer Cells Enhance the Ability of Collagen internalization during Epithelial -Mesenchymal Transition2012

    • 著者名/発表者名
      Naoki Ikenaga
    • 学会等名
      2012 Joint Meeting of American Pancreatic Association and International Association of Pancreatology
    • 発表場所
      Miami, USA
    • 年月日
      2012-11-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] CD166陰性膵癌細胞は強い浸潤能・遊走能を有する

    • 著者名/発表者名
      藤原謙次
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌間質におけるCD90とα-SMA発現の意義

    • 著者名/発表者名
      佐田政史
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The investigation of CD146 in pancreatic cancer associated fibroblast

    • 著者名/発表者名
      趙茗
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Annual Review 消化器20142014

    • 著者名/発表者名
      佐田政史、水元一博、大内田研宙、大塚隆生、田中雅夫
    • 総ページ数
      306
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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