悪性脳腫瘍のヒエラルキーと可塑性の解析に基づくエピゲノム創薬

• 研究課題/領域番号: 24390341
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 夏目 敦至 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30362255)
• 研究分担者: 若林 俊彦 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50220835)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2012年度: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 悪性脳腫瘍 / ゲノム / エピジェネティクス / マウス / ポリコーム / 次世代シークエンス

研究成果の概要

低悪性度神経膠腫(WHO grade II/III glioma)は頻度の高い脳原発悪性腫瘍である。進行は比較的ゆっくりだが、脳に染み込むように増殖するため完治させることが極めて困難な病気である。多くの患者さんでは初回治療の数年から数十年後に、より悪性度の高い腫瘍として再発し、死に至る病気であり新しい治療の開発が期待される病気である。そのため、低悪性度神経膠腫においてどのような遺伝子異常が生じているのか、これらの遺伝子異常が腫瘍の発生や悪性化に対してどのような役割をもっているか解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Mutational landscape and clonal architecture in grade II and III gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Aoki K, Natsume A, Ogawa S. et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47 号: 5 ページ: 458-468
  • DOI: 10.1038/ng.3273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Paired related homeobox 1 is associated with the invasive properties of glioblastoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Hasegawa H, Ito S, Sugiyama K, Maeda M, Aoki K, Wakabayashi T, Hamaguchi M, Natsume A, Senga T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 33 号: 3 ページ: 1123-30
  • DOI: 10.3892/or.2014.3681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of plasma treatment on gastric cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Torii K, Yamada S, Nakamura K, Tanaka H, Kajiyama H, Tanahashi K, Iwata N, Kanda M, Kobayashi D, Tanaka C, Fujii T, Nakayama G, Koike M, Sugimoto H, Nomoto S, Natsume A, Fujiwara M, Mizuno M, Hori M, Saya H, Kodera Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 ページ: 100-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of tumor cells in a mouse model of diffuse infiltrative glioma by Raman spectroscopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Natsume A, Ohka F, Momota H, Kato A, Motomura K, Watabe N, Muraishi S, Nakahara H, Saito Y, Takeuchi I, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 20 ページ: 860241-860241
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olig2 labeling index is correlated with histological and molecular classifications in low-grade diffuse gliomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Nobusawa S, Natsume A, Suzuki H, Kim YH, Yokoo H, Nagaishi M, Ikota H, Nakazawa T, Wakabayashi T, Ohgaki H, Nakazato Y.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 120 号: 2 ページ: 283-91
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1568-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel somatic and germline mutations in intracranial germ cell tumours. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Yamaguchi S, Burstein MD, Terashima K, Chang K, Ng HK, Nakamura H, He Z, Doddapaneni H, Lewis L, Wang M, Suzuki T, Nishikawa R, Natsume A, Terasaka S, Dauser R, Whitehead W, Adekunle A, Sun J, Qiao Y, Marth G, Muzny DM, Gibbs RA, Leal SM, Wheeler DA, Lau CC.
  • 雑誌名: Nature 巻: 511 号: 7508 ページ: 241-245
  • DOI: 10.1038/nature13296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of dorsal inferior frontooccipital fasciculus fibers in the deep parietal lobe with both reading and writing processes: a brain mapping study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Fujii M, Maesawa S, Kuramitsu S, Natsume A, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative metabolome analysis profiles activation of glutaminolysis in glioma with IDH1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohka F, Ito M, Ranjit M, Senga T, Motomura A, Motomura K, Saito K, Kato K, Kato Y, Wakabayashi T, Soga T, Natsume A.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of gap junction hemichannel protects secondary spinal cord injury from activated microglia-mediated glutamate exito-neurotoxicity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umebayashi D, Natsume A, Takeuchi H, Hara M, Nishimura Y, Fukuyama R, Sumiyoshi N, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: J Neurotrauma. 巻: 1 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of an O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase-siRNA/liposome complex administered by convection-enhanced delivery to rat and porcine brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujiuchi T, Natsume A, Motomura K, Kondo G, Ranjit M, Hachisu R, Sugimura I, Tomita S, Takehara I, Woolley M, Barua NU, Gill SS, Bienemann AS, Yamashita Y, Toyokuni S, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Am J Transl Res. 巻: 15 ページ: 169-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Dec 13 号: 7 ページ: 922-9
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis-based proteomic subclassification of newly diagnosed glioblastomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Natsume A, Watanabe R, Ito l, Kato Y, Momota H, Nishikawa R, Mishima K, Nakasu Y; Abe I, Namba H, Nakazato Y, Tashiro H, Takeuchi I, Mori T, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1871-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of microRNA-1275 to Claudinll protein suppression via apolycomb-mediated silencing mechanism in human glioma stem-like cellS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsushima K, Shinjo K, Natsume A, Ohka F, Fujii M, Osada H, Sekido y Kondo Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 27396-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Girdin maintains the sternness of glioblastoma stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsume A, Kato T, Kinjo S, Enomoto A, Toda H, Shimato S, Ohka F, Motomura K, Kondo Y, Miyata T, Takahashi M, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 2715-24
  • 査読あり
• [学会発表] テモダールの陰翳礼賛から学ぶ悪性神経膠腫の神秘 (2014)
  • 著者名/発表者名: 夏目敦至
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 千葉県浦安市シェラトングランデ
  • 年月日: 2014-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] 日本におけるTSC標準治療を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 夏目敦至
  • 学会等名: TSC Days Japan 2014
  • 発表場所: 福岡県福岡市ホテル日航
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 網羅的(エピ)ゲノム解析に基づく治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 夏目敦至
  • 学会等名: 癌治療学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市横浜パシフィコ
  • 年月日: 2014-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] Immunohistochemical analysis-based subclassification of gliomas with integrated genomic and epigenetic profile (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsume A
  • 学会等名: Asian Society of Neuro-Oncology
  • 発表場所: 台北、台湾(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-21