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癌微小環境の制御を目指す抗YBー1 miRNA/デコイ発現による難治癌治療

研究課題

研究課題/領域番号 24390322
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)

研究分担者 片野 光男  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (10145203)
片岡 一則  東京大学, 大学院工学研究科, 教授 (00130245)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2012年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードYB-1 / miRNA / デコイ / 癌微小環境 / 血管新生 / 遺伝子治療
研究成果の概要

腫瘍血管を制御が期待できる「抗YB-1 miRNA/デコイ発現プラスミド、及びmiRNAの活性を増大するexportin-5 (Xpo-5)とargonaute 2 (Ago-2)発現プラスミド」を作成して、難治固形癌にも有効性が期待できる遺伝子治療を検討した。膵癌腹膜播種マウスにおいて抗YB-1 miRNA/デコイ及びXpo-5/Ago-2プラスミドを高分子ミセルに内包して腹腔内投与した。腫瘍の抑制は認めたものの、有意な生存期間の延長に至らなかった。腫瘍組織の免疫染色で微小血管密度の抑制を認めたが、高分子ミセル局在は腫瘍辺縁部に限局し、より浸透性の高い導入方法を用いた試みが期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Feasibility of a subcutaneously administered block/homo-mixed polyplex micelle as a carrier for DNA vaccination in a mouse tumor model.2015

    • 著者名/発表者名
      Cui L, Osada K, Imaizumi A, Kataoka K, Nakano K
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 206 ページ: 220-231

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.03.029

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Intraperitoneal transduction of tumor-associated antigen, CD40L and GM-CSF genes by polyplex micelle elicits vaccine effect in mouse tumor models.2014

    • 著者名/発表者名
      Furugaki K, Cui L, Kunisawa Y, Shinkai K, Tanaka M, Kataoka K, Nakano K
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 9(7) 号: 7 ページ: e101854-e101854

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0101854

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway is a potential therapeutic target for gallbladder cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita S, Onishi H, Nakano K, Nagamatsu I, Imaizumi A, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105(3) 号: 3 ページ: 272-280

    • DOI

      10.1111/cas.12354

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reoxygenation from chronic hypoxia promotes metastatic processes in pancreatic cancer through the Hedgehog signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Morifuji Y, Onishi H, Iwasaki H, Imaizumi A, Nakano K, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105(3) 号: 3 ページ: 324-333

    • DOI

      10.1111/cas.12348

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch4 is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamatsu I, Onishi H, Matsushita S, Kubo M, Kai M, Imaizumi A, Nakano K, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 34 ページ: 69-80

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog G113 act ivator signal augments tumorigenicity of colorectal cancer via up-regulation of adherence-related genes.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki H. Katano M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 (3) 号: 3 ページ: 328-336

    • DOI

      10.1111/cas.12073

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Block/homo polyplex micelle-based GM-CSF gene therapy via intraperitoneal administration elicits antitumor immunity against peritoneal dissemination and exhibits safety potentials in mice and cynomolgus monkeys.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohgidani M, Furugaki K, Shinkai K, Kunisawa Y, Itaka K, Kataoka K, Nakano K.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 167 号: 3 ページ: 238-247

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2013.02.006

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Tumor-associated antigen gene-loading polyplex micelle is a promising platform for anti-cancer DNA vaccine2015

    • 著者名/発表者名
      Cui L, Fukugaki K, Osada K, Kataoka K, Nakano K
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2015
    • 発表場所
      Philladelphia, USA
    • 年月日
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 非ウイルスベクターを用いたDNAワクチンによる難治癌に対する集学的治療への試み2015

    • 著者名/発表者名
      崔林、古垣浩一、新海健太郎、田中雅夫、中野賢二
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-16 – 2015-04-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるYB-1高発現の生物学的意義に関する検討2014

    • 著者名/発表者名
      新海健太郎、中野賢二、大西秀哉、田中雅夫、片野光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規癌遺伝子ワクチンとしての腫瘍関連抗原遺伝子を内包した高分子ミセルの 安全性と治療効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      崔林、新海健太郎、岩崎寛智、片野光男、田中雅夫、片岡一則、中野賢二
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 固形腫瘍の血管新生に寄与するYB-1の治療標的としての有用性2014

    • 著者名/発表者名
      新海健太郎、中野賢二、岩崎寛智、大西秀也、田中雅夫、片野光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] :膵癌の腫瘍形成能および血管新生におけるY-box binding protein-1の意義:膵癌と癌周囲微小環境の多角的制御による治療への展開.2013

    • 著者名/発表者名
      新海健太郎、岩崎寛智、大西秀也、田中雅夫、片野光男、中野賢二
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 非ウイルスベクターを用いた消化器がんに対する新規遺伝子ワクチン療法の開発.2013

    • 著者名/発表者名
      古垣浩一、国澤由美、扇谷昌宏、新海健太郎、坂井綾、片野光男、田中雅夫、中野賢二
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      宮崎
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 非ウイルス型遺伝子キャリアを用いた新規がん治療ワクチンの開発.2013

    • 著者名/発表者名
      崔林、新海健太郎、岩崎寛智、片野光男、田中雅夫、片岡一則、中野賢二
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 非ウイルス型ベクター高分子ミセルの腹腔内投与による膵癌に対するGM-CSF遺伝子治療.2012

    • 著者名/発表者名
      扇谷昌宏、中野賢二、他
    • 学会等名
      第25回日本バイオセラピィ学会学術集会総会(ワークショップ)
    • 発表場所
      倉敷市芸文館(倉敷市)
    • 年月日
      2012-12-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Block/homo polyplex micelle-based GM-CSF gene therapy via intraperitoneal administration elicits antitumor immunity against peritoneal dissemination and exhibits safety potentials in mice and cynomolgus monkeys.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohgidani M, Furugaki K, Shinkai K, Kunisawa Y, Itaka K, Kataoka K, Nakano K
    • 学会等名
      AACR Special Conference : Tumor Immunology
    • 発表場所
      Intercontinental Miami (Maiami, FL, USA)
    • 年月日
      2012-12-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍血管を標的とする非ウイルス型デリバリーシステムを用いたmiRNA治療 : 治療抵抗性の腹膜播種・膵臓癌に対する新たな治療戦略.2012

    • 著者名/発表者名
      中野賢二
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会(シンポジウム)
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 分子細胞治療フロンティア2015 ”次世代の難治癌個別化治療に向けたDDS搭載遺伝子ワクチンの開発”2014

    • 著者名/発表者名
      中野賢二
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      飯田橋パピルス(東京)
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 分子細胞治療フロンティア 2015 "次世代の難治癌個別化治療に向けたDDS搭載遺伝子ワクチンの開発"2014

    • 著者名/発表者名
      中野賢二
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      飯田橋パピルス(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [産業財産権] Anti-tumor DNA vaccine2014

    • 発明者名
      Kenji Nakano
    • 権利者名
      Kenji Nakano
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] アポトーシス誘導剤及び癌治療薬2012

    • 発明者名
      中野賢二、片岡一則、西山伸宏
    • 権利者名
      九州大学/東京大学
    • 産業財産権番号
      2012-089772
    • 出願年月日
      2012-04-10
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

URL: 

公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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