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キメラ抗原受容体導入発現γδT細胞による悪性胸膜中皮腫の免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 24390326
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関東京大学

研究代表者

中島 淳  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)

研究分担者 垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
村川 知弘  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (50359626)
松下 博和  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80597782)
佐野 厚  東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (20569834)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
キーワード胸膜中皮腫 / 細胞移入治療 / γδT細胞 / メソテリン / CAR / NOGマウス / 細胞傷害活性 / 抗腫瘍効果 / αβT細胞 / メソテリン特異的受容体 / NOGマウス、抗腫瘍効果 / 免疫細胞治療 / CAR / メッセンジャーRNA / エレクトロポレーション(EP)法 / ACC-Meso4 / Chimeric Antigen Receptor(CAR) / メッセンジャーRNA(mRNA)
研究成果の概要

難治性の疾患である胸膜中皮腫に対する抗原特異的免疫細胞治療を開発するため、γδT細胞にメソテリン特異的受容体遺伝子(MesoCAR)を導入する技術を確立した。In vitro/ in vivoでのMesoCAR+γδT細胞の抗腫瘍効果が確認された。MesoCAR+αβT細胞と比較し、遜色ない抗腫瘍効果だった。正常組織に対するoff-tumor/on-target toxicityは認められず、移植片対宿主病も誘導されなかった。MesoCAR+γδT細胞を用いた免疫治療は、胸膜中皮腫含むメソセリン陽性腫瘍に対して副作用を起こさずに抗腫瘍効果を発揮する有効な治療法となる可能性が示された。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Identification of Individual Cancer-Specific Somatic Mutations for Neoantigen-Based Immunotherapy of Lung Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Karasaki T, Nagayama K, Kawashima M, Hiyama N, Murayama T, Kuwano H, Nitadori J, Anraku M, Sato M, Miyai M, Hosoi A, Matsushita H, Kikugawa S, Matoba R, Ohara O, Kakimi K, Nakajima J
    • 雑誌名

      Journal of Thoracic Oncology

      巻: 11(3) 号: 3 ページ: 324-33

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2015.11.006

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neoantigen load, antigen presentation machinery, and immune signatures determine prognosis in clear cell renal cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsushita H, Sato Y, Karasaki T, Nakagawa T, Kume H, Ogawa S, Homma Y, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Advances in personalized cancer immunotherapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Kakimi K, Karasaki T, Matsushita H, Sugie T.
    • 雑誌名

      Breast Cancer.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocytes block tumor growth both by lytic activity and IFN-γ-dependent cell cycle arrest.2015

    • 著者名/発表者名
      2)Matsushita H, Hosoi A, Ueha S, Abe J, Fujieda N, Tomura M, Maekawa R, Matsushima K, Ohara O, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 3(1) ページ: 26-36

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro K, Hirokazu M, Tomohiro M, Jun N.
    • 雑誌名

      Translational Lung Cancer Research

      巻: 3(1) ページ: 23-33

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Kakimi K, Matsushita H, Murakawa T, Nakajima J.
    • 雑誌名

      Transl Lung Cancer Res

      巻: 3 ページ: 23-33

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adoptive cytotoxic T lymphocyte therapy triggers a counter-regulatory immunosuppressive mechanism via recruitment of myeloid-derived suppressor cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hosoi A, Matsushita H, Shimizu K, Fujii SI, Ueha S, Abe J, Kurachi M, Maekawa R, Matsushima K, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 134 号: 8 ページ: 1810-22

    • DOI

      10.1002/ijc.28506

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex vivo characterization of γδ T-cell repertoire in patients after adoptive transfer of Vγ9Vδ2 T cells expressing the interleukin-2 receptor β-chain andthe common γ-chain.2013

    • 著者名/発表者名
      Izumi T, Kondo M, Takahashi T, Fujieda N, Kondo A, Tamura N, Murakawa T, Nakajima J, Matsushita H, Kakimi K.
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      巻: 15(4) 号: 4 ページ: 481-491

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2012.12.004

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] γδT細胞によるがん免疫治療2013

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏、宮井まなみ
    • 雑誌名

      実験医学増刊

      巻: 31 ページ: 185-189

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] がん免疫編集機構における自然免疫系と適応免疫系の役割2013

    • 著者名/発表者名
      松下博和
    • 雑誌名

      実験医学増刊

      巻: 31 ページ: 92-99

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Ex vivo characterization of γ δ T-cell repertoire in patients after adoptive transfer of Vγ9Vδ2T cells expressing the interleukin-2 receptor β-chain and the commony -chain.2013

