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肺癌血管内皮細胞を標的とした分子標的治療とコンパニオン診断薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390324
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関北海道大学

研究代表者

樋田 泰浩  北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)

研究分担者 加賀 基知三  北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (80224335)
松居 喜郎  北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (90219379)
加藤 達哉  北海道大学, 大学病院, 医員 (20624232)
樋田 京子  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任准教授 (40399952)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2012年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
キーワード肺癌 / 血管新生 / 腫瘍血管内皮細胞 / 内皮細胞 / コンパニオン診断 / ビグリカン / 血管内皮細胞
研究成果の概要

担癌マウスの腫瘍血管内皮細胞,特に転移能の高い腫瘍から分離された腫瘍血管内皮細胞でビグリカンの高発現が顕著であった. siRNAでビグリカンをノックダウンすると,腫瘍細胞の血管内皮細胞の接着や細胞シート下層への浸潤の低下が認められた.マウスの肺転移モデルでは腫瘍血管内皮細胞を共移植すると転移能を持たない腫瘍細胞が転移能を獲得した.これは腫瘍血管内皮細胞におけるビグリカンの発現を抑制するとキャンセルされた.ヒト癌組織の免疫では腫瘍血管に特異的にビグリカンの発現が認められた.血液検体のELISA検査で担癌患者,特に転移陽性例で血清中ビグリカン濃度が高い傾向が認められた.

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 21 号: 2 ページ: 206-212

    • DOI

      10.1007/s10147-016-0957-1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells and drug delivery2016

    • 著者名/発表者名
      Hida K, Maishi N, Sakurai Y, Hida Y, Harashima H
    • 雑誌名

      Adv Drug Deliv Rev

      巻: 99 ページ: 140-147

    • DOI

      10.1016/j.addr.2015.11.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836

    • DOI

      10.1002/ijc.29655

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification and expression of troponin T, a new marker on the surface of cultured tumor endothelial cells by aptamer ligand2014

    • 著者名/発表者名
      Ara MN., Hyodo M., Ohga N., Akiyama K., Hida K., Hida Y., Shinohara N., Harashima H
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: 3 号: 4 ページ: 825-834

    • DOI

      10.1002/cam4.260

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker2014

    • 著者名/発表者名
      Alam Mohammad Towfik, Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y. and Hida K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105 ページ: 1533-1540

    • NAID

      120005539218

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expressions of Tumor and Normal Endothelial Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Otsubo T., et al., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K., Hida K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 560-567

    • DOI

      10.1111/cas.12394

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hida K., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hida Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 ページ: 1391-1395

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of POLARIC fluorophores in an in vivo tumor model2013

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Kawamoto T., Ohga N.,Yamad K., Akiyama K., Yamamoto K. , Osawa T., Hida Y. and *Hida K.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 30 ページ: 1695-1700

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis2014

    • 著者名/発表者名
      Maishi N., Ohba Y., Ohga N., Akiyama K., Hamada J., Yamamoto Y., Kawamoto T., Shindoh M., Hida Y., Hida K
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都市)
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SBSN is a novel Tumor Endothelial Cell marker2014

    • 著者名/発表者名
      Alam Mohammad Towfik, Nagao H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M., Hida Y., Hida K.
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都市)
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CXCL12/CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., Maishi N. Ohga N., Akiyama K., Kawamoto T., Alam Mohammad Towfik, Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A., Hida K.
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都市)
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞によるがん転移促進2013

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,大賀則孝,秋山廣輔,山本和幸,浜田淳一,川本泰輔,Alam Mohammad Towfik, 大村 瞳,進藤正信,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
  • [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割2013

    • 著者名/発表者名
      間石奈湖,大場雄介,大賀則孝,秋山廣輔,山本和幸,浜田淳一,川本泰輔,Alam Mohammad Towfik,樋田泰浩,樋田京子
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 北海道大学 血管生物学教室

    • URL

      http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 北海道大学 血管生物学教室

    • URL

      http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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