    • 著者名/発表者名
      Takmichi Izumi, et al.
    • 雑誌名

      Cytotherapy

      ページ: 481-491

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 肺癌におけるneoantigen load、免疫チェックポイント、およびimmune signatureに関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      唐崎 隆弘、長山 和弘、中島 淳
    • 学会等名
      第13回日本免疫治療学研究会学術集会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレスホテル(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 既存のデータベースから抽出した遺伝子変異をターゲットとした肺癌ペプチドワクチン開発の限界について2015

    • 著者名/発表者名
      唐崎隆弘、長山和弘、川島光明、檜山紀子、村山智紀、桑野秀規、似鳥純一、安樂真樹、佐藤雅昭、垣見和宏、中島 淳
    • 学会等名
      第56回 日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-11-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] メソテリン特異的キメラ抗原受容体発現γδT細胞を用いた養子免疫療法2015

    • 著者名/発表者名
      松下博和、中島 淳、井上雄太、長岡孝治、上羽悟史、松島綱治、垣見和宏
    • 学会等名
      第7回 血液疾患免疫療法研究会学術集会(SIHDS 2015)
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] In silico prediction of neoantigen for lung cancer tarageting shared somatic mutations.2015

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Karasaki, Kazuhiro Nagayama, Manami Miyai, Hirokazu Matsushita, Shingo Kikugawa, Ryo Matoba, Paul Horton, Osamu Ohara, Kazuhiro Kakimi, Jun Nakajima
    • 学会等名
      第19回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Galectin-9 and Tim-3 interaction constrains Vγ9Vδ2 T cell-based immunotherapy2015

    • 著者名/発表者名
      Takuya Takahashi, Kosuke Odaira, Kaori Kambara, Nao Fujieda, Takamichi Izumi, Yukari Kobayashi, Hirokazu Matsushiita, Kazuhiro Kakimi
    • 学会等名
      第19回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 養子免疫治療におけるキメラ抗原受容体遺伝子導入ターゲット細胞としてのVγ9Vδ2T細胞2014

    • 著者名/発表者名
      松下博和、中島淳、井上雄太、村川知弘、垣見和宏
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 抗mesothelin-キメラ型抗原受容体導入γδTリンパ球による免疫療法の有用性2014

    • 著者名/発表者名
      井上雄太、村山智紀、此枝千尋、一瀬淳二、日野春秋、長山和弘、松下博和、似鳥純一、安樂真樹、村川知弘、垣見和宏、中島淳
    • 学会等名
      第55回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Development of γδ T cell-based cancer immunotherapy2014

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第18回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫治療新時代に向けて2014

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第11回東レ先端融合研究シンポジウム
    • 発表場所
      東レ先端融合研究所(神奈川県鎌倉市)
    • 年月日
      2014-07-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Autologous γδT cell transfer therapy for the treatment of Solid Cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi, et al.
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
    • 発表場所
      Vancouver, British Columbia, Canada
    • 年月日
      2013-01-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Killing and IFN-γ-dependent G1 cell cycle arrest is the mechanism of regulation of tumor growth by Cytotoxic T Lymphocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi, Hirokazu Matsushita, Akihiro Hosoi, Ryuji Maekawa, and Osamu Ohara.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Killing and IFN-γ-dependent G1 cell cycle arrest is the mechanism of regulation of tumor growth by Cytotoxic T Lymphocytes.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Matsushita, Akihiro Hosoi, Satoshi Ueha, Jun Abe, Michio Tomura, Ryuji Maekawa, Osamu Ohara, Kazuhiro Kakimi.
    • 学会等名
      21st Annual cancer research Institute International cancer
    • 発表場所
      New York, NY, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 癌免疫治療新時代に向けて2013

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      第34回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      岡山県岡山市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クリニカルゲノミクスへの期待:がん免疫治療の見地から2013

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 学会等名
      かずさDNA 研究所/産総研 生命情報工学研究センター共催ワークショップ
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトがん免疫病態の解明と免疫バイオマーカーの同定2013

    • 著者名/発表者名
      河上裕、徐明利、谷口智憲、野地しのぶ、南雲春菜、岡本正人、桜井敏晴、藤田知信、鳥越俊彦、佐藤昇志、中面哲也、垣見和宏、池田裕明、珠玖洋、奥野清隆、杉浦史哲、中山睿一、硲彰一、岡正朗、伊東恭吾
    • 学会等名
      17回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      山口県宇部市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Autologous γδT Cell Transfer Therapy for The Treatment of Cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会総会/学術集会
    • 発表場所
      千葉県千葉市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Autologous γδT cell transfer therapy for the treatment of Solid Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi, et al.
    • 学会等名
      The 9th Catholic International Stem Cell Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea.(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ20132013

    • 著者名/発表者名
      宮井まなみ、垣見和宏
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 免疫細胞治療学研究室のHP

    • URL

      http://immunoth.umin.jp/result/index_03.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 免疫細胞治療学講座(メディネット)ホームページ

    • URL

      http://immunoth.umin.jp/result/index_03.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